Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Optimera(O) RIfapentin-baserad(RI) regim och förkorta(EN) behandlingen av läkemedelskänslig tuberkulos(T) (ORIENT)

8 december 2023 uppdaterad av: Wen-hong Zhang, Huashan Hospital

Effekt och säkerhet av kortkursbehandling för läkemedelskänslig tuberkulos i Kina

Tuberkulos (TB) är fortfarande den viktigaste infektionssjukdomen i världen. Ett stort hinder för tuberkuloskontroll är dålig efterlevnad av långvariga och komplexa behandlingsregimer.

Detta är en multicenter prospektiv, randomiserad, kontrollerad studie utan underlägsenhet. Syftet med vår studie är a) att utvärdera tolerabilitet, effektivitet och farmakokinetik/farmakodynamik (PK/PD) för högdos rifapentin, b) att utvärdera om den högdos rifapentin-innehållande regimen har potential att behandla rifampicin -känslig lungtuberkulos och förkorta behandlingsförloppet till 17 veckor. Denna studie är av stor betydelse för att förkorta behandlingsförloppet, minska biverkningarna och den ekonomiska bördan av patienternas behandling hos rifampicinkänsliga tuberkulospatienter.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Tuberkulos (TB) är fortfarande den viktigaste infektionssjukdomen i världen. Ett stort hinder för tuberkuloskontroll är dålig efterlevnad av långvariga och komplexa behandlingsregimer. Ofullständig TB-behandling kan leda till ökad sjuklighet och dödlighet, förlängd smittsamhet och överföring samt utveckling av läkemedelsresistens. Utvecklingen av nya terapeutiska strategier med starkare bakteriedödande aktivitet kan leda till kortare och bättre tolererade kurer, vilket ökar botningshastigheten, sänker kostnaderna, minskar eventuellt överföringen och förhindrar uppkomsten av multiresistent tuberkulos (MDR-TB).

Denna studie är en multicenter prospektiv, randomiserad, kontrollerad studie utan underlägsenhet. Rifampicinkänsliga lungtuberkulospatienter kommer att inkluderas i vår studie. Steg 1 av studien är utformad för att utvärdera tolerabiliteten, effekten och PK/PD för högdos rifapentin för att välja två doser att föra vidare till studiestadiet 2. Studiestadiet 2 kommer att ge central bekräftelse på effekt, säkerhet och tolerabilitet av de valda rifapentindoserna hos patienter med rifampicinkänslig lungtuberkulos.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

2442

Fas

  • Fas 2
  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Kina
    • Guizhou
      • Guiyang, Guizhou, Kina
        • Har inte rekryterat ännu
        • Guiyang Public Health Clinical Center
        • Kontakt:
          • Cui Cai
      • Kaili, Guizhou, Kina
        • Har inte rekryterat ännu
        • People's Hospital of Qiandongnan
        • Kontakt:
          • Jing Wang
      • Liupanshui, Guizhou, Kina
        • Har inte rekryterat ännu
        • The Third People's Hospital of Liupanshui
        • Kontakt:
          • Chunlong Zhang
      • Zunyi, Guizhou, Kina
        • Har inte rekryterat ännu
        • Affiliated Hospital of Zunyi Medical University
        • Kontakt:
          • Jianyong Zhang
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Kina, 200040
        • Rekrytering
        • Department of Infectious Disease, Huashan Hospital
        • Kontakt:
    • Zhejiang
      • Zhuji, Zhejiang, Kina, 311899
        • Har inte rekryterat ännu
        • People's Hospital of Zhuji, Zhejiang Province
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 60 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Ålder mellan 18 och 60 år;
  • Vikt mellan 40 och 80 kg;
  • Individer med utstrykspositiv lungtuberkulos och känsliga för rifampicin;
  • Villig att ge undertecknat informerat samtycke, eller föräldrarnas samtycke och deltagarsamtycke.
  • Om du är en kvinna som inte är i klimakteriet, godkänn att använda eller har använt effektiv preventivmedel under behandlingen.

Exklusions kriterier:

  • Kombinerad extrapulmonell tuberkulos;
  • Patienter med omfattande lesioner (omfattning av sjukdomen större än 50 % eller kavitetsstorlek större än 4 cm);
  • Individer kommer att uteslutas från inskrivning om deras M. tuberculosis-isolat vid tidpunkten för inskrivningen redan är känt för att vara resistenta mot något eller flera av följande: rifampin, isoniazid, pyrazinamid, etambutol eller fluorokinoloner;
  • Alkoholmissbruk#dricker mer än 64g etanol om dagen för män, 42g för kvinnor#;
  • Hemoglobin är mindre än 70 g/L eller blodplättar är mindre än 100*10^6/L;
  • Patienter med nedsatt leverfunktion (hepatisk encefalopati, ascites; total bilirubin är högre än den övre normalgränsen; alaninaminotransferas eller aspartataminotransferas är högre än den övre normalgränsen);
  • Blodkreatinin är mer än 1,5 gånger den övre normalgränsen;
  • Mer än fem dagars systemisk behandling med något eller flera av följande läkemedel inom 6 månader före start av studieläkemedel: isoniazid, rifampin, rifabutin, rifapentin, etambutol, pyrazinamid, kanamycin, amikacin, streptomycin, capreomycin, moxifloxacin, levoifloxacin, gatifloxacin, ofloxacin, ciprofloxacin, andra fluorokinoloner, etionamid, protionamid, cykloserin, terizidon, para-aminosalicylsyra, linezolid, klofazimin, delamanid eller bedaquilin;
  • Känd historia av förlängt QT-syndrom;
  • Aktuell eller planerad användning inom sex månader efter registrering av en eller flera av följande mediciner: HIV-proteashämmare, HIV-integrashämmare, HIV-inträdes- och fusionshämmare, HIV icke-nukleosid omvänt transkriptashämmare än efavirenz; kinidin, prokainamid, amiodaron, sotalol, disopyramid, ziprasidon eller terfenadin;
  • Känd allergi eller intolerans mot någon av studiemedicinerna;
  • AIDS-patienter;
  • Gravid eller ammar.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Kort kur med Rifapentin 10mg/kg
Intervention: Kort kur med Rifapentin 10mg/kg består av två perioder på 17-26 veckor. Den första är en intensiv fas på 8 veckor och inkluderade rifapentin, isoniazid, pyrazinamid och moxifloxacin. Detta följs av en fortsättningsfas på 9 veckor med följande medel: rifapentin, isoniazid och moxifloxacin (förlängs upp maximalt 18 veckor om ingen utstrykskonvertering i slutet av 8 veckor eller tuberkuloshålan inte stängs i slutet av 17 Veckor).
Övrig: Kort kur med Rifapentin 10mg/kg
rifapentin 10 mg/kg dagligen; isoniazid 300 mg dagligen; pyrazinamid ≤50 kg 1000 mg dagligen, 50-71 kg 1200 mg dagligen, >71 kg 1000 mg dagligen; moxifloxacin 400 mg dagligen. All behandling tas oralt.
Experimentell: Kort kur med Rifapentin 15mg/kg
Intervention: Kort kur med Rifapentin 15mg/kg består av två perioder på 17-26 veckor. Den första är en intensiv fas på 8 veckor och inkluderade rifapentin, isoniazid, pyrazinamid och moxifloxacin. Detta följs av en fortsättningsfas på 9 veckor med följande medel: rifapentin, isoniazid och moxifloxacin (förlängs upp maximalt 18 veckor om ingen utstrykskonvertering i slutet av 8 veckor eller tuberkuloshålan inte stängs i slutet av 17 Veckor).
Övrig: Kort kur med Rifapentin 15mg/kg
rifapentin 15 mg/kg dagligen; isoniazid 300 mg dagligen; pyrazinamid ≤50 kg 1000 mg dagligen, 50-71 kg 1200 mg dagligen, >71 kg 1000 mg dagligen; moxifloxacin 400 mg dagligen. All behandling tas oralt.
Aktiv komparator: Standardiserad regim
Intervention: Världshälsoorganisationens (WHO) standardiserade regimgrupp består av 26 veckor med två behandlingsfaser. Den första är en intensiv fas på 8 veckor och inkluderade rifampicin, isoniazid, pyrazinamid och etambutol. Detta följs av en fortsättningsfas på 18 veckor med följande medel: rifampicin och isoniazid.
Kombinationsprodukt: Standardiserad regim

Under den intensiva fasen, rifampicin ≤55 kg 450 mg dagligen, 55-71 kg 600 mg dagligen, >71 kg 750 mg dagligen; isoniazid ≤55 kg 225 mg dagligen, 55-71 kg 300 mg dagligen, >71 kg 375 mg dagligen; pyrazinamid ≤55 kg 900 mg dagligen, 55-71 kg 1200 mg dagligen, >71 kg 1600 mg dagligen; etambutol ≤55 kg 825 mg dagligen, 55-71 kg 1100 mg dagligen, >71 kg 1375 mg dagligen; All behandling tas oralt.

Under fortsättningsfasen, rifampicin ≤50 kg 450 mg dagligen, >50 kg 600 mg dagligen; isoniazid 300 mg dagligen; All behandling tas oralt.
Experimentell: Kort kur med Rifapentin 20mg/kg
Intervention: Kort kur med Rifapentin 20mg/kg består av två perioder på 17-26 veckor. Den första är en intensiv fas på 8 veckor och inkluderade rifapentin, isoniazid, pyrazinamid och moxifloxacin. Detta följs av en fortsättningsfas på 9 veckor med följande medel: rifapentin, isoniazid och moxifloxacin (förlängs upp maximalt 18 veckor om ingen utstrykskonvertering i slutet av 8 veckor eller tuberkuloshålan inte stängs i slutet av 17 Veckor).
Övrig: Kort kur med Rifapentin 20mg/kg
rifapentin 20 mg/kg dagligen; isoniazid 300 mg dagligen; pyrazinamid ≤50 kg 1000 mg dagligen, 50-71 kg 1200 mg dagligen, >71 kg 1000 mg dagligen; moxifloxacin 400 mg dagligen. All behandling tas oralt.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Behandlingsframgångsfrekvens för den korta kuren under läkemedelsbehandling och uppföljning.
Tidsram: 108 veckor efter randomisering
För att jämföra behandlingsframgångsfrekvensen utan återfall mellan den korta kuren med rifapentin 10 mg/kg, den korta kuren med rifapentin 15 mg/kg, den korta kuren med rifapentin 20 mg/kg och WHO:s standardiserade regimgrupp.
108 veckor efter randomisering

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Frekvensen av biverkningar av grad 3 eller fler bland patienter under den 108 veckor långa behandlings- och uppföljningsperioden.
Tidsram: upp till 108 veckor
För att jämföra andelen patienter som upplever biverkningar av grad 3 eller högre mellan den korta kuren med rifapentin 10 mg/kg, den korta kuren med rifapentin 15 mg/kg, den korta kuren med rifapentin 20 mg/kg och WHO:s standardiserade behandlingsgrupp.
upp till 108 veckor
Återfallsfrekvens under uppföljning.
Tidsram: 82-91 veckor efter avslutad läkemedelsbehandling.
För att jämföra behandlingsframgångsfrekvensen utan återfall mellan den korta kuren med rifapentin 10 mg/kg, den korta kuren med rifapentin 15 mg/kg, den korta kuren med rifapentin 20 mg/kg och WHO:s standardiserade regimgrupp.
82-91 veckor efter avslutad läkemedelsbehandling.
andelen deltagare som visade sig vara kulturnegativa i slutet av den intensiva fasen och i slutet av behandlingsfasen
Tidsram: 8 veckor, 17 veckor och 26 veckor efter randomisering
För att jämföra andelen deltagare som befunnits vara odlingsnegativa i slutet av den intensiva fasen och slutet av behandlingsfasen mellan den korta kuren med rifapentin 10 mg/kg, den korta kuren med rifapentin 15 mg/kg, den korta kuren med rifapentin 20 mg/ kg och WHO:s standardiserade regimgrupp.
8 veckor, 17 veckor och 26 veckor efter randomisering

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Huashan Hospital

Utredare

  • Huvudutredare: Wenhong Zhang, PhD., Huashan Hospital of Fudan University，Shanghai，China

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

13 januari 2023

Primärt slutförande (Beräknad)

1 oktober 2024

Avslutad studie (Beräknad)

1 november 2027

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

27 februari 2022

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

28 maj 2022

Första postat (Faktisk)

2 juni 2022

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

11 december 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

8 december 2023

Senast verifierad

1 december 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • ORIENT

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera