Otimização(O) do regime à base de RIfapentina(RI) e abreviação(EN) do tratamento da tuberculose sensível a medicamentos(T) (ORIENT)
Eficácia e segurança do tratamento de curta duração para tuberculose sensível a medicamentos na China
A tuberculose (TB) continua sendo a doença infecciosa mais importante do mundo. Uma grande barreira para o controle da tuberculose é a baixa adesão a regimes de tratamento complexos e de longo prazo.
Este é um estudo multicêntrico prospectivo, randomizado e controlado de não inferioridade. O objetivo do nosso estudo é a) avaliar a tolerabilidade, eficácia e farmacocinética/farmacodinâmica (PK/PD) da rifapentina em altas doses, b) avaliar se o regime contendo rifapentina em altas doses tem potencial para tratar a rifapentina -tuberculose pulmonar sensível e encurtar o curso do tratamento para 17 semanas. Este estudo é de grande importância para encurtar o curso do tratamento, reduzindo as reações adversas e o ônus econômico do tratamento dos pacientes com tuberculose sensível à rifampicina.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
A tuberculose (TB) continua sendo a doença infecciosa mais importante do mundo. Uma grande barreira para o controle da tuberculose é a baixa adesão a regimes de tratamento complexos e de longo prazo. O tratamento incompleto da tuberculose pode levar ao aumento da morbidade e mortalidade, prolongamento da infecciosidade e transmissão e desenvolvimento de resistência aos medicamentos. O desenvolvimento de novas estratégias terapêuticas com atividade bactericida mais forte pode levar a regimes mais curtos e melhor tolerados, aumentando assim as taxas de cura, reduzindo custos, potencialmente reduzindo a transmissão e prevenindo o surgimento de tuberculose multirresistente (MDR-TB).
Este estudo é um estudo multicêntrico prospectivo, randomizado e controlado de não inferioridade. Pacientes com tuberculose pulmonar sensíveis à rifampicina serão incluídos em nosso estudo. A Fase 1 do estudo foi concebida para avaliar a tolerabilidade, eficácia e PK/PD da rifapentina de alta dose, a fim de selecionar duas doses para levar adiante na Fase 2 do estudo. A Fase 2 do estudo fornecerá confirmação fundamental da eficácia, segurança e tolerabilidade das doses selecionadas de rifapentina em pacientes com tuberculose pulmonar sensível à rifampicina.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
- Fase 3
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Feng Sun, Dr.
- Número de telefone: 8123 (086)15921403893
- E-mail: aaronsf1125@126.com
Estude backup de contato
- Nome: Yang Li, Dr.
- Número de telefone: 8123 (086)18817583793
- E-mail: y_li11@fudan.edu.cn
Locais de estudo
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Guizhou
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Guiyang, Guizhou, China
- Ainda não está recrutando
- Guiyang Public Health Clinical Center
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Contato:
- Cui Cai
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Kaili, Guizhou, China
- Ainda não está recrutando
- People's Hospital of Qiandongnan
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Contato:
- Jing Wang
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Liupanshui, Guizhou, China
- Ainda não está recrutando
- The Third People's Hospital of Liupanshui
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Contato:
- Chunlong Zhang
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Zunyi, Guizhou, China
- Ainda não está recrutando
- Affiliated Hospital of Zunyi Medical University
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Contato:
- Jianyong Zhang
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Shanghai
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Shanghai, Shanghai, China, 200040
- Recrutamento
- Department of Infectious Disease, Huashan Hospital
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Contato:
- Hongyu Wang
- Número de telefone: 17717366509
- E-mail: rubywang961208@gmail.com
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Zhejiang
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Zhuji, Zhejiang, China, 311899
- Ainda não está recrutando
- People's Hospital of Zhuji, Zhejiang Province
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Contato:
- Heqing Huang
- Número de telefone: 13858516315
- E-mail: zjganran@163.com
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade entre 18 a 60 anos;
- Peso entre 40 a 80 kg;
- Indivíduos com baciloscopia positiva para tuberculose pulmonar e sensíveis à rifampicina;
- Disposto a fornecer consentimento informado assinado ou consentimento dos pais e consentimento do participante.
- Se você é uma mulher que não está na menopausa, concorde em usar ou tenha usado métodos contraceptivos eficazes durante o tratamento.
Critério de exclusão:
- Tuberculose extrapulmonar combinada;
- Pacientes com lesão extensa (extensão da doença maior que 50% ou tamanho da cavidade maior que 4cm);
- Os indivíduos serão excluídos da inscrição se, no momento da inscrição, seu isolado de M. tuberculosis já for resistente a qualquer um ou mais dos seguintes: rifampicina, isoniazida, pirazinamida, etambutol ou fluoroquinolonas;
- Abuso de álcool#beber mais de 64g de etanol por dia para homens, 42g para mulheres#;
- Hemoglobina inferior a 70g/L ou plaquetas inferior a 100*10^6/L;
- Pacientes com insuficiência hepática (encefalopatia hepática, ascite; bilirrubina total acima do limite superior do normal; alanina aminotransferase ou aspartato aminotransferase acima do limite superior do normal);
- A creatinina sanguínea é mais de 1,5 vezes o limite superior do normal;
- Mais de cinco dias de tratamento sistêmico com qualquer um ou mais dos seguintes medicamentos dentro de 6 meses anteriores ao início dos medicamentos do estudo: isoniazida, rifampicina, rifabutina, rifapentina, etambutol, pirazinamida, canamicina, amicacina, estreptomicina, capreomicina, moxifloxacina, levofloxacina, gatifloxacina , ofloxacina, ciprofloxacina, outras fluoroquinolonas, etionamida, protionamida, cicloserina, terizidona, ácido para-aminossalicílico, linezolida, clofazimina, delamanida ou bedaquilina;
- História conhecida de síndrome do QT prolongado;
- Uso atual ou planejado dentro de seis meses após a inscrição de um ou mais dos seguintes medicamentos: inibidores da protease do HIV, inibidores da integrase do HIV, inibidores da entrada e fusão do HIV, inibidores não nucleosídeos da transcriptase reversa do HIV, exceto efavirenz; quinidina, procainamida, amiodarona, sotalol, disopiramida, ziprasidona ou terfenadina;
- Alergia ou intolerância conhecida a qualquer um dos medicamentos do estudo;
- pacientes com AIDS;
- Grávida ou amamentando.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Regime Curto com Rifapentina 10mg/kg
Intervenção: Regime Curto com Rifapentina 10mg/kg consiste em dois períodos de 17-26 semanas.
A primeira é uma fase intensiva de 8 semanas e incluiu rifapentina, isoniazida, pirazinamida e moxifloxacina.
Segue-se uma fase de continuação de 9 semanas com os seguintes agentes: rifapentina, isoniazida e moxifloxacina (prolongada até um máximo de 18 semanas se não houver conversão do esfregaço ao fim de 8 semanas ou se a cavidade tuberculosa não for fechada ao fim de 17 semanas). semanas).
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rifapentina 10mg/kg diariamente; isoniazida 300mg ao dia; pirazinamida ≤50kg 1000mg diariamente, 50-71kg 1200mg diariamente, >71kg 1000mg diariamente; moxifloxacino 400mg ao dia.
Todo o tratamento é tomado por via oral.
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Experimental: Regime Curto com Rifapentina 15mg/kg
Intervenção: Regime Curto com Rifapentina 15mg/kg consiste em dois períodos de 17-26 semanas.
A primeira é uma fase intensiva de 8 semanas e incluiu rifapentina, isoniazida, pirazinamida e moxifloxacina.
Segue-se uma fase de continuação de 9 semanas com os seguintes agentes: rifapentina, isoniazida e moxifloxacina (prolongada até um máximo de 18 semanas se não houver conversão do esfregaço ao fim de 8 semanas ou se a cavidade tuberculosa não for fechada ao fim de 17 semanas). semanas).
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rifapentina 15mg/kg diariamente; isoniazida 300mg ao dia; pirazinamida ≤50kg 1000mg diariamente, 50-71kg 1200mg diariamente, >71kg 1000mg diariamente; moxifloxacino 400mg ao dia.
Todo o tratamento é tomado por via oral.
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Comparador Ativo: Regime Padronizado
Intervenção：O grupo de Regime Padronizado da Organização Mundial da Saúde (OMS) consiste em 26 semanas com duas fases de tratamento.
A primeira é uma fase intensiva de 8 semanas e incluiu rifampicina, isoniazida, pirazinamida e etambutol.
Isto é seguido por uma fase de continuação de 18 semanas com os seguintes agentes: rifampicina e isoniazida.
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Durante a fase intensiva, rifampicina ≤55kg 450mg diariamente, 55-71kg 600mg diariamente, >71kg 750mg diariamente; isoniazida ≤55kg 225mg diariamente, 55-71kg 300mg diariamente, >71kg 375mg diariamente; pirazinamida ≤55kg 900mg diariamente, 55-71kg 1200mg diariamente, >71kg 1600mg diariamente; etambutol ≤55kg 825mg diariamente, 55-71kg 1100mg diariamente, >71kg 1375mg diariamente; Todo o tratamento é tomado por via oral. Durante a fase de continuação, rifampicina ≤50kg 450mg diariamente, >50kg 600mg diariamente; isoniazida 300mg ao dia; Todo o tratamento é tomado por via oral. |
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Experimental: Regime Curto com Rifapentina 20mg/kg
Intervenção: Regime Curto com Rifapentina 20mg/kg consiste em dois períodos de 17-26 semanas.
A primeira é uma fase intensiva de 8 semanas e incluiu rifapentina, isoniazida, pirazinamida e moxifloxacina.
Segue-se uma fase de continuação de 9 semanas com os seguintes agentes: rifapentina, isoniazida e moxifloxacina (prolongada até um máximo de 18 semanas se não houver conversão do esfregaço ao fim de 8 semanas ou se a cavidade tuberculosa não for fechada ao fim de 17 semanas). semanas).
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rifapentina 20mg/kg diariamente; isoniazida 300mg ao dia; pirazinamida ≤50kg 1000mg diariamente, 50-71kg 1200mg diariamente, >71kg 1000mg diariamente; moxifloxacino 400mg ao dia.
Todo o tratamento é tomado por via oral.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de sucesso do tratamento do regime curto durante o tratamento medicamentoso e acompanhamento.
Prazo: 108 semanas após a randomização
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Comparar a taxa de sucesso do tratamento sem recaída entre o regime curto com rifapentina 10mg/kg, o regime curto com rifapentina 15mg/kg, o regime curto com rifapentina 20mg/kg e o grupo de regime padronizado pela OMS.
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108 semanas após a randomização
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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A frequência de eventos adversos de grau 3 ou superior entre os pacientes durante as 108 semanas de tratamento e período de acompanhamento.
Prazo: até 108 semanas
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Comparar a proporção de pacientes que apresentaram eventos adversos de grau 3 ou superior entre o regime curto com rifapentina 10mg/kg, o regime curto com rifapentina 15mg/kg, o regime curto com rifapentina 20mg/kg e o grupo de regime padronizado da OMS.
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até 108 semanas
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Taxa de recaída durante o seguimento.
Prazo: 82-91 semanas após o término do tratamento medicamentoso.
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Comparar a taxa de sucesso do tratamento sem recaída entre o regime curto com rifapentina 10mg/kg, o regime curto com rifapentina 15mg/kg, o regime curto com rifapentina 20mg/kg e o grupo de regime padronizado pela OMS.
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82-91 semanas após o término do tratamento medicamentoso.
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a porcentagem de participantes com cultura negativa no final da fase intensiva e no final da fase de tratamento
Prazo: 8 semanas, 17 semanas e 26 semanas após a randomização
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Comparar a porcentagem de participantes com cultura negativa no final da fase intensiva e no final da fase de tratamento entre o regime curto com rifapentina 10mg/kg, o regime curto com rifapentina 15mg/kg, o regime curto com rifapentina 20mg/kg kg e o grupo de regime padronizado da OMS.
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8 semanas, 17 semanas e 26 semanas após a randomização
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Wenhong Zhang, PhD., Huashan Hospital of Fudan University，Shanghai，China
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Infecções
- Infecções do Trato Respiratório
- Doenças Respiratórias
- Doenças pulmonares
- Infecções bacterianas
- Infecções Bacterianas e Micoses
- Infecções por Bactérias Gram-Positivas
- Infecções por Actinomycetales
- Infecções por Mycobacterium
- Tuberculose
- Tuberculose Pulmonar
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Inibidores da Síntese de Ácido Nucleico
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes antibacterianos
- Leprostáticos
- Indutores Enzimáticos do Citocromo P-450
- Indutores de citocromo P-450 CYP3A
- Agentes Antituberculares
- Antibióticos, Antituberculose
- Indutores do Citocromo P-450 CYP2B6
- Indutores do citocromo P-450 CYP2C8
- Indutores do Citocromo P-450 CYP2C19
- Indutores do Citocromo P-450 CYP2C9
- Rifapentina
- Rifampicina
Outros números de identificação do estudo
- ORIENT
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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