Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Optimalisering av(O) RIfapentinbasert(RI) regime og forkorting(EN) av behandlingen av medikamentfølsom tuberkulose(T) (ORIENT)

8. desember 2023 oppdatert av: Wen-hong Zhang, Huashan Hospital

Effekt og sikkerhet av kortkursbehandling for legemiddelsensitiv tuberkulose i Kina

Tuberkulose (TB) er fortsatt den viktigste infeksjonssykdommen i verden. En stor barriere for tuberkulosekontroll er dårlig overholdelse av langsiktige og komplekse behandlingsregimer.

Dette er en multisenter prospektiv, ikke-inferioritets randomisert kontrollert studie. Hensikten med vår studie er a) å evaluere tolerabiliteten, effekten og farmakokinetikken/farmakodynamikken (PK/PD) til høydose rifapentin, b) å evaluere om høydose-ripapentin-holdig kur har potensial til å behandle rifampicin. -sensitiv lungetuberkulose og forkorte behandlingsforløpet til 17 uker. Denne studien har stor betydning for å forkorte behandlingsforløpet, redusere bivirkningene og den økonomiske belastningen av pasienters behandling hos rifampicin-sensitive tuberkulosepasienter.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Tuberkulose (TB) er fortsatt den viktigste infeksjonssykdommen i verden. En stor barriere for tuberkulosekontroll er dårlig overholdelse av langsiktige og komplekse behandlingsregimer. Ufullstendig TB-behandling kan føre til økt sykelighet og dødelighet, forlenget smitteevne og overføring, og utvikling av medikamentresistens. Utviklingen av nye terapeutiske strategier med sterkere bakteriedrepende aktivitet kan føre til kortere og bedre tolererte regimer, og dermed øke kurraten, redusere kostnadene, potensielt redusere overføring og forhindre fremveksten av multiresistent tuberkulose (MDR-TB).

Denne studien er en multisenter prospektiv, randomisert kontrollert studie uten mindreverdighet. Rifampicin-sensitive lungetuberkulosepasienter vil bli inkludert i vår studie. Trinn 1 av studien er utformet for å evaluere toleransen, effekten og PK/PD av høydose rifapentin for å velge to doser som skal overføres til studiestadium 2. Studiestadium 2 vil gi sentral bekreftelse på effekt, sikkerhet og toleranse av de utvalgte rifapentindosene hos pasienter med rifampicinsensitiv lungetuberkulose.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

2442

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Kina
    • Guizhou
      • Guiyang, Guizhou, Kina
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Guiyang Public Health Clinical Center
        • Ta kontakt med:
          • Cui Cai
      • Kaili, Guizhou, Kina
        • Har ikke rekruttert ennå
        • People's Hospital of Qiandongnan
        • Ta kontakt med:
          • Jing Wang
      • Liupanshui, Guizhou, Kina
        • Har ikke rekruttert ennå
        • The Third People's Hospital of Liupanshui
        • Ta kontakt med:
          • Chunlong Zhang
      • Zunyi, Guizhou, Kina
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Affiliated Hospital of Zunyi Medical University
        • Ta kontakt med:
          • Jianyong Zhang
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Kina, 200040
        • Rekruttering
        • Department of Infectious Disease, Huashan Hospital
        • Ta kontakt med:
    • Zhejiang
      • Zhuji, Zhejiang, Kina, 311899
        • Har ikke rekruttert ennå
        • People's Hospital of Zhuji, Zhejiang Province
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 60 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder mellom 18 og 60 år;
  • Vekt mellom 40 og 80 kg;
  • Personer med utstryk-positiv lungetuberkulose og følsomme for rifampicin;
  • Villig til å gi signert informert samtykke, eller samtykke fra foreldre og deltakersamtykke.
  • Hvis du er en ikke-menopausal kvinne, godta å bruke eller ha brukt effektiv prevensjon under behandlingen.

Ekskluderingskriterier:

  • Kombinert ekstrapulmonal tuberkulose;
  • Pasienter med omfattende lesjoner (sykdomsgrad større enn 50 % eller hulromsstørrelse større enn 4 cm);
  • Enkeltpersoner vil bli ekskludert fra registrering dersom M. tuberculosis-isolatet deres allerede er kjent for å være resistent mot ett eller flere av følgende ved registreringen: rifampin, isoniazid, pyrazinamid, etambutol eller fluorokinoloner;
  • Alkoholmisbruk#drikker mer enn 64g etanol om dagen for menn, 42g for kvinner#;
  • Hemoglobin er mindre enn 70g/L eller blodplate er mindre enn 100*10^6/L;
  • Pasienter med nedsatt leverfunksjon (hepatisk encefalopati, ascites; total bilirubin er høyere enn den øvre normalgrensen; alaninaminotransferase eller aspartataminotransferase er høyere enn den øvre normalgrensen);
  • Blodkreatinin er mer enn 1,5 ganger øvre grense for normalen;
  • Mer enn fem dager med systemisk behandling med ett eller flere av følgende legemidler innen 6 måneder før oppstart av studiemedikamenter: isoniazid, rifampin, rifabutin, rifapentin, etambutol, pyrazinamid, kanamycin, amikacin, streptomycin, capreomycin, moxifloxacin, gatifloksacin, ofloksacin, ciprofloksacin, andre fluorokinoloner, etionamid, protionamid, sykloserin, terizidon, para-aminosalisylsyre, linezolid, klofazimin, delamanid eller bedaquilin;
  • Kjent historie med forlenget QT-syndrom;
  • Gjeldende eller planlagt bruk innen seks måneder etter registrering av en eller flere av følgende medisiner: HIV-proteasehemmere, HIV-integrasehemmere, HIV-inngang og fusjonshemmere, HIV-ikke-nukleosid revers transkriptasehemmere andre enn efavirenz; kinidin, prokainamid, amiodaron, sotalol, disopyramid, ziprasidon eller terfenadin;
  • Kjent allergi eller intoleranse mot noen av studiemedisinene;
  • AIDS-pasienter;
  • Gravid eller ammende.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Kort kur med Rifapentin 10mg/kg
Intervensjon: Kort regime med Rifapentin 10mg/kg består av to perioder på 17-26 uker. Den første er en intensiv fase på 8 uker, og inkluderte rifapentin, isoniazid, pyrazinamid og moxifloxacin. Dette etterfølges av en fortsettelsesfase på 9 uker med følgende midler: rifapentin, isoniazid og moxifloxacin (forlenges maksimalt 18 uker hvis ingen utstrykskonvertering ved slutten av 8 uker eller tuberkulosehulen ikke er lukket ved slutten av 17. uker).
Annen: Kort kur med Rifapentin 10mg/kg
rifapentin 10 mg/kg daglig; isoniazid 300 mg daglig; pyrazinamid ≤50 kg 1000 mg daglig, 50-71 kg 1200 mg daglig, >71 kg 1000 mg daglig; moxifloxacin 400 mg daglig. All behandling tas oralt.
Eksperimentell: Kort kur med Rifapentin 15mg/kg
Intervensjon: Kort regime med Rifapentin 15mg/kg består av to perioder på 17-26 uker. Den første er en intensiv fase på 8 uker, og inkluderte rifapentin, isoniazid, pyrazinamid og moxifloxacin. Dette etterfølges av en fortsettelsesfase på 9 uker med følgende midler: rifapentin, isoniazid og moxifloxacin (forlenges maksimalt 18 uker hvis ingen utstrykskonvertering ved slutten av 8 uker eller tuberkulosehulen ikke er lukket ved slutten av 17. uker).
Annen: Kort kur med Rifapentin 15mg/kg
rifapentin 15 mg/kg daglig; isoniazid 300 mg daglig; pyrazinamid ≤50 kg 1000 mg daglig, 50-71 kg 1200 mg daglig, >71 kg 1000 mg daglig; moxifloxacin 400 mg daglig. All behandling tas oralt.
Aktiv komparator: Standardisert regime
Intervensjon: Verdens helseorganisasjons (WHO) standardiserte regimegruppe består av 26 uker med to behandlingsfaser. Den første er en intensiv fase på 8 uker, og inkluderte rifampicin, isoniazid, pyrazinamid og etambutol. Dette etterfølges av en fortsettelsesfase på 18 uker med følgende midler: rifampicin og isoniazid.
Kombinasjonsprodukt: Standardisert regime

Under den intensive fasen, rifampicin ≤55 kg 450 mg daglig, 55-71 kg 600 mg daglig, >71 kg 750 mg daglig; isoniazid ≤55 kg 225 mg daglig, 55-71 kg 300 mg daglig, >71 kg 375 mg daglig; pyrazinamid ≤55 kg 900 mg daglig, 55-71 kg 1200 mg daglig, >71 kg 1600 mg daglig; etambutol ≤55 kg 825 mg daglig, 55-71 kg 1100 mg daglig, >71 kg 1375 mg daglig; All behandling tas oralt.

Under fortsettelsesfasen, rifampicin ≤50 kg 450 mg daglig, >50 kg 600 mg daglig; isoniazid 300 mg daglig; All behandling tas oralt.
Eksperimentell: Kort kur med Rifapentin 20mg/kg
Intervensjon: Kort regime med Rifapentin 20mg/kg består av to perioder på 17-26 uker. Den første er en intensiv fase på 8 uker, og inkluderte rifapentin, isoniazid, pyrazinamid og moxifloxacin. Dette etterfølges av en fortsettelsesfase på 9 uker med følgende midler: rifapentin, isoniazid og moxifloxacin (forlenges maksimalt 18 uker hvis ingen utstrykskonvertering ved slutten av 8 uker eller tuberkulosehulen ikke er lukket ved slutten av 17. uker).
Annen: Kort kur med Rifapentin 20mg/kg
rifapentin 20 mg/kg daglig; isoniazid 300 mg daglig; pyrazinamid ≤50 kg 1000 mg daglig, 50-71 kg 1200 mg daglig, >71 kg 1000 mg daglig; moxifloxacin 400 mg daglig. All behandling tas oralt.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Behandlingssuksessrate for det korte regimet under medikamentell behandling og oppfølging.
Tidsramme: 108 uker etter randomisering
For å sammenligne suksessraten for behandling uten tilbakefall mellom det korte regimet med rifapentin 10 mg/kg, det korte regimet med rifapentin 15 mg/kg, det korte regimet med rifapentin 20 mg/kg og WHO-standardiserte regimegruppen.
108 uker etter randomisering

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Hyppigheten av uønskede hendelser grad 3 eller høyere blant pasienter i løpet av 108 ukers behandlings- og oppfølgingsperiode.
Tidsramme: opptil 108 uker
For å sammenligne andelen pasienter som opplever grad 3 eller høyere bivirkninger mellom det korte regimet med rifapentin 10 mg/kg, det korte regimet med rifapentin 15 mg/kg, det korte regimet med rifapentin 20 mg/kg og WHO-standardiserte regimegruppen.
opptil 108 uker
Tilbakefallsfrekvens under oppfølging.
Tidsramme: 82-91 uker etter avsluttet medikamentell behandling.
For å sammenligne suksessraten for behandling uten tilbakefall mellom det korte regimet med rifapentin 10 mg/kg, det korte regimet med rifapentin 15 mg/kg, det korte regimet med rifapentin 20 mg/kg og WHO-standardiserte regimegruppen.
82-91 uker etter avsluttet medikamentell behandling.
prosentandelen av deltakere som ble funnet å være kulturnegative ved slutten av intensivfasen og slutten av behandlingsfasen
Tidsramme: 8 uker, 17 uker og 26 uker etter randomisering
For å sammenligne prosentandelen av deltakerne som ble funnet å være kulturnegative ved slutten av intensiv fase og slutten av behandlingsfasen mellom den korte kuren med rifapentin 10 mg/kg, den korte kuren med rifapentin 15 mg/kg, den korte kuren med rifapentin 20 mg/ kg og WHOs standardiserte diettgruppe.
8 uker, 17 uker og 26 uker etter randomisering

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Huashan Hospital

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Wenhong Zhang, PhD., Huashan Hospital of Fudan University，Shanghai，China

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

13. januar 2023

Primær fullføring (Antatt)

1. oktober 2024

Studiet fullført (Antatt)

1. november 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

27. februar 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

28. mai 2022

Først lagt ut (Faktiske)

2. juni 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

11. desember 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

8. desember 2023

Sist bekreftet

1. desember 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ORIENT

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere