Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Optimaliseren(O) op RIfapentine gebaseerd(RI) regime en verkorten(EN) de behandeling van geneesmiddelgevoelige tuberculose(T) (ORIENT)

8 december 2023 bijgewerkt door: Wen-hong Zhang, Huashan Hospital

Werkzaamheid en veiligheid van kortdurende behandeling voor geneesmiddelgevoelige tuberculose in China

Tuberculose (tbc) blijft de belangrijkste infectieziekte ter wereld. Een belangrijke belemmering voor de bestrijding van tuberculose is de slechte naleving van langdurige en complexe behandelingsregimes.

Dit is een multicenter prospectieve, non-inferioriteit gerandomiseerde gecontroleerde studie. Het doel van onze studie is a) om de verdraagbaarheid, werkzaamheid en farmacokinetiek/farmacodynamiek (PK/PD) van het hooggedoseerde rifapentine te evalueren, b) om te evalueren of het hooggedoseerde rifapentinebevattende regime het potentieel heeft om de rifampicine te behandelen. -gevoelige longtuberculose en de behandelingskuur verkorten tot 17 weken. Deze studie is van groot belang voor het verkorten van de behandelingskuur, het verminderen van de bijwerkingen en de economische belasting van de behandeling van patiënten bij rifampicinegevoelige tuberculosepatiënt.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Tuberculose (tbc) blijft de belangrijkste infectieziekte ter wereld. Een belangrijke belemmering voor de bestrijding van tuberculose is de slechte naleving van langdurige en complexe behandelingsregimes. Onvolledige tbc-behandeling kan leiden tot verhoogde morbiditeit en mortaliteit, langdurige besmettelijkheid en overdracht, en de ontwikkeling van resistentie tegen geneesmiddelen. De ontwikkeling van nieuwe therapeutische strategieën met een sterkere bacteriedodende werking zou kunnen leiden tot kortere en beter verdragen regimes, waardoor de genezingspercentages toenemen, de kosten worden verlaagd, mogelijk de overdracht wordt verminderd en het ontstaan ​​van multiresistente tuberculose (MDR-tbc) wordt voorkomen.

Deze trial is een multicenter prospectieve, non-inferiority gerandomiseerde gecontroleerde studie. Rifampicine-gevoelige longtuberculosepatiënten zullen in onze studie worden opgenomen. Fase 1 van de studie is opgezet om de verdraagbaarheid, werkzaamheid en PK/PD van de hooggedoseerde rifapentine te evalueren om twee doses te selecteren om door te gaan naar fase 2 van de studie. verdraagbaarheid van de geselecteerde doses rifapentine bij patiënten met rifampicinegevoelige longtuberculose.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

2442

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • China
    • Guizhou
      • Guiyang, Guizhou, China
        • Nog niet aan het werven
        • Guiyang Public Health Clinical Center
        • Contact:
          • Cui Cai
      • Kaili, Guizhou, China
        • Nog niet aan het werven
        • People's Hospital of Qiandongnan
        • Contact:
          • Jing Wang
      • Liupanshui, Guizhou, China
        • Nog niet aan het werven
        • The Third People's Hospital of Liupanshui
        • Contact:
          • Chunlong Zhang
      • Zunyi, Guizhou, China
        • Nog niet aan het werven
        • Affiliated Hospital of Zunyi Medical University
        • Contact:
          • Jianyong Zhang
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, China, 200040
        • Werving
        • Department of Infectious Disease, Huashan Hospital
        • Contact:
    • Zhejiang
      • Zhuji, Zhejiang, China, 311899
        • Nog niet aan het werven
        • People's Hospital of Zhuji, Zhejiang Province
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 60 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd tussen de 18 en 60 jaar;
  • Gewicht tussen de 40 en 80 kg;
  • Personen met uitstrijkje-positieve longtuberculose en gevoelig voor rifampicine;
  • Bereid om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven, of toestemming van de ouders en toestemming van de deelnemer.
  • Als u een niet-menopauzale vrouw bent, ga dan akkoord met het gebruik of heeft gebruikt van effectieve anticonceptie tijdens de behandeling.

Uitsluitingscriteria:

  • Gecombineerde extrapulmonale tuberculose;
  • Patiënten met een uitgebreide laesie (ziektegraad groter dan 50% of holte groter dan 4 cm);
  • Individuen worden uitgesloten van inschrijving als op het moment van inschrijving al bekend is dat hun M. tuberculosis-isolaat resistent is tegen een of meer van de volgende: rifampicine, isoniazide, pyrazinamide, ethambutol of fluorchinolonen;
  • Alcoholmisbruik#het drinken van meer dan 64g ethanol per dag voor mannen, 42g voor vrouwen#;
  • Hemoglobine is minder dan 70g/L of bloedplaatjes is minder dan 100*10^6/L;
  • Patiënten met een verminderde leverfunctie (hepatische encefalopathie, ascites; totaal bilirubine is hoger dan de bovengrens van normaal; Alanineaminotransferase of aspartaataminotransferase is hoger dan de bovengrens van normaal);
  • Bloedcreatinine is meer dan 1,5 keer de bovengrens van normaal;
  • Meer dan vijf dagen systemische behandeling met een of meer van de volgende geneesmiddelen binnen 6 maanden voorafgaand aan de start van de onderzoeksgeneesmiddelen: isoniazide, rifampicine, rifabutine, rifapentine, ethambutol, pyrazinamide, kanamycine, amikacine, streptomycine, capreomycine, moxifloxacine, levofloxacine, gatifloxacine , ofloxacine, ciprofloxacine, andere fluorchinolonen, ethionamide, prothionamide, cycloserine, terizidon, para-aminosalicylzuur, linezolid, clofazimine, delamanid of bedaquiline;
  • Bekende geschiedenis van verlengd QT-syndroom;
  • Huidig ​​of gepland gebruik binnen zes maanden na registratie van een of meer van de volgende geneesmiddelen: hiv-proteaseremmers, hiv-integraseremmers, hiv-entry- en -fusieremmers, hiv-non-nucleoside reverse-transcriptaseremmers anders dan efavirenz; kinidine, procaïnamide, amiodaron, sotalol, disopyramide, ziprasidon of terfenadine;
  • Bekende allergie of intolerantie voor een van de onderzoeksmedicijnen;
  • AIDS-patiënten;
  • Zwanger of borstvoeding.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Kort regime met Rifapentine 10 mg/kg
Interventie: Kort regime met Rifapentine 10 mg/kg bestaat uit twee perioden van 17-26 weken. De eerste is een intensieve fase van 8 weken en omvatte rifapentine, isoniazide, pyrazinamide en moxifloxacine. Daarna volgt een vervolgfase van 9 weken met de volgende middelen: rifapentine, isoniazide en moxifloxacine (verlengd tot maximaal 18 weken als na 8 weken geen uitstrijkje is omgezet of de tuberculoseholte niet is gesloten na 17 weken). weken).
Ander: Kort regime met Rifapentine 10 mg/kg
rifapentine 10 mg/kg per dag; isoniazide 300 mg per dag; pyrazinamide ≤50 kg 1000 mg per dag, 50-71 kg 1200 mg per dag, >71 kg 1000 mg per dag; moxifloxacine 400 mg per dag. Alle behandelingen worden oraal ingenomen.
Experimenteel: Kort regime met Rifapentine 15 mg/kg
Interventie: Kort regime met Rifapentine 15mg/kg bestaat uit twee perioden van 17-26 weken. De eerste is een intensieve fase van 8 weken en omvatte rifapentine, isoniazide, pyrazinamide en moxifloxacine. Daarna volgt een vervolgfase van 9 weken met de volgende middelen: rifapentine, isoniazide en moxifloxacine (verlengd tot maximaal 18 weken als na 8 weken geen uitstrijkje is omgezet of de tuberculoseholte niet is gesloten na 17 weken). weken).
Ander: Kort regime met Rifapentine 15 mg/kg
rifapentine 15 mg/kg per dag; isoniazide 300 mg per dag; pyrazinamide ≤50 kg 1000 mg per dag, 50-71 kg 1200 mg per dag, >71 kg 1000 mg per dag; moxifloxacine 400 mg per dag. Alle behandelingen worden oraal ingenomen.
Actieve vergelijker: Gestandaardiseerd regime
Interventie: World Health Organization (WHO) Standardized Regimen-groep bestaat uit 26 weken met twee fasen van behandeling. De eerste is een intensieve fase van 8 weken en omvatte rifampicine, isoniazide, pyrazinamide en ethambutol. Daarna volgt een vervolgfase van 18 weken met de volgende middelen: rifampicine en isoniazide.
Combinatie product: Gestandaardiseerd regime

Tijdens de intensieve fase, rifampicine ≤55 kg 450 mg per dag, 55-71 kg 600 mg per dag, >71 kg 750 mg per dag; isoniazide ≤55 kg 225 mg per dag, 55-71 kg 300 mg per dag, >71 kg 375 mg per dag; pyrazinamide ≤55 kg 900 mg per dag, 55-71 kg 1200 mg per dag, >71 kg 1600 mg per dag; ethambutol ≤55 kg 825 mg per dag, 55-71 kg 1100 mg per dag, >71 kg 1375 mg per dag; Alle behandelingen worden oraal ingenomen.

Tijdens de voortzettingsfase, rifampicine ≤50 kg 450 mg per dag, >50 kg 600 mg per dag; isoniazide 300 mg per dag; Alle behandelingen worden oraal ingenomen.
Experimenteel: Kort regime met Rifapentine 20 mg/kg
Interventie: Kort regime met Rifapentine 20 mg/kg bestaat uit twee perioden van 17-26 weken. De eerste is een intensieve fase van 8 weken en omvatte rifapentine, isoniazide, pyrazinamide en moxifloxacine. Daarna volgt een vervolgfase van 9 weken met de volgende middelen: rifapentine, isoniazide en moxifloxacine (verlengd tot maximaal 18 weken als na 8 weken geen uitstrijkje is omgezet of de tuberculoseholte niet is gesloten na 17 weken). weken).
Ander: Kort regime met Rifapentine 20 mg/kg
rifapentine 20 mg/kg per dag; isoniazide 300 mg per dag; pyrazinamide ≤50 kg 1000 mg per dag, 50-71 kg 1200 mg per dag, >71 kg 1000 mg per dag; moxifloxacine 400 mg per dag. Alle behandelingen worden oraal ingenomen.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Slagingspercentage van de korte behandeling tijdens medicamenteuze behandeling en follow-up.
Tijdsspanne: 108 weken na randomisatie
Om het slagingspercentage van de behandeling zonder terugval te vergelijken tussen het korte regime met rifapentine 10 mg/kg, het korte regime met rifapentine 15 mg/kg, het korte regime met rifapentine 20 mg/kg en de door de WHO gestandaardiseerde regimegroep.
108 weken na randomisatie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
De frequentie van bijwerkingen van graad 3 of hoger bij patiënten gedurende de behandelings- en follow-upperiode van 108 weken.
Tijdsspanne: tot 108 weken
Om het percentage patiënten te vergelijken dat bijwerkingen van graad 3 of hoger ervaart tussen het korte regime met rifapentine 10 mg/kg, het korte regime met rifapentine 15 mg/kg, het korte regime met rifapentine 20 mg/kg en de door de WHO gestandaardiseerde regimegroep.
tot 108 weken
Terugvalpercentage tijdens de follow-up.
Tijdsspanne: 82-91 weken na het einde van de medicamenteuze behandeling.
Om het slagingspercentage van de behandeling zonder terugval te vergelijken tussen het korte regime met rifapentine 10 mg/kg, het korte regime met rifapentine 15 mg/kg, het korte regime met rifapentine 20 mg/kg en de door de WHO gestandaardiseerde regimegroep.
82-91 weken na het einde van de medicamenteuze behandeling.
het percentage deelnemers dat aan het einde van de intensieve fase en het einde van de behandelfase cultuurnegatief is bevonden
Tijdsspanne: 8 weken, 17 weken en 26 weken na randomisatie
Om het percentage deelnemers te vergelijken dat aan het einde van de intensieve fase en het einde van de behandelingsfase kweeknegatief bleek te zijn tussen het korte regime met rifapentine 10 mg/kg, het korte regime met rifapentine 15 mg/kg, het korte regime met rifapentine 20 mg/kg kg en de door de WHO gestandaardiseerde regimegroep.
8 weken, 17 weken en 26 weken na randomisatie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Huashan Hospital

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Wenhong Zhang, PhD., Huashan Hospital of Fudan University，Shanghai，China

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

13 januari 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

1 oktober 2024

Studie voltooiing (Geschat)

1 november 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

27 februari 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

28 mei 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

2 juni 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

11 december 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

8 december 2023

Laatst geverifieerd

1 december 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ORIENT

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren