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Optimiser (O) le régime à base de RIfapentine (RI) et raccourcir (EN) le traitement de la tuberculose sensible aux médicaments (T) (ORIENT)

8 décembre 2023 mis à jour par: Wen-hong Zhang, Huashan Hospital

Efficacité et innocuité du traitement de courte durée de la tuberculose sensible aux médicaments en Chine

La tuberculose (TB) reste la maladie infectieuse la plus importante dans le monde. Un obstacle majeur à la lutte contre la tuberculose est la mauvaise observance des schémas thérapeutiques complexes et à long terme.

Il s'agit d'une étude multicentrique, prospective, randomisée et contrôlée de non-infériorité. Le but de notre étude est a) d'évaluer la tolérabilité, l'efficacité et la pharmacocinétique/pharmacodynamique (PK/PD) de la rifapentine à haute dose, b) d'évaluer si le régime contenant de la rifapentine à haute dose a le potentiel de traiter la rifampicine -tuberculose pulmonaire sensible et raccourcir la durée du traitement à 17 semaines. Cette étude est d'une grande importance pour raccourcir la durée du traitement, réduire les effets indésirables et le fardeau économique du traitement des patients chez les patients tuberculeux sensibles à la rifampicine.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La tuberculose (TB) reste la maladie infectieuse la plus importante dans le monde. Un obstacle majeur à la lutte contre la tuberculose est la mauvaise observance des schémas thérapeutiques complexes et à long terme. Un traitement antituberculeux incomplet peut entraîner une morbidité et une mortalité accrues, une infectiosité et une transmission prolongées et le développement d'une résistance aux médicaments. Le développement de nouvelles stratégies thérapeutiques avec une activité bactéricide plus forte pourrait conduire à des schémas thérapeutiques plus courts et mieux tolérés, augmentant ainsi les taux de guérison, réduisant les coûts, réduisant potentiellement la transmission et empêchant l'émergence de la tuberculose multirésistante (TB-MDR).

Cet essai est une étude contrôlée, randomisée, prospective, multicentrique et de non-infériorité. Les patients atteints de tuberculose pulmonaire sensible à la rifampicine seront inclus dans notre étude. L'étape 1 de l'étude est conçue pour évaluer la tolérabilité, l'efficacité et la PK/PD de la rifapentine à forte dose afin de sélectionner deux doses à reporter à l'étape 2 de l'étude. L'étape 2 de l'étude fournira une confirmation essentielle de l'efficacité, de l'innocuité et de la tolérance des doses de rifapentine sélectionnées chez les patients atteints de tuberculose pulmonaire sensible à la rifampicine.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

2442

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Chine
    • Guizhou
      • Guiyang, Guizhou, Chine
        • Pas encore de recrutement
        • Guiyang Public Health Clinical Center
        • Contact:
          • Cui Cai
      • Kaili, Guizhou, Chine
        • Pas encore de recrutement
        • People's Hospital of Qiandongnan
        • Contact:
          • Jing Wang
      • Liupanshui, Guizhou, Chine
        • Pas encore de recrutement
        • The Third People's Hospital of Liupanshui
        • Contact:
          • Chunlong Zhang
      • Zunyi, Guizhou, Chine
        • Pas encore de recrutement
        • Affiliated Hospital of Zunyi Medical University
        • Contact:
          • Jianyong Zhang
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Chine, 200040
        • Recrutement
        • Department of Infectious Disease, Huashan Hospital
        • Contact:
    • Zhejiang
      • Zhuji, Zhejiang, Chine, 311899
        • Pas encore de recrutement
        • People's Hospital of Zhuji, Zhejiang Province
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 60 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Âge entre 18 et 60 ans;
  • Poids entre 40 et 80 kg ;
  • Individus atteints de tuberculose pulmonaire à bacilloscopie positive et sensibles à la rifampicine ;
  • Disposé à fournir un consentement éclairé signé, ou le consentement parental et l'assentiment du participant.
  • Si vous êtes une femme non ménopausée, acceptez d'utiliser ou avez utilisé une contraception efficace pendant le traitement.

Critère d'exclusion:

  • Tuberculose extrapulmonaire combinée ;
  • Patients présentant une lésion étendue (étendue de la maladie supérieure à 50 % ou taille de la cavité supérieure à 4 cm) ;
  • Les personnes seront exclues de l'inscription si, au moment de l'inscription, leur isolat de M. tuberculosis est déjà connu pour être résistant à l'un ou plusieurs des éléments suivants : rifampicine, isoniazide, pyrazinamide, éthambutol ou fluoroquinolones ;
  • Abus d'alcool#consommation de plus de 64 g d'éthanol par jour pour les hommes, 42 g pour les femmes# ;
  • L'hémoglobine est inférieure à 70 g/L ou les plaquettes sont inférieures à 100*10^6/L ;
  • Patients présentant une fonction hépatique altérée (encéphalopathie hépatique, ascite ; la bilirubine totale est supérieure à la limite supérieure de la normale ; l'alanine aminotransférase ou l'aspartate aminotransférase est supérieure à la limite supérieure de la normale) ;
  • La créatinine sanguine est supérieure à 1,5 fois la limite supérieure de la normale ;
  • Plus de cinq jours de traitement systémique avec un ou plusieurs des médicaments suivants dans les 6 mois précédant le début des médicaments à l'étude : isoniazide, rifampicine, rifabutine, rifapentine, éthambutol, pyrazinamide, kanamycine, amikacine, streptomycine, capréomycine, moxifloxacine, lévofloxacine, gatifloxacine , ofloxacine, ciprofloxacine, autres fluoroquinolones, éthionamide, prothionamide, cyclosérine, térizidone, acide para-aminosalicylique, linézolide, clofazimine, délamanide ou bédaquiline ;
  • Antécédents connus de syndrome du QT prolongé ;
  • Utilisation actuelle ou prévue dans les six mois suivant l'inscription d'un ou plusieurs des médicaments suivants : inhibiteurs de la protéase du VIH, inhibiteurs de l'intégrase du VIH, inhibiteurs d'entrée et de fusion du VIH, inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse du VIH autres que l'éfavirenz ; quinidine, procaïnamide, amiodarone, sotalol, disopyramide, ziprasidone ou terfénadine ;
  • Allergie ou intolérance connue à l'un des médicaments à l'étude ;
  • malades du SIDA;
  • Enceinte ou allaitante.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Régime court avec Rifapentine 10mg/kg
Intervention : Le régime court avec Rifapentine 10 mg/kg consiste en deux périodes de 17 à 26 semaines. La première est une phase intensive de 8 semaines et comprenait de la rifapentine, de l'isoniazide, du pyrazinamide et de la moxifloxacine. Elle est suivie d'une phase de continuation de 9 semaines avec les agents suivants : rifapentine, isoniazide et moxifloxacine (prolongée jusqu'à un maximum de 18 semaines si pas de conversion de frottis au bout de 8 semaines ou si la cavité tuberculeuse n'est pas fermée au bout de 17 semaines).
Autre: Régime court avec Rifapentine 10mg/kg
rifapentine 10 mg/kg par jour ; isoniazide 300 mg par jour ; pyrazinamide ≤50kg 1000mg par jour, 50-71kg 1200mg par jour, >71kg 1000mg par jour ; moxifloxacine 400 mg par jour. Tous les traitements sont pris par voie orale.
Expérimental: Régime court avec Rifapentine 15mg/kg
Intervention : Le régime court avec Rifapentine 15 mg/kg consiste en deux périodes de 17 à 26 semaines. La première est une phase intensive de 8 semaines et comprenait de la rifapentine, de l'isoniazide, du pyrazinamide et de la moxifloxacine. Elle est suivie d'une phase de continuation de 9 semaines avec les agents suivants : rifapentine, isoniazide et moxifloxacine (prolongée jusqu'à un maximum de 18 semaines si pas de conversion de frottis au bout de 8 semaines ou si la cavité tuberculeuse n'est pas fermée au bout de 17 semaines).
Autre: Régime court avec Rifapentine 15mg/kg
rifapentine 15 mg/kg par jour ; isoniazide 300 mg par jour ; pyrazinamide ≤50kg 1000mg par jour, 50-71kg 1200mg par jour, >71kg 1000mg par jour ; moxifloxacine 400 mg par jour. Tous les traitements sont pris par voie orale.
Comparateur actif: Régime standardisé
Intervention：Le groupe de régime standardisé de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) comprend 26 semaines avec deux phases de traitement. La première est une phase intensive de 8 semaines et comprenait de la rifampicine, de l'isoniazide, du pyrazinamide et de l'éthambutol. Elle est suivie d'une phase de continuation de 18 semaines avec les agents suivants : rifampicine et isoniazide.
Produit combiné: Régime standardisé

Pendant la phase intensive, rifampicine ≤ 55 kg 450 mg par jour, 55-71 kg 600 mg par jour, > 71 kg 750 mg par jour ; isoniazide ≤55kg 225mg par jour, 55-71kg 300mg par jour, >71kg 375mg par jour ; pyrazinamide ≤55kg 900mg par jour, 55-71kg 1200mg par jour, >71kg 1600mg par jour ; éthambutol ≤55kg 825mg par jour, 55-71kg 1100mg par jour, >71kg 1375mg par jour ; Tous les traitements sont pris par voie orale.

Pendant la phase de continuation, rifampicine ≤ 50 kg 450 mg par jour, > 50 kg 600 mg par jour ; isoniazide 300 mg par jour ; Tous les traitements sont pris par voie orale.
Expérimental: Régime court avec Rifapentine 20mg/kg
Intervention : Le régime court avec Rifapentine 20 mg/kg consiste en deux périodes de 17 à 26 semaines. La première est une phase intensive de 8 semaines et comprenait de la rifapentine, de l'isoniazide, du pyrazinamide et de la moxifloxacine. Elle est suivie d'une phase de continuation de 9 semaines avec les agents suivants : rifapentine, isoniazide et moxifloxacine (prolongée jusqu'à un maximum de 18 semaines si pas de conversion de frottis au bout de 8 semaines ou si la cavité tuberculeuse n'est pas fermée au bout de 17 semaines).
Autre: Régime court avec Rifapentine 20mg/kg
rifapentine 20 mg/kg par jour ; isoniazide 300 mg par jour ; pyrazinamide ≤50kg 1000mg par jour, 50-71kg 1200mg par jour, >71kg 1000mg par jour ; moxifloxacine 400 mg par jour. Tous les traitements sont pris par voie orale.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réussite du traitement du régime court pendant le traitement médicamenteux et le suivi.
Délai: 108 semaines après la randomisation
Comparer le taux de succès du traitement sans rechute entre le régime court avec la rifapentine 10 mg/kg, le régime court avec la rifapentine 15 mg/kg, le régime court avec la rifapentine 20 mg/kg et le groupe du régime standardisé de l'OMS.
108 semaines après la randomisation

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
La fréquence des événements indésirables de grade 3 ou plus chez les patients au cours de la période de traitement et de suivi de 108 semaines.
Délai: jusqu'à 108 semaines
Comparer la proportion de patients qui présentent des événements indésirables de grade 3 ou plus entre le régime court avec rifapentine 10 mg/kg, le régime court avec rifapentine 15 mg/kg, le régime court avec rifapentine 20 mg/kg et le groupe de régime standardisé de l'OMS.
jusqu'à 108 semaines
Taux de rechute au cours du suivi.
Délai: 82-91 semaines après la fin du traitement médicamenteux.
Comparer le taux de succès du traitement sans rechute entre le régime court avec la rifapentine 10 mg/kg, le régime court avec la rifapentine 15 mg/kg, le régime court avec la rifapentine 20 mg/kg et le groupe du régime standardisé de l'OMS.
82-91 semaines après la fin du traitement médicamenteux.
le pourcentage de participants trouvés négatifs à la culture à la fin de la phase intensive et à la fin de la phase de traitement
Délai: 8 semaines, 17 semaines et 26 semaines après la randomisation
Comparer le pourcentage de participants trouvés négatifs à la culture à la fin de la phase intensive et à la fin de la phase de traitement entre le régime court avec rifapentine 10mg/kg, le régime court avec rifapentine 15mg/kg, le régime court avec rifapentine 20mg/ kg et le groupe de régime standardisé de l'OMS.
8 semaines, 17 semaines et 26 semaines après la randomisation

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Huashan Hospital

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Wenhong Zhang, PhD., Huashan Hospital of Fudan University，Shanghai，China

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

13 janvier 2023

Achèvement primaire (Estimé)

1 octobre 2024

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 novembre 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

27 février 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

28 mai 2022

Première publication (Réel)

2 juin 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

11 décembre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

8 décembre 2023

Dernière vérification

1 décembre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ORIENT

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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