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一项评估 Rencofilstat 在 NASH 和晚期肝纤维化受试者中的疗效和安全性的研究 (ASCEND)

2024年5月2日 更新者：Hepion Pharmaceuticals, Inc.

一项 2B 期、随机、多中心、双盲、安慰剂对照研究，以评估 Rencofilstat 在患有非酒精性脂肪性肝炎和晚期肝纤维化的成人受试者中的疗效和安全性

这是一项随机、双盲、安慰剂对照、平行给药、多中心研究，旨在评估 Rencofilstat 的疗效和安全性，该研究通过患有 F2 或 F3 纤维化（NASH CRN 系统）的成年 NASH 受试者纤维化的组织病理学改善来证明. 抗纤维化生物标志物活性将在探索性基础上进行评估。

研究概览

地位

主动，不招人

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项随机、双盲、安慰剂对照、平行给药、多中心研究，旨在评估 Rencofilstat 的疗效和安全性，该研究通过患有 F2 或 F3 纤维化（NASH CRN 系统）的成年 NASH 受试者纤维化的组织病理学改善来证明. 抗纤维化生物标志物活性将在探索性基础上进行评估。

这项研究包括 3 个阶段：(i) 筛选和随机化； (ii) 治疗； (iii) 跟进。 在筛选期间，每位受试者将在开始任何研究特定程序之前提供知情同意书。 F2/F3 NASH 受试者的随机化将在 Rencofilstat 75mg、Rencofilstat 150mg、Rencofilstat 225mg 和匹配安慰剂之间以 1:1:1:1 的比例进行。 受试者将根据是否存在 2 型糖尿病、纤维化阶段和每个队列中最多 34 名 F2 受试者进行分层。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

120

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 墨西哥
      • Mexico City、墨西哥、06700
        • Centro de Investigacion y Gastroenterologia SC
  • 法国
      • Pessac、法国、33604
        • Hôpital du Haut Lévêque
  • 美国
    • Alabama
      • Huntsville、Alabama、美国、35801
        • Medical Affiliated Research Center
    • Arizona
      • Chandler、Arizona、美国、85224
        • Arizona Liver Health-Chandler
      • Peoria、Arizona、美国、85381
        • Arizona Liver Health
      • Tucson、Arizona、美国、85712
        • Adobe Clinical Research, LLC
      • Tucson、Arizona、美国、85712
        • Arizona Liver Health-Tuscon
    • Arkansas
      • Little Rock、Arkansas、美国、72211
        • Preferred Research Partners, Inc.
      • North Little Rock、Arkansas、美国、72117
        • Arkansas Gastroenterology
    • California
      • Huntington Park、California、美国、90255
        • National Research Institute
      • Los Angeles、California、美国、90057
        • National Research Institute
      • Panorama City、California、美国、91402
        • National Research Institute
      • Santa Ana、California、美国、92704
        • National Research Institute
    • Florida
      • Bradenton、Florida、美国、34208
        • Synergy Healthcare, LLC
      • Clearwater、Florida、美国、33761
        • Tampa Bay Medical Research, Inc.
      • Cutler Bay、Florida、美国、33189
        • Top Medical Research, Inc.
      • Doral、Florida、美国、33166
        • Integrity Clinical Research, LLC
      • Hialeah Gardens、Florida、美国、33016
        • Evolution Clinical Trials, Inc.
      • Jacksonville、Florida、美国、32256
        • Borland Groover Clinical Research
      • Lady Lake、Florida、美国、32159
        • Ocala GI Research
      • Lakeland、Florida、美国、33803
        • Accel Research Sites-Lakeland CRU
      • Miami、Florida、美国、33165
        • Future Care Solutions, LLC
      • Miami、Florida、美国、33176
        • Entrust Clinical Research
      • Miami、Florida、美国、33186
        • United Reseach Group
      • Orlando、Florida、美国、32810
        • Omega Research Consultants, LLC
      • Port Orange、Florida、美国、32127
        • Progressive Medical Research
      • Sarasota、Florida、美国、34240
        • Covenant Research and Clinics
    • Georgia
      • Dalton、Georgia、美国、30720
        • Southeast Clinical Research Center
      • Marietta、Georgia、美国、30060
        • Gastrointestinal Specialists of Georgia, PC
    • Indiana
      • South Bend、Indiana、美国、46635
        • Digestive Research Alliance of Michiana, LLC
    • Louisiana
      • Bastrop、Louisiana、美国、71220
        • Delta Research Partners
    • Maryland
      • Greenbelt、Maryland、美国、20770
        • Mid-Atlantic GI Research, LLC
    • New Jersey
      • Florham Park、New Jersey、美国、07932
        • AIG Digestive Disease Research, LLC
    • Texas
      • Austin、Texas、美国、78757
        • Pinnacle Clinical Research-Austin
      • Brownsville、Texas、美国、78520
        • South Texas Research Institute
      • Edinburg、Texas、美国、78539
        • South Texas Research Institute
      • Pearland、Texas、美国、77584
        • LinQ Research, LLC
      • San Antonio、Texas、美国、78229
        • Pinnacle Clinical Research-San Antonio
    • Virginia
      • Newport News、Virginia、美国、23602
        • Bon Secours Liver Institute of Hampton Roads
      • Richmond、Virginia、美国、23236
        • GI Select Health Research, LLC
    • Washington
      • Spokane、Washington、美国、99202
        • Velocity Clinical Spokane

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 75年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准受试者必须满足以下所有纳入标准才有资格参与研究。

  1. 年龄在 18 至 75 岁（含）之间的男性或女性。
  2. 能够提供书面知情同意书，并能够与研究者和研究人员进行有效沟通。

  3. 基于筛查前不超过 6 个月获得的筛查活检中心读数的 NASH 组织学证据 筛查定义为存在所有 3 项关键组织学特征，非酒精性脂肪肝疾病活动评分 (NAS) ≥ 4，小叶炎症各至少 1 分和肝细胞气球样变。

    A。如果满足以下条件，历史活检可以代替筛选活检以确定资格： i.在筛选的第一天之前不超过 180 ± 5 天获得历史活检。

    二.肝组织或载玻片可用于中央组织学评估。 三. 筛选前 90 天未对 NASH 进行新的治疗干预（例如奥贝胆酸、维生素 E ≥ 400 IU/天、吡格列酮、肠促胰岛素 [例如利拉鲁肽、索马鲁肽]、钠-葡萄糖协同转运蛋白 2 [SGLT2] 抑制剂）。

    四.自活检以来，受试者的代谢必须稳定（没有明显的体重减轻 ≥ 体重的 7%，血糖控制没有显着恶化，并且没有引入用于治疗 2 型糖尿病的新药或研究药物）。

  4. 非酒精性脂肪性肝炎临床研究网络 (NASH CRN) 肝纤维化评分定义为组织学肝纤维化 2 期或 3 期，该评分基于筛选活检的集中读数（参考标准 4a，关于使用历史活检替代筛选活检).
  5. 血压高达 160/100 mmHg；符合其他资格要求但血压测量值超出研究者认为无临床意义的潜在受试者仍可考虑纳入研究。

排除标准 在首次给予研究药物之前满足以下任何标准的受试者不符合随机化条件。

  1. 在研究期间怀孕或哺乳或计划怀孕。
  2. 已知对 Rencofilstat、环孢菌素或其任何非活性成分过敏。
  3. 乙型肝炎表面抗原（HBsAg）、丙型肝炎病毒抗体（HCVAb）或人类免疫缺陷病毒抗体（HIVAb）检测呈阳性。 如果 HCVAb 检测呈阳性，则将进行 HCV-RNA 检测。 如果此测试为阴性，则允许受试者参加研究，只要受试者符合所有其他纳入标准并且从未接受过 HCV 治疗或 >2 年前接受过治疗并在当时获得持续的病毒学反应。
  4. 在第一次给药前发现疑似和有症状的严重急性呼吸系统综合症冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 感染的受试者。
  5. 筛选前 30 天内有临床显着急性心脏事件病史的受试者，如中风、短暂性脑缺血发作或冠心病（需要治疗的心绞痛、心肌梗塞、左心室射血分数 [LVEF] <50% 的血运重建手术由以前的超声心动图或多门控采集 [MUGA] 扫描确定）。

  6. 心律失常不受控制或不稳定的受试者：

    1. 严重的传导障碍（例如二度或三度房室传导阻滞）。
    2. 先天性长 QT 综合征、先天性短 QT 综合征、尖端扭转型室性心动过速或 Wolff Parkinson White 综合征的病史。
  7. 转氨酶 >5 x 正常上限 (ULN) 的受试者。
  8. ALP >2 x ULN 的受试者。
  9. 总血清胆红素 >1.5 x ULN 的受试者。
  10. 血小板计数 <100,000/mm3 的受试者。
  11. 在没有抗凝剂的情况下 INR ≥ 1.3 的受试者。
  12. 白蛋白 <3.5 g/dL 的受试者。
  13. 终末期肝病模型 (MELD) 评分 >12，除非是由于其他病因，例如治疗性抗凝。
  14. F2 或 F3 受试者当前或之前（过去 6 个月内）的 Child-Pugh (CP) 评分≥ 7，除非是由于其他病因，如吉尔伯特综合征或抗凝治疗。
  15. 估计的肾小球滤过率 (eGFR) <60 mL/min/1.73 m2（通过慢性肾脏病流行病学协作 [CKD-EPI] 方法计算）。
  16. 血红蛋白 A1c (HbA1c) >9.5% 的受试者。
  17. 有任何失代偿性肝硬化病史或存在的受试者，包括腹水、肝性脑病或静脉曲张出血。

  18. 根据标准诊断程序，其他有据可查的慢性肝病病因包括但不限于：

    1. 怀疑药物性肝病。
    2. 酒精性肝病。
    3. 自身免疫性肝炎。
    4. 威尔逊氏病。
    5. 原发性胆汁性胆管炎、原发性硬化性胆管炎。
    6. 遗传性血色素沉着症（C282Y 纯合子或 C282Y/H63D 复合杂合子）。
    7. 已知或疑似肝细胞癌 (HCC)。
    8. 病史或计划进行肝移植。
    9. 门静脉高压症的临床证据，如食管静脉曲张、腹水、肝性脑病史或脾肿大。
  19. 肝功能失代偿事件的历史或在筛选和入组之间出现肝功能失代偿表现的受试者不应被随机化，包括新的或恶化的黄疸和腹水、新的食管静脉曲张等。
  20. 最近（< 3 个月）以下抗糖尿病药物的药物类别或剂量发生变化的 2 型糖尿病患者：胰高血糖素样肽 1 (GLP-1) 受体激动剂、二肽基肽酶 4 (DPP-4) 抑制剂，钠/葡萄糖协同转运蛋白 2 (SGLT2) 抑制剂，噻唑烷二酮 (TZD)。
  21. 在研究药物首次给药前 60 天内接受过研究药物或研究疫苗或使用过研究医疗器械。
  22. 在筛选性肝活检之前的 6 个月内收到任何正在评估用于治疗肝纤维化或 NASH 的研究产品。
  23. 由于无法移除的金属或异物或任何其他原因的禁忌症，包括但不限于起搏器、弹片伤害、大量纹身、严重的幽闭恐惧症、耳（耳蜗）植入物，无法进行 MRE 手术。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：队列 A：Rencofilstat 75 毫克
八十四 (84) 名经活组织检查证实的 NASH F2/F3 受试者每天服用 75 毫克 Rencofilstat 完成研究。
药品：伦可司他
瑞可非司他软胶囊
其他名称：
  • CRV431
实验性的：队列 B：Rencofilstat 150 毫克
八十四 (84) 名经活组织检查证实的 NASH F2/F3 受试者将完成每日 150 mg Rencofilstat 的研究。
药品：伦可司他
瑞可非司他软胶囊
其他名称：
  • CRV431
实验性的：队列 C：Rencofilstat 225 毫克
八十四 (84) 名经活组织检查证实的 NASH F2/F3 受试者将完成每日 225 毫克 Rencofilstat 的研究。
药品：伦可司他
瑞可非司他软胶囊
其他名称：
  • CRV431
安慰剂比较：队列 D：安慰剂
八十四 (84) 名经活组织检查证实的 NASH F2 / F3 受试者完成匹配安慰剂研究。
药品：安慰剂
安慰剂软胶囊

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
纤维化改善至少 1 个阶段（NASH CRN 系统）或 NASH 消退而纤维化没有恶化的受试者比例。
大体时间：给药期为 1 年，观察和随访期为 1 个月
功效
给药期为 1 年，观察和随访期为 1 个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
纤维化改善至少 1 个阶段（NASH CRN 系统）的受试者比例，无论对 NASH 的影响如何。
大体时间：给药期为 1 年，观察和随访期为 1 个月
功效
给药期为 1 年，观察和随访期为 1 个月
无论对 NASH 的影响如何，纤维化改善至少 2 个阶段（NASH CRN 系统）的受试者比例。
大体时间：给药期为 1 年，观察和随访期为 1 个月
功效
给药期为 1 年，观察和随访期为 1 个月
纤维化改善至少 2 个阶段（NASH CRN 系统）且 NASH 没有恶化的受试者比例。
大体时间：给药期为 1 年，观察和随访期为 1 个月
功效
给药期为 1 年，观察和随访期为 1 个月
在 ALT 中从基线变化。
大体时间：给药期为 1 年，观察和随访期为 1 个月
功效
给药期为 1 年，观察和随访期为 1 个月
从 AST 中的基线变化。
大体时间：给药期为 1 年，观察和随访期为 1 个月
功效
给药期为 1 年，观察和随访期为 1 个月
Pro-C3、III 型胶原蛋白新表位相对于基线的变化。
大体时间：给药期为 1 年，观察和随访期为 1 个月
功效
给药期为 1 年，观察和随访期为 1 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Hepion Pharmaceuticals, Inc.

调查人员

  • 首席研究员：Stephen Harrison, MD、Pinnacle Clinical Research

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2022年10月15日

初级完成 (估计的)

2025年5月1日

研究完成 (估计的)

2025年9月1日

研究注册日期

首次提交

2022年5月20日

首先提交符合 QC 标准的

2022年5月31日

首次发布 (实际的)

2022年6月2日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年5月3日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年5月2日

最后验证

2024年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • HEPA-CRV431-207

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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