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Uno studio per valutare l'efficacia e la sicurezza di Rencofilstat in soggetti con NASH e fibrosi epatica avanzata (ASCEND)

2 maggio 2024 aggiornato da: Hepion Pharmaceuticals, Inc.

Uno studio di fase 2B, randomizzato, multicentrico, in doppio cieco, controllato con placebo per valutare l'efficacia e la sicurezza di Rencofilstat in soggetti adulti con steatoepatite non alcolica e fibrosi epatica avanzata

Si tratta di uno studio multicentrico randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, a dosaggio parallelo per valutare l'efficacia e la sicurezza di Rencofilstat come evidenziato dai miglioramenti istopatologici della fibrosi nei soggetti NASH adulti con fibrosi F2 o F3 (sistema NASH CRN) . L'attività del biomarcatore antifibrotico sarà valutata su base esplorativa.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Si tratta di uno studio multicentrico randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, a dosaggio parallelo per valutare l'efficacia e la sicurezza di Rencofilstat come evidenziato dai miglioramenti istopatologici della fibrosi nei soggetti NASH adulti con fibrosi F2 o F3 (sistema NASH CRN) . L'attività del biomarcatore antifibrotico sarà valutata su base esplorativa.

Questo studio si compone di 3 fasi: (i) Screening e randomizzazione; (ii) trattamento; e (iii) follow-up. Durante lo screening, ciascun soggetto fornirà il consenso informato prima di iniziare qualsiasi procedura specifica dello studio. La randomizzazione dei soggetti NASH F2/F3 sarà eseguita in un rapporto 1:1:1:1 tra Rencofilstat 75 mg, Rencofilstat 150 mg, Rencofilstat 225 mg e placebo corrispondente. I soggetti saranno stratificati per presenza o assenza di diabete di tipo 2, stadio di fibrosi e un massimo di 34 soggetti F2 in ciascuna coorte.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

120

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Francia
      • Pessac, Francia, 33604
        • Hôpital du Haut Lévêque
  • Messico
      • Mexico City, Messico, 06700
        • Centro de Investigacion y Gastroenterologia SC
  • Stati Uniti
    • Alabama
      • Huntsville, Alabama, Stati Uniti, 35801
        • Medical Affiliated Research Center
    • Arizona
      • Chandler, Arizona, Stati Uniti, 85224
        • Arizona Liver Health-Chandler
      • Peoria, Arizona, Stati Uniti, 85381
        • Arizona Liver Health
      • Tucson, Arizona, Stati Uniti, 85712
        • Adobe Clinical Research, LLC
      • Tucson, Arizona, Stati Uniti, 85712
        • Arizona Liver Health-Tuscon
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Stati Uniti, 72211
        • Preferred Research Partners, Inc.
      • North Little Rock, Arkansas, Stati Uniti, 72117
        • Arkansas Gastroenterology
    • California
      • Huntington Park, California, Stati Uniti, 90255
        • National Research Institute
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90057
        • National Research Institute
      • Panorama City, California, Stati Uniti, 91402
        • National Research Institute
      • Santa Ana, California, Stati Uniti, 92704
        • National Research Institute
    • Florida
      • Bradenton, Florida, Stati Uniti, 34208
        • Synergy Healthcare, LLC
      • Clearwater, Florida, Stati Uniti, 33761
        • Tampa Bay Medical Research, Inc.
      • Cutler Bay, Florida, Stati Uniti, 33189
        • Top Medical Research, Inc.
      • Doral, Florida, Stati Uniti, 33166
        • Integrity Clinical Research, LLC
      • Hialeah Gardens, Florida, Stati Uniti, 33016
        • Evolution Clinical Trials, Inc.
      • Jacksonville, Florida, Stati Uniti, 32256
        • Borland Groover Clinical Research
      • Lady Lake, Florida, Stati Uniti, 32159
        • Ocala GI Research
      • Lakeland, Florida, Stati Uniti, 33803
        • Accel Research Sites-Lakeland CRU
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33165
        • Future Care Solutions, LLC
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33176
        • Entrust Clinical Research
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33186
        • United Reseach Group
      • Orlando, Florida, Stati Uniti, 32810
        • Omega Research Consultants, LLC
      • Port Orange, Florida, Stati Uniti, 32127
        • Progressive Medical Research
      • Sarasota, Florida, Stati Uniti, 34240
        • Covenant Research and Clinics
    • Georgia
      • Dalton, Georgia, Stati Uniti, 30720
        • Southeast Clinical Research Center
      • Marietta, Georgia, Stati Uniti, 30060
        • Gastrointestinal Specialists of Georgia, PC
    • Indiana
      • South Bend, Indiana, Stati Uniti, 46635
        • Digestive Research Alliance of Michiana, LLC
    • Louisiana
      • Bastrop, Louisiana, Stati Uniti, 71220
        • Delta Research Partners
    • Maryland
      • Greenbelt, Maryland, Stati Uniti, 20770
        • Mid-Atlantic GI Research, LLC
    • New Jersey
      • Florham Park, New Jersey, Stati Uniti, 07932
        • AIG Digestive Disease Research, LLC
    • Texas
      • Austin, Texas, Stati Uniti, 78757
        • Pinnacle Clinical Research-Austin
      • Brownsville, Texas, Stati Uniti, 78520
        • South Texas Research Institute
      • Edinburg, Texas, Stati Uniti, 78539
        • South Texas Research Institute
      • Pearland, Texas, Stati Uniti, 77584
        • LinQ Research, LLC
      • San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78229
        • Pinnacle Clinical Research-San Antonio
    • Virginia
      • Newport News, Virginia, Stati Uniti, 23602
        • Bon Secours Liver Institute of Hampton Roads
      • Richmond, Virginia, Stati Uniti, 23236
        • GI Select Health Research, LLC
    • Washington
      • Spokane, Washington, Stati Uniti, 99202
        • Velocity Clinical Spokane

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 75 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione I soggetti devono soddisfare tutti i seguenti criteri di inclusione per poter partecipare allo studio.

  1. Maschio o femmina di età compresa tra 18 e 75 anni (inclusi).
  2. In grado di fornire un consenso informato scritto e in grado di comunicare efficacemente con lo sperimentatore e il personale dello studio.

  3. Evidenza istologica di NASH basata su letture centrali della biopsia di screening ottenuta non più di 6 mesi prima dello screening definito dalla presenza di tutte e 3 le caratteristiche istologiche chiave, punteggio di attività della malattia del fegato grasso non alcolico (NAS) ≥ 4 con almeno 1 punto ciascuno nell'infiammazione lobulare e rigonfiamento degli epatociti.

    UN. La biopsia storica può sostituire la biopsia di screening per determinare l'idoneità se sono soddisfatti i seguenti requisiti: i. La biopsia storica è stata ottenuta non più di 180 ± 5 giorni prima del primo giorno di screening.

    ii. Il tessuto oi vetrini epatici sono disponibili per la valutazione istologica centrale. iii. Nessun nuovo intervento terapeutico per la NASH è stato effettuato 90 giorni prima dello screening (ad es. acido obeticolico, vitamina E ≥ 400 UI/die, pioglitazone, incretine [ad es. liraglutide, semaglutide], inibitori del cotrasportatore sodio-glucosio-2 [SGLT2]).

    iv. I soggetti devono essere stati metabolicamente stabili dopo la biopsia (nessuna perdita di peso significativa ≥ 7% del peso corporeo, nessun deterioramento importante del controllo glicemico e nessuna introduzione di farmaci nuovi o sperimentali per il trattamento del diabete di tipo 2).

  4. Fibrosi epatica istologica stadio 2 o 3 come definito dal Nonalcoholic Steatohepatitis Clinical Research Network (NASH CRN) punteggio della fibrosi epatica basato sulla lettura centrale della biopsia di screening (fare riferimento al criterio 4a relativo all'uso di una biopsia storica in sostituzione della biopsia di screening ).
  5. Pressione sanguigna fino a 160/100 mmHg; potenziali soggetti che soddisfano altri requisiti di ammissibilità, ma che hanno misurazioni della pressione arteriosa fuori range ritenute clinicamente non significative dallo sperimentatore, possono comunque essere prese in considerazione per l'inclusione nello studio.

Criteri di esclusione I soggetti che soddisfano uno dei seguenti criteri prima della prima dose del farmaco in studio non sono idonei per la randomizzazione.

  1. Gravidanza o allattamento o pianificazione di una gravidanza durante il periodo di studio.
  2. Allergia nota a Rencofilstat, ciclosporina o uno qualsiasi dei loro ingredienti inattivi.
  3. Test positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), per gli anticorpi del virus dell'epatite C (HCVAb) o per gli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIVAb). Se il test HCVAb è positivo, verrà eseguito un test HCV-RNA. Se questo test è negativo, il soggetto può partecipare allo studio, purché soddisfi tutti gli altri criteri di inclusione e non sia mai stato trattato per HCV o sia stato trattato >2 anni fa e abbia ottenuto una risposta virologica sostenuta in quel momento.
  4. Soggetti con infezione sospetta e sintomatica di sindrome respiratoria acuta grave da coronavirus 2 (SARS-CoV-2) identificata prima della prima dose.
  5. Soggetti con una storia di eventi cardiaci acuti clinicamente significativi nei 30 giorni precedenti lo screening come ictus, attacco ischemico transitorio o malattia coronarica (angina pectoris che richiede terapia, infarto del miocardio, procedure di rivascolarizzazione con frazione di eiezione ventricolare sinistra [LVEF] <50% come determinato da una precedente ecocardiografia o scansione con acquisizione multipla [MUGA]).

  6. Soggetti con aritmie cardiache non controllate o instabili:

    1. Grave disturbo della conduzione (ad esempio, blocco AV di secondo o terzo grado).
    2. Storia di sindrome congenita del QT lungo, sindrome congenita del QT corto, Torsades de Pointes o sindrome di Wolff Parkinson White.
  7. Soggetti con transaminasi >5 volte il limite superiore della norma (ULN).
  8. Soggetti con ALP >2 x ULN.
  9. Soggetti con bilirubina sierica totale >1,5 x ULN.
  10. Soggetti con conta piastrinica <100.000/mm3.
  11. Soggetti con un INR ≥ 1,3 in assenza di anticoagulanti.
  12. Soggetti con albumina <3,5 g/dL.
  13. Punteggio del modello per la malattia epatica allo stadio terminale (MELD) > 12, a meno che non sia dovuto a un'eziologia alternativa come l'anticoagulazione terapeutica.
  14. Punteggio Child-Pugh (CP) attuale o precedente (negli ultimi 6 mesi) ≥ 7 per i soggetti F2 o F3, a meno che non sia dovuto a un'eziologia alternativa come la sindrome di Gilbert o l'anticoagulazione terapeutica.
  15. Una velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) <60 ml/min/1,73 m2 (calcolato con il metodo Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration [CKD-EPI]).
  16. Soggetti con emoglobina A1c (HbA1c) >9,5%.
  17. Soggetti con anamnesi o presenza di cirrosi scompensata inclusa ascite, encefalopatia epatica o sanguinamento da varici.

  18. Altre cause ben documentate di malattia epatica cronica secondo le procedure diagnostiche standard incluse, ma non limitate a:

    1. Sospetto di malattia epatica indotta da farmaci.
    2. Malattia epatica alcolica.
    3. Epatite autoimmune.
    4. malattia di Wilson.
    5. Colangite biliare primitiva, colangite sclerosante primitiva.
    6. Emocromatosi genetica (omozigosi per eterozigote composto C282Y o C282Y/H63D).
    7. Carcinoma epatocellulare (HCC) noto o sospetto.
    8. Storia o trapianto di fegato pianificato.
    9. Evidenza clinica di ipertensione portale come varici esofagee, ascite, anamnesi di encefalopatia epatica o splenomegalia.
  19. La storia di eventi di scompenso epatico o di soggetti che sviluppano manifestazioni di scompenso epatico tra lo screening e l'arruolamento non deve essere randomizzata, inclusi ittero e ascite nuovi o in peggioramento, nuove varici esofagee, ecc.
  20. Soggetti con diabete di tipo 2 che hanno cambiamenti recenti (<3 mesi) nella classe di farmaci o nella dose dei seguenti farmaci antidiabetici: agonista del recettore del glucagone-like-peptide-1 (GLP-1), inibitore della dipeptidil peptidasi-4 (DPP-4) , inibitore del cotrasportatore sodio/glucosio 2 (SGLT2), tiazolidinedioni (TZD).
  21. - Ricevuto un farmaco sperimentale o un vaccino sperimentale o utilizzato un dispositivo medico sperimentale entro 60 giorni prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio.
  22. Ha ricevuto qualsiasi prodotto di indagine in corso di valutazione per il trattamento della fibrosi epatica o della NASH nei 6 mesi precedenti la biopsia epatica di screening.
  23. Incapacità di sottoporsi a procedura MRE a causa di metallo inamovibile o oggetto(i) estraneo(i) o controindicazione per qualsiasi altro motivo incluso ma non limitato a pacemaker, lesioni da schegge, tatuaggi estesi, grave claustrofobia, impianto dell'orecchio (coclea).

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Coorte A: Rencofilstat 75 mg
Ottantaquattro (84) soggetti NASH F2/F3 comprovati da biopsia per completare lo studio su Rencofilstat 75 mg al giorno.
Droga: Rencofilstat
Capsula di gel morbido Rencofilstat
Altri nomi:
  • CRV431
Sperimentale: Coorte B: Rencofilstat 150 mg
Ottantaquattro (84) soggetti NASH F2/F3 comprovati da biopsia per completare lo studio su Rencofilstat 150 mg al giorno.
Droga: Rencofilstat
Capsula di gel morbido Rencofilstat
Altri nomi:
  • CRV431
Sperimentale: Coorte C: Rencofilstat 225 mg
Ottantaquattro (84) soggetti NASH F2/F3 comprovati da biopsia per completare lo studio su Rencofilstat 225 mg al giorno.
Droga: Rencofilstat
Capsula di gel morbido Rencofilstat
Altri nomi:
  • CRV431
Comparatore placebo: Gruppo D: Placebo
Ottantaquattro (84) soggetti NASH F2/F3 comprovati da biopsia per completare lo studio sul placebo corrispondente.
Droga: Placebo
capsula di gel morbido placebo

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Proporzione di soggetti con miglioramento della fibrosi di almeno 1 stadio (sistema NASH CRN) O risoluzione della NASH senza peggioramento della fibrosi.
Lasso di tempo: periodo di somministrazione di 1 anno con osservazione di 1 mese e periodo di follow-up
Efficacia
periodo di somministrazione di 1 anno con osservazione di 1 mese e periodo di follow-up

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di soggetti con miglioramento della fibrosi di almeno 1 stadio (sistema NASH CRN), indipendentemente dall'effetto sulla NASH.
Lasso di tempo: periodo di somministrazione di 1 anno con osservazione di 1 mese e periodo di follow-up
Efficacia
periodo di somministrazione di 1 anno con osservazione di 1 mese e periodo di follow-up
Percentuale di soggetti con miglioramento della fibrosi di almeno 2 stadi (sistema NASH CRN), indipendentemente dall'effetto sulla NASH.
Lasso di tempo: periodo di somministrazione di 1 anno con osservazione di 1 mese e periodo di follow-up
Efficacia
periodo di somministrazione di 1 anno con osservazione di 1 mese e periodo di follow-up
Percentuale di soggetti con miglioramento della fibrosi di almeno 2 stadi (sistema NASH CRN) E nessun peggioramento della NASH.
Lasso di tempo: periodo di somministrazione di 1 anno con osservazione di 1 mese e periodo di follow-up
Efficacia
periodo di somministrazione di 1 anno con osservazione di 1 mese e periodo di follow-up
Modifica dal basale in ALT.
Lasso di tempo: periodo di somministrazione di 1 anno con osservazione di 1 mese e periodo di follow-up
Efficacia
periodo di somministrazione di 1 anno con osservazione di 1 mese e periodo di follow-up
Variazione rispetto al basale in AST.
Lasso di tempo: periodo di somministrazione di 1 anno con osservazione di 1 mese e periodo di follow-up
Efficacia
periodo di somministrazione di 1 anno con osservazione di 1 mese e periodo di follow-up
Variazione rispetto al basale in Pro-C3, neo-epitopi di collagene di tipo III.
Lasso di tempo: periodo di somministrazione di 1 anno con osservazione di 1 mese e periodo di follow-up
Efficacia
periodo di somministrazione di 1 anno con osservazione di 1 mese e periodo di follow-up

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Hepion Pharmaceuticals, Inc.

Investigatori

  • Investigatore principale: Stephen Harrison, MD, Pinnacle Clinical Research

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

15 ottobre 2022

Completamento primario (Stimato)

1 maggio 2025

Completamento dello studio (Stimato)

1 settembre 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

20 maggio 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

31 maggio 2022

Primo Inserito (Effettivo)

2 giugno 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

3 maggio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

2 maggio 2024

Ultimo verificato

1 maggio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • HEPA-CRV431-207

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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