Исследование по оценке эффективности и безопасности ренкофилстата у пациентов с НАСГ и выраженным фиброзом печени (ASCEND)
2 мая 2024 г. обновлено: Hepion Pharmaceuticals, Inc.
Фаза 2B, рандомизированное, многоцентровое, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование для оценки эффективности и безопасности ренкофилстата у взрослых субъектов с неалкогольным стеатогепатитом и прогрессирующим фиброзом печени
Это рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, многоцентровое исследование с параллельным дозированием для оценки эффективности и безопасности Ренкофилстата, о чем свидетельствуют гистопатологические улучшения фиброза у взрослых пациентов с НАСГ с фиброзом F2 или F3 (система NASH CRN). .
Активность антифибротического биомаркера будет оцениваться на исследовательской основе.
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, многоцентровое исследование с параллельным дозированием для оценки эффективности и безопасности Ренкофилстата, о чем свидетельствуют гистопатологические улучшения фиброза у взрослых пациентов с НАСГ с фиброзом F2 или F3 (система NASH CRN). . Активность антифибротического биомаркера будет оцениваться на исследовательской основе.
Это исследование состоит из 3 фаз: (i) скрининг и рандомизация; (ii) лечение; и (iii) последующие действия. Во время скрининга каждый субъект предоставит информированное согласие до начала каких-либо конкретных процедур исследования. Рандомизация субъектов с НАСГ F2/F3 будет проводиться в соотношении 1:1:1:1 между Ренкофилстатом 75 мг, Ренкофилстатом 150 мг, Ренкофилстатом 225 мг и соответствующим плацебо. Субъекты будут стратифицированы по наличию или отсутствию диабета 2 типа, стадии фиброза и не более 34 субъектов F2 в каждой когорте.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
120
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Mexico City, Мексика, 06700
- Centro de Investigacion y Gastroenterologia SC
-
-
-
-
Alabama
-
Huntsville, Alabama, Соединенные Штаты, 35801
- Medical Affiliated Research Center
-
-
Arizona
-
Chandler, Arizona, Соединенные Штаты, 85224
- Arizona Liver Health-Chandler
-
Peoria, Arizona, Соединенные Штаты, 85381
- Arizona Liver Health
-
Tucson, Arizona, Соединенные Штаты, 85712
- Adobe Clinical Research, LLC
-
Tucson, Arizona, Соединенные Штаты, 85712
- Arizona Liver Health-Tuscon
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Соединенные Штаты, 72211
- Preferred Research Partners, Inc.
-
North Little Rock, Arkansas, Соединенные Штаты, 72117
- Arkansas Gastroenterology
-
-
California
-
Huntington Park, California, Соединенные Штаты, 90255
- National Research Institute
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90057
- National Research Institute
-
Panorama City, California, Соединенные Штаты, 91402
- National Research Institute
-
Santa Ana, California, Соединенные Штаты, 92704
- National Research Institute
-
-
Florida
-
Bradenton, Florida, Соединенные Штаты, 34208
- Synergy Healthcare, LLC
-
Clearwater, Florida, Соединенные Штаты, 33761
- Tampa Bay Medical Research, Inc.
-
Cutler Bay, Florida, Соединенные Штаты, 33189
- Top Medical Research, Inc.
-
Doral, Florida, Соединенные Штаты, 33166
- Integrity Clinical Research, LLC
-
Hialeah Gardens, Florida, Соединенные Штаты, 33016
- Evolution Clinical Trials, Inc.
-
Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32256
- Borland Groover Clinical Research
-
Lady Lake, Florida, Соединенные Штаты, 32159
- Ocala GI Research
-
Lakeland, Florida, Соединенные Штаты, 33803
- Accel Research Sites-Lakeland CRU
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33165
- Future Care Solutions, LLC
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33176
- Entrust Clinical Research
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33186
- United Reseach Group
-
Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32810
- Omega Research Consultants, LLC
-
Port Orange, Florida, Соединенные Штаты, 32127
- Progressive Medical Research
-
Sarasota, Florida, Соединенные Штаты, 34240
- Covenant Research and Clinics
-
-
Georgia
-
Dalton, Georgia, Соединенные Штаты, 30720
- Southeast Clinical Research Center
-
Marietta, Georgia, Соединенные Штаты, 30060
- Gastrointestinal Specialists of Georgia, PC
-
-
Indiana
-
South Bend, Indiana, Соединенные Штаты, 46635
- Digestive Research Alliance of Michiana, LLC
-
-
Louisiana
-
Bastrop, Louisiana, Соединенные Штаты, 71220
- Delta Research Partners
-
-
Maryland
-
Greenbelt, Maryland, Соединенные Штаты, 20770
- Mid-Atlantic GI Research, LLC
-
-
New Jersey
-
Florham Park, New Jersey, Соединенные Штаты, 07932
- AIG Digestive Disease Research, LLC
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Соединенные Штаты, 78757
- Pinnacle Clinical Research-Austin
-
Brownsville, Texas, Соединенные Штаты, 78520
- South Texas Research Institute
-
Edinburg, Texas, Соединенные Штаты, 78539
- South Texas Research Institute
-
Pearland, Texas, Соединенные Штаты, 77584
- LinQ Research, LLC
-
San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
- Pinnacle Clinical Research-San Antonio
-
-
Virginia
-
Newport News, Virginia, Соединенные Штаты, 23602
- Bon Secours Liver Institute of Hampton Roads
-
Richmond, Virginia, Соединенные Штаты, 23236
- GI Select Health Research, LLC
-
-
Washington
-
Spokane, Washington, Соединенные Штаты, 99202
- Velocity Clinical Spokane
-
-
-
-
-
Pessac, Франция, 33604
- Hôpital du Haut Lévêque
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения Субъекты должны соответствовать всем следующим критериям включения, чтобы иметь право на участие в исследовании.
- Мужчина или женщина от 18 до 75 лет (включительно).
- Способен дать письменное информированное согласие и способен эффективно общаться с исследователем и персоналом исследования.
Гистологические доказательства НАСГ основаны на центральных показаниях скрининговой биопсии, полученной не более чем за 6 месяцев до скрининга, определяемой наличием всех 3 ключевых гистологических признаков, индексом активности неалкогольной жировой болезни печени (NAS) ≥ 4, по крайней мере, с 1 баллом в каждом из очагов воспаления. и баллонирование гепатоцитов.
а. Биопсия в анамнезе может быть заменена скрининговой биопсией для определения соответствия критериям, если выполняются следующие условия: i. Историческая биопсия была получена не более чем за 180 ± 5 дней до первого дня скрининга.
II. Ткань печени или предметные стекла доступны для центральной гистологической оценки. III. Никаких новых терапевтических вмешательств по поводу НАСГ не проводилось за 90 дней до скрининга (например, обетихолевая кислота, витамин Е ≥ 400 МЕ/день, пиоглитазон, инкретины [например, лираглутид, семаглутид], ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера-2 [SGLT2]).
IV. Субъекты должны были быть метаболически стабильными с момента биопсии (без значительной потери веса ≥ 7% от веса тела, без значительного ухудшения гликемического контроля и без введения новых или исследуемых препаратов для лечения диабета 2 типа).
- Гистологический фиброз печени 2 или 3 стадии, как определено Сетью клинических исследований неалкогольного стеатогепатита (NASH CRN), оценка фиброза печени на основе центрального чтения скрининговой биопсии (см. критерии 4a относительно использования исторической биопсии в качестве замены скрининговой биопсии). ).
- Артериальное давление до 160/100 мм рт.ст.; потенциальные субъекты, которые соответствуют другим требованиям приемлемости, но у которых измерения артериального давления находятся за пределами допустимого диапазона, который исследователь не считает клинически значимым, все же могут быть рассмотрены для включения в исследование.
Критерии исключения Субъекты, которые соответствуют любому из следующих критериев до первой дозы исследуемого препарата, не имеют права на рандомизацию.
- Беременность, кормление грудью или планирование беременности в период исследования.
- Известная аллергия на ренкофилстат, циклоспорин или любой из их неактивных ингредиентов.
- Положительный тест на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), антитела к вирусу гепатита С (HCVAb) или антитела к вирусу иммунодефицита человека (HIVAb). Если тест на HCVAb положительный, будет проведен тест на РНК ВГС. Если этот тест отрицательный, субъекту разрешается участвовать в исследовании, если субъект соответствует всем другим критериям включения и никогда не лечился от ВГС или лечился > 2 лет назад и на тот момент достиг устойчивого вирусологического ответа.
- Субъекты с подозреваемой и симптоматической инфекцией коронавирусом тяжелого острого респираторного синдрома 2 (SARS-CoV-2), выявленной до введения первой дозы.
- Субъекты с историей клинически значимых острых сердечных событий в течение 30 дней до скрининга, таких как инсульт, транзиторная ишемическая атака или ишемическая болезнь сердца (стенокардия, требующая терапии, инфаркт миокарда, процедуры реваскуляризации с фракцией выброса левого желудочка [ФВЛЖ] <50% как определено предыдущей эхокардиографией или сканированием с множественным стробированием [MUGA]).
Субъекты с неконтролируемой или нестабильной сердечной аритмией:
- Тяжелые нарушения проводимости (например, АВ-блокада второй или третьей степени).
- История врожденного синдрома удлиненного интервала QT, врожденного синдрома короткого интервала QT, синдрома Torsades de Pointes или синдрома Вольфа-Паркинсона-Уайта.
- Субъекты с трансаминазами >5 x верхний предел нормы (ВГН).
- Субъекты с ALP> 2 x ULN.
- Субъекты с общим билирубином в сыворотке >1,5 x ULN.
- Субъекты с количеством тромбоцитов <100 000/мм3.
- Субъекты с МНО ≥ 1,3 в отсутствие антикоагулянтов.
- Субъекты с альбумином <3,5 г/дл.
- Модель терминальной стадии заболевания печени (MELD) >12 баллов, если только она не связана с альтернативной этиологией, такой как терапевтическая антикоагулянтная терапия.
- Текущая или предыдущая (в течение последних 6 месяцев) оценка по шкале Чайлд-Пью (CP) ≥ 7 для субъектов F2 или F3, если только она не связана с альтернативной этиологией, такой как синдром Жильбера или терапевтическая антикоагулянтная терапия.
- Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) <60 мл/мин/1,73 м2 (рассчитано методом Сотрудничества по эпидемиологии хронических заболеваний почек [CKD-EPI]).
- Субъекты с гемоглобином A1c (HbA1c)> 9,5%.
- Субъекты с любой историей или наличием декомпенсированного цирроза печени, включая асцит, печеночную энцефалопатию или кровотечение из варикозно расширенных вен.
Другие хорошо задокументированные причины хронического заболевания печени в соответствии со стандартными диагностическими процедурами, включая, но не ограничиваясь:
- Подозрение на лекарственное заболевание печени.
- Алкогольная болезнь печени.
- Аутоиммунный гепатит.
- Болезнь Вильсона.
- Первичный билиарный холангит, первичный склерозирующий холангит.
- Генетический гемохроматоз (гомозиготность по составной гетерозиготе C282Y или C282Y/H63D).
- Известная или предполагаемая гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК).
- История или запланированная трансплантация печени.
- Клинические признаки портальной гипертензии, такие как варикозное расширение вен пищевода, асцит, история печеночной энцефалопатии или спленомегалия.
- История событий декомпенсации печени или субъектов, у которых развились проявления декомпенсации печени между скринингом и включением в исследование, не должна быть рандомизирована, включая новые или ухудшающиеся желтуху и асцит, новые варикозные расширения вен пищевода и т. д.
- Субъекты с диабетом 2 типа, которые недавно (< 3 месяцев) изменили класс лекарств или дозу следующих противодиабетических препаратов: агонист рецептора глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1), ингибитор дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4). , ингибитор котранспортера натрия/глюкозы 2 (SGLT2), тиазолидиндионы (TZD).
- Получал исследуемый препарат или исследуемую вакцину или использовал исследуемое медицинское устройство в течение 60 дней до первой дозы исследуемого препарата.
- Получал какие-либо продукты исследования для лечения фиброза печени или НАСГ за 6 месяцев до скрининговой биопсии печени.
- Невозможность пройти процедуру MRE из-за несъемного металлического или инородного предмета (ов) или противопоказаний по любой другой причине, включая, помимо прочего, кардиостимулятор, осколочное ранение, обширные татуировки, тяжелую клаустрофобию, ушной (улитковый) имплант.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Когорта А: ренкофилстат 75 мг
Восемьдесят четыре (84) пациента с подтвержденным биопсией НАСГ F2/F3 завершили исследование ренкофилстата в дозе 75 мг в день.
|
Мягкая гелевая капсула Ренкофилстат
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа B: ренкофилстат 150 мг
Восемьдесят четыре (84) пациента с подтвержденным биопсией НАСГ F2/F3 завершили исследование ренкофилстата в дозе 150 мг в день.
|
Мягкая гелевая капсула Ренкофилстат
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта C: ренкофилстат 225 мг
Восемьдесят четыре (84) пациента с подтвержденным биопсией НАСГ F2/F3 завершили исследование ренкофилстата в дозе 225 мг в день.
|
Мягкая гелевая капсула Ренкофилстат
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Когорта D: плацебо
Восемьдесят четыре (84) пациента с подтвержденным биопсией НАСГ F2/F3 для завершения исследования соответствующего плацебо.
|
Мягкая гелевая капсула плацебо
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Доля субъектов с улучшением фиброза по крайней мере на 1 этап (система NASH CRN) ИЛИ разрешением НАСГ без ухудшения фиброза.
Временное ограничение: период дозирования 1 год с 1 месяц наблюдения и периода последующего наблюдения
|
Эффективность
|
период дозирования 1 год с 1 месяц наблюдения и периода последующего наблюдения
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Доля субъектов с улучшением фиброза по крайней мере на 1 этап (система NASH CRN), независимо от влияния на НАСГ.
Временное ограничение: период дозирования 1 год с 1 месяц наблюдения и периода последующего наблюдения
|
Эффективность
|
период дозирования 1 год с 1 месяц наблюдения и периода последующего наблюдения
|
|
Доля субъектов с улучшением фиброза как минимум на 2 стадии (система NASH CRN), независимо от влияния на НАСГ.
Временное ограничение: период дозирования 1 год с 1 месяц наблюдения и периода последующего наблюдения
|
Эффективность
|
период дозирования 1 год с 1 месяц наблюдения и периода последующего наблюдения
|
|
Доля субъектов с улучшением фиброза как минимум на 2 стадии (система НАСГ CRN) И отсутствием ухудшения НАСГ.
Временное ограничение: период дозирования 1 год с 1 месяц наблюдения и периода последующего наблюдения
|
Эффективность
|
период дозирования 1 год с 1 месяц наблюдения и периода последующего наблюдения
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем ALT.
Временное ограничение: период дозирования 1 год с 1 месяц наблюдения и периода последующего наблюдения
|
Эффективность
|
период дозирования 1 год с 1 месяц наблюдения и периода последующего наблюдения
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем АСТ.
Временное ограничение: период дозирования 1 год с 1 месяц наблюдения и периода последующего наблюдения
|
Эффективность
|
период дозирования 1 год с 1 месяц наблюдения и периода последующего наблюдения
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем Pro-C3, неоэпитопов коллагена III типа.
Временное ограничение: период дозирования 1 год с 1 месяц наблюдения и периода последующего наблюдения
|
Эффективность
|
период дозирования 1 год с 1 месяц наблюдения и периода последующего наблюдения
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Stephen Harrison, MD, Pinnacle Clinical Research
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
15 октября 2022 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 мая 2025 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 сентября 2025 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
20 мая 2022 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
31 мая 2022 г.
Первый опубликованный (Действительный)
2 июня 2022 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
3 мая 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
2 мая 2024 г.
Последняя проверка
1 мая 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- HEPA-CRV431-207
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .