En studie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av Rencofilstat hos personer med NASH och avancerad leverfibros (ASCEND)
2 maj 2024 uppdaterad av: Hepion Pharmaceuticals, Inc.
En fas 2B, randomiserad, multicenter, dubbelblind, placebokontrollerad studie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av Rencofilstat hos vuxna patienter med icke-alkoholisk Steatohepatit och avancerad leverfibros
Detta är en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad multicenterstudie med parallelldosering för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av Rencofilstat, vilket framgår av histopatologiska förbättringar av fibros hos vuxna NASH-patienter med F2- eller F3-fibros (NASH CRN-system) .
Antifibrotisk biomarköraktivitet kommer att utvärderas på en explorativ basis.
Studieöversikt
Status
Aktiv, inte rekryterande
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta är en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad multicenterstudie med parallelldosering för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av Rencofilstat, vilket framgår av histopatologiska förbättringar av fibros hos vuxna NASH-patienter med F2- eller F3-fibros (NASH CRN-system) . Antifibrotisk biomarköraktivitet kommer att utvärderas på en explorativ basis.
Denna studie består av tre faser: (i) Screening och randomisering; (ii) behandling; och (iii) följa upp. Under screeningen kommer varje försöksperson att ge informerat samtycke innan de påbörjar några studiespecifika procedurer. Randomiseringen av F2/F3 NASH-patienterna kommer att utföras i förhållandet 1:1:1:1 mellan Rencofilstat 75 mg, Rencofilstat 150 mg, Rencofilstat 225 mg och matchande placebo. Försökspersonerna kommer att stratifieras efter närvaro eller frånvaro av typ 2-diabetes, fibrosstadium och maximalt 34 F2-personer i varje kohort.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
120
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Pessac, Frankrike, 33604
- Hôpital du Haut Lévêque
-
-
-
-
Alabama
-
Huntsville, Alabama, Förenta staterna, 35801
- Medical Affiliated Research Center
-
-
Arizona
-
Chandler, Arizona, Förenta staterna, 85224
- Arizona Liver Health-Chandler
-
Peoria, Arizona, Förenta staterna, 85381
- Arizona Liver Health
-
Tucson, Arizona, Förenta staterna, 85712
- Adobe Clinical Research, LLC
-
Tucson, Arizona, Förenta staterna, 85712
- Arizona Liver Health-Tuscon
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Förenta staterna, 72211
- Preferred Research Partners, Inc.
-
North Little Rock, Arkansas, Förenta staterna, 72117
- Arkansas Gastroenterology
-
-
California
-
Huntington Park, California, Förenta staterna, 90255
- National Research Institute
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90057
- National Research Institute
-
Panorama City, California, Förenta staterna, 91402
- National Research Institute
-
Santa Ana, California, Förenta staterna, 92704
- National Research Institute
-
-
Florida
-
Bradenton, Florida, Förenta staterna, 34208
- Synergy Healthcare, LLC
-
Clearwater, Florida, Förenta staterna, 33761
- Tampa Bay Medical Research, Inc.
-
Cutler Bay, Florida, Förenta staterna, 33189
- Top Medical Research, Inc.
-
Doral, Florida, Förenta staterna, 33166
- Integrity Clinical Research, LLC
-
Hialeah Gardens, Florida, Förenta staterna, 33016
- Evolution Clinical Trials, Inc.
-
Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 32256
- Borland Groover Clinical Research
-
Lady Lake, Florida, Förenta staterna, 32159
- Ocala GI Research
-
Lakeland, Florida, Förenta staterna, 33803
- Accel Research Sites-Lakeland CRU
-
Miami, Florida, Förenta staterna, 33165
- Future Care Solutions, LLC
-
Miami, Florida, Förenta staterna, 33176
- Entrust Clinical Research
-
Miami, Florida, Förenta staterna, 33186
- United Reseach Group
-
Orlando, Florida, Förenta staterna, 32810
- Omega Research Consultants, LLC
-
Port Orange, Florida, Förenta staterna, 32127
- Progressive Medical Research
-
Sarasota, Florida, Förenta staterna, 34240
- Covenant Research and Clinics
-
-
Georgia
-
Dalton, Georgia, Förenta staterna, 30720
- Southeast Clinical Research Center
-
Marietta, Georgia, Förenta staterna, 30060
- Gastrointestinal Specialists of Georgia, PC
-
-
Indiana
-
South Bend, Indiana, Förenta staterna, 46635
- Digestive Research Alliance of Michiana, LLC
-
-
Louisiana
-
Bastrop, Louisiana, Förenta staterna, 71220
- Delta Research Partners
-
-
Maryland
-
Greenbelt, Maryland, Förenta staterna, 20770
- Mid-Atlantic GI Research, LLC
-
-
New Jersey
-
Florham Park, New Jersey, Förenta staterna, 07932
- AIG Digestive Disease Research, LLC
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Förenta staterna, 78757
- Pinnacle Clinical Research-Austin
-
Brownsville, Texas, Förenta staterna, 78520
- South Texas Research Institute
-
Edinburg, Texas, Förenta staterna, 78539
- South Texas Research Institute
-
Pearland, Texas, Förenta staterna, 77584
- LinQ Research, LLC
-
San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78229
- Pinnacle Clinical Research-San Antonio
-
-
Virginia
-
Newport News, Virginia, Förenta staterna, 23602
- Bon Secours Liver Institute of Hampton Roads
-
Richmond, Virginia, Förenta staterna, 23236
- GI Select Health Research, LLC
-
-
Washington
-
Spokane, Washington, Förenta staterna, 99202
- Velocity Clinical Spokane
-
-
-
-
-
Mexico City, Mexiko, 06700
- Centro de Investigacion y Gastroenterologia SC
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 75 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier Försökspersoner måste uppfylla alla följande inklusionskriterier för att vara berättigade till deltagande i studien.
- Man eller kvinna mellan 18 och 75 år (inklusive).
- Kan ge skriftligt informerat samtycke och kan effektivt kommunicera med utredaren och studiepersonalen.
Histologiska bevis för NASH baserat på centrala avläsningar av screeningbiopsien som erhållits inte mer än 6 månader före screening definierad av närvaron av alla 3 histologiska nyckelegenskaper, Nonalcoholic Fatty Liver Disease Activity Score (NAS) ≥ 4 med minst 1 poäng vardera i lobulär inflammation och ballongbildning av hepatocyter.
a. Historisk biopsi kan ersätta screeningbiopsi för att avgöra om följande är uppfyllt: i. Historisk biopsi erhölls inte mer än 180 ± 5 dagar före den första dagen av screening.
ii. Levervävnad eller objektglas finns tillgängliga för central histologisk utvärdering. iii. Ingen ny terapeutisk intervention för NASH gjordes 90 dagar före screening (t.ex. obetikolsyra, vitamin E ≥ 400 IE/dag, pioglitazon, inkretiner [t.ex. liraglutid, semaglutid], natrium-glukos cotransporter-2 [SGLT2]-hämmare).
iv. Försökspersonerna måste ha varit metaboliskt stabila sedan biopsin (ingen signifikant viktminskning ≥ 7 % av kroppsvikten, ingen större försämring av glykemisk kontroll och ingen introduktion av nya eller prövningsläkemedel för behandling av typ 2-diabetes).
- Histologisk leverfibros steg 2 eller 3 enligt definitionen av Nonalcoholic Steatohepatitis Clinical Research Network (NASH CRN) poängsättning av leverfibros baserat på central avläsning av screeningbiopsi (se kriterier 4a angående användning av en historisk biopsi som ersättning för screeningbiopsi ).
- Blodtryck upp till 160/100 mmHg; potentiella försökspersoner som uppfyller andra behörighetskrav, men som har blodtrycksmätningar utanför intervallet som bedöms vara inte kliniskt signifikanta av utredaren, kan fortfarande övervägas för inkludering i studien.
Uteslutningskriterier Försökspersoner som uppfyller något av följande kriterier före den första dosen av studieläkemedlet är inte berättigade till randomisering.
- Gravid eller ammar eller planerar att bli gravid under studieperioden.
- Känd allergi mot Rencofilstat, ciklosporin eller någon av deras inaktiva ingredienser.
- Positivt test för ytantigen för hepatit B (HBsAg), antikroppar mot hepatit C-virus (HCVAb) eller antikroppar mot humant immunbristvirus (HIVAb). Om HCVAb-testet är positivt kommer ett HCV-RNA-test att utföras. Om detta test är negativt tillåts försökspersonen delta i studien, så länge patienten uppfyller alla andra inklusionskriterier och aldrig har behandlats för HCV eller behandlats för mer än 2 år sedan och uppnådde ett ihållande virologiskt svar vid den tidpunkten.
- Försökspersoner med misstänkt och symtomatisk allvarlig akut respiratoriskt syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2)-infektion identifierad före första dosen.
- Försökspersoner med en historia av kliniskt signifikanta akuta hjärthändelser inom 30 dagar före screening såsom stroke, övergående ischemisk attack eller kranskärlssjukdom (angina pectoris som kräver behandling, hjärtinfarkt, revaskulariseringsprocedurer med vänsterkammars ejektionsfraktion [LVEF] <50 % som fastställts av tidigare ekokardiografi eller multiple gated acquisition [MUGA] scan).
Personer med okontrollerade eller instabila hjärtarytmier:
- Allvarlig ledningsstörning (t.ex. andra gradens eller tredje gradens AV-block).
- Historik med medfödd långa QT-syndrom, medfödda korta QT-syndrom, Torsades de Pointes eller Wolff Parkinson Whites syndrom.
- Patienter med transaminaser >5 x övre normalgräns (ULN).
- Försökspersoner med ALP >2 x ULN.
- Försökspersoner med totalt serumbilirubin >1,5 x ULN.
- Försökspersoner med ett trombocytantal <100 000/mm3.
- Försökspersoner med INR ≥ 1,3 i frånvaro av antikoagulantia.
- Försökspersoner med albumin <3,5 g/dL.
- Modell för slutstadiet leversjukdom (MELD) poäng >12, såvida det inte beror på en alternativ etiologi såsom terapeutisk antikoagulering.
- Nuvarande eller tidigare (inom de senaste 6 månaderna) Child-Pugh (CP)-poäng ≥ 7 för F2- eller F3-personer, såvida det inte beror på en alternativ etiologi såsom Gilberts syndrom eller terapeutisk antikoagulering.
- En uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) <60 ml/min/1,73 m2 (beräknat med Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration [CKD-EPI]-metoden).
- Försökspersoner med hemoglobin A1c (HbA1c) >9,5 %.
- Patienter med någon historia eller närvaro av dekompenserad cirros inklusive ascites, leverencefalopati eller variceal blödning.
Andra väldokumenterade orsaker till kronisk leversjukdom enligt standarddiagnostiska procedurer inklusive, men inte begränsat till:
- Misstanke om läkemedelsinducerad leversjukdom.
- Alkoholisk leversjukdom.
- Autoimmun hepatit.
- Wilsons sjukdom.
- Primär biliär kolangit, primär skleroserande kolangit.
- Genetisk hemokromatos (homozygositet för C282Y eller C282Y/H63D sammansatt heterozygot).
- Känt eller misstänkt hepatocellulärt karcinom (HCC).
- Historik eller planerad levertransplantation.
- Kliniska bevis på portal hypertoni såsom esofagusvaricer, ascites, leverencefalopati i anamnesen eller splenomegali.
- Historik med leverdekompenserande händelser eller patienter som utvecklar manifestationer av leverdekompensation mellan screening och inskrivning bör inte randomiseras, inklusive ny eller förvärrad gulsot och ascites, nya esofagusvaricer etc.
- Patienter med typ 2-diabetes som nyligen (< 3 månader) har ändrat läkemedelsklass eller dos av följande antidiabetiska läkemedel: Glukagon-liknande peptid-1 (GLP-1) receptoragonist, dipeptidylpeptidas-4 (DPP-4) hämmare , natrium/glukos cotransporter 2 (SGLT2) hämmare, tiazolidindioner (TZD).
- Fick ett prövningsläkemedel eller prövningsvaccin eller använde en medicinsk utrustning inom 60 dagar före första dosen av studieläkemedlet.
- Fick alla undersökningsprodukter som utvärderades för behandling av leverfibros eller NASH under de 6 månaderna före screeningleverbiopsien.
- Oförmåga att genomgå MRE-ingrepp på grund av icke-borttagbar metall eller främmande föremål eller kontraindikationer av någon annan anledning, inklusive men inte begränsat till pacemaker, splitterskada, omfattande tatueringar, svår klaustrofobi, öronimplantat (cochlea).
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Kohort A: Rencofilstat 75 mg
Åttiofyra (84) biopsibeprövade NASH F2/F3-personer för att slutföra studien på Rencofilstat 75 mg dagligen.
|
Rencofilstat mjuk gelkapsel
Andra namn:
|
|
Experimentell: Kohort B: Rencofilstat 150 mg
Åttiofyra (84) biopsibeprövade NASH F2/F3-personer för att slutföra studien på Rencofilstat 150 mg dagligen.
|
Rencofilstat mjuk gelkapsel
Andra namn:
|
|
Experimentell: Kohort C: Rencofilstat 225 mg
Åttiofyra (84) biopsibeprövade NASH F2/F3-personer för att slutföra studien på Rencofilstat 225 mg dagligen.
|
Rencofilstat mjuk gelkapsel
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Kohort D: Placebo
Åttiofyra (84) biopsibeprövade NASH F2 / F3-personer för att slutföra studien om matchande placebo.
|
placebo mjuk gelkapsel
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel patienter med förbättring av fibros med minst 1 steg (NASH CRN-system) ELLER NASH-upplösning utan försämring av fibros.
Tidsram: doseringsperiod på 1 år med 1 månads observation och uppföljningsperiod
|
Effektivitet
|
doseringsperiod på 1 år med 1 månads observation och uppföljningsperiod
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel försökspersoner med förbättring av fibros med minst 1 steg (NASH CRN-system), oavsett effekt på NASH.
Tidsram: doseringsperiod på 1 år med 1 månads observation och uppföljningsperiod
|
Effektivitet
|
doseringsperiod på 1 år med 1 månads observation och uppföljningsperiod
|
|
Andel försökspersoner med förbättring av fibros med minst 2 stadier (NASH CRN-system), oavsett effekt på NASH.
Tidsram: doseringsperiod på 1 år med 1 månads observation och uppföljningsperiod
|
Effektivitet
|
doseringsperiod på 1 år med 1 månads observation och uppföljningsperiod
|
|
Andel patienter med förbättring av fibros med minst 2 stadier (NASH CRN-system) OCH ingen försämring av NASH.
Tidsram: doseringsperiod på 1 år med 1 månads observation och uppföljningsperiod
|
Effektivitet
|
doseringsperiod på 1 år med 1 månads observation och uppföljningsperiod
|
|
Ändring från baslinjen i ALT.
Tidsram: doseringsperiod på 1 år med 1 månads observation och uppföljningsperiod
|
Effektivitet
|
doseringsperiod på 1 år med 1 månads observation och uppföljningsperiod
|
|
Förändring från baslinjen i AST.
Tidsram: doseringsperiod på 1 år med 1 månads observation och uppföljningsperiod
|
Effektivitet
|
doseringsperiod på 1 år med 1 månads observation och uppföljningsperiod
|
|
Förändring från baslinjen i Pro-C3, typ III kollagen neo-epitoper.
Tidsram: doseringsperiod på 1 år med 1 månads observation och uppföljningsperiod
|
Effektivitet
|
doseringsperiod på 1 år med 1 månads observation och uppföljningsperiod
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Stephen Harrison, MD, Pinnacle Clinical Research
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
15 oktober 2022
Primärt slutförande (Beräknad)
1 maj 2025
Avslutad studie (Beräknad)
1 september 2025
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
20 maj 2022
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
31 maj 2022
Första postat (Faktisk)
2 juni 2022
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
3 maj 2024
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
2 maj 2024
Senast verifierad
1 maj 2024
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- HEPA-CRV431-207
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .