Un estudio para evaluar la eficacia y seguridad de Rencofilstat en sujetos con EHNA y fibrosis hepática avanzada (ASCEND)
2 de mayo de 2024 actualizado por: Hepion Pharmaceuticals, Inc.
Estudio de fase 2B, aleatorizado, multicéntrico, doble ciego, controlado con placebo para evaluar la eficacia y seguridad de Rencofilstat en sujetos adultos con esteatohepatitis no alcohólica y fibrosis hepática avanzada
Este es un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de dosificación paralela y multicéntrico para evaluar la eficacia y la seguridad de Rencofilstat según lo demostrado por las mejoras histopatológicas en la fibrosis en sujetos adultos con NASH con fibrosis F2 o F3 (sistema NASH CRN) .
La actividad de los biomarcadores antifibróticos se evaluará de forma exploratoria.
Descripción general del estudio
Estado
Activo, no reclutando
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de dosificación paralela y multicéntrico para evaluar la eficacia y la seguridad de Rencofilstat según lo demostrado por las mejoras histopatológicas en la fibrosis en sujetos adultos con NASH con fibrosis F2 o F3 (sistema NASH CRN) . La actividad de los biomarcadores antifibróticos se evaluará de forma exploratoria.
Este estudio consta de 3 fases: (i) Selección y Aleatorización; (ii) tratamiento; y (iii) seguimiento. Durante la Selección, cada sujeto dará su consentimiento informado antes de comenzar cualquier procedimiento específico del estudio. La aleatorización de los sujetos con NASH F2/F3 se realizará en una proporción de 1:1:1:1 entre Rencofilstat 75 mg, Rencofilstat 150 mg, Rencofilstat 225 mg y el placebo correspondiente. Los sujetos se estratificarán por presencia o ausencia de diabetes tipo 2, estadio de fibrosis y un máximo de 34 sujetos F2 en cada cohorte.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
120
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Alabama
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Huntsville, Alabama, Estados Unidos, 35801
- Medical Affiliated Research Center
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Arizona
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Chandler, Arizona, Estados Unidos, 85224
- Arizona Liver Health-Chandler
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Peoria, Arizona, Estados Unidos, 85381
- Arizona Liver Health
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Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85712
- Adobe Clinical Research, LLC
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Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85712
- Arizona Liver Health-Tuscon
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Arkansas
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Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72211
- Preferred Research Partners, Inc.
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North Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72117
- Arkansas Gastroenterology
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California
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Huntington Park, California, Estados Unidos, 90255
- National Research Institute
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90057
- National Research Institute
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Panorama City, California, Estados Unidos, 91402
- National Research Institute
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Santa Ana, California, Estados Unidos, 92704
- National Research Institute
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Florida
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Bradenton, Florida, Estados Unidos, 34208
- Synergy Healthcare, LLC
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Clearwater, Florida, Estados Unidos, 33761
- Tampa Bay Medical Research, Inc.
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Cutler Bay, Florida, Estados Unidos, 33189
- Top Medical Research, Inc.
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Doral, Florida, Estados Unidos, 33166
- Integrity Clinical Research, LLC
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Hialeah Gardens, Florida, Estados Unidos, 33016
- Evolution Clinical Trials, Inc.
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32256
- Borland Groover Clinical Research
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Lady Lake, Florida, Estados Unidos, 32159
- Ocala GI Research
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Lakeland, Florida, Estados Unidos, 33803
- Accel Research Sites-Lakeland CRU
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33165
- Future Care Solutions, LLC
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33176
- Entrust Clinical Research
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33186
- United Reseach Group
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Orlando, Florida, Estados Unidos, 32810
- Omega Research Consultants, LLC
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Port Orange, Florida, Estados Unidos, 32127
- Progressive Medical Research
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Sarasota, Florida, Estados Unidos, 34240
- Covenant Research and Clinics
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Georgia
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Dalton, Georgia, Estados Unidos, 30720
- Southeast Clinical Research Center
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Marietta, Georgia, Estados Unidos, 30060
- Gastrointestinal Specialists of Georgia, PC
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Indiana
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South Bend, Indiana, Estados Unidos, 46635
- Digestive Research Alliance of Michiana, LLC
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Louisiana
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Bastrop, Louisiana, Estados Unidos, 71220
- Delta Research Partners
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Maryland
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Greenbelt, Maryland, Estados Unidos, 20770
- Mid-Atlantic GI Research, LLC
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New Jersey
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Florham Park, New Jersey, Estados Unidos, 07932
- AIG Digestive Disease Research, LLC
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Texas
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Austin, Texas, Estados Unidos, 78757
- Pinnacle Clinical Research-Austin
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Brownsville, Texas, Estados Unidos, 78520
- South Texas Research Institute
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Edinburg, Texas, Estados Unidos, 78539
- South Texas Research Institute
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Pearland, Texas, Estados Unidos, 77584
- LinQ Research, LLC
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
- Pinnacle Clinical Research-San Antonio
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Virginia
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Newport News, Virginia, Estados Unidos, 23602
- Bon Secours Liver Institute of Hampton Roads
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Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23236
- GI Select Health Research, LLC
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Washington
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Spokane, Washington, Estados Unidos, 99202
- Velocity Clinical Spokane
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Pessac, Francia, 33604
- Hôpital du Haut Lévêque
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Mexico City, México, 06700
- Centro de Investigacion y Gastroenterologia SC
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 75 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión Los sujetos deben cumplir con todos los siguientes criterios de inclusión para ser elegibles para participar en el estudio.
- Hombre o mujer entre 18 y 75 años de edad (ambos inclusive).
- Capaz de dar consentimiento informado por escrito y capaz de comunicarse efectivamente con el investigador y el personal del estudio.
Evidencia histológica de NASH basada en lecturas centrales de la biopsia de detección obtenida no más de 6 meses antes de la detección definida por la presencia de las 3 características histológicas clave, puntuación de actividad de la enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAS) ≥ 4 con al menos 1 punto cada una en inflamación lobulillar y balonización de hepatocitos.
a. La biopsia histórica puede sustituirse por una biopsia de detección para determinar la elegibilidad si se cumple lo siguiente: i. La biopsia histórica se obtuvo no más de 180 ± 5 días antes del primer día de selección.
ii. El tejido hepático o los portaobjetos están disponibles para la evaluación histológica central. iii. No se realizó ninguna intervención terapéutica nueva para NASH 90 días antes de la selección (p. ej., ácido obeticólico, vitamina E ≥ 400 UI/día, pioglitazona, incretinas [p. ej., liraglutida, semaglutida], inhibidores del cotransportador de sodio-glucosa-2 [SGLT2]).
IV. Los sujetos deben haber estado metabólicamente estables desde la biopsia (sin pérdida de peso significativa ≥ 7 % del peso corporal, sin deterioro importante del control glucémico y sin introducción de fármacos nuevos o en investigación para el tratamiento de la diabetes tipo 2).
- Fibrosis hepática histológica en estadio 2 o 3, según lo define la Red de Investigación Clínica de Esteatohepatitis No Alcohólica (NASH CRN, por sus siglas en inglés), puntuación de fibrosis hepática basada en la lectura central de la biopsia de detección (consulte el criterio 4a sobre el uso de una biopsia histórica como sustituto de la biopsia de detección). ).
- Presión arterial hasta 160/100 mmHg; Los sujetos potenciales que cumplan con otros requisitos de elegibilidad, pero que tengan mediciones de presión arterial fuera del rango que el investigador considere que no son clínicamente significativas, aún pueden ser considerados para la inclusión en el estudio.
Criterios de exclusión Los sujetos que cumplan cualquiera de los siguientes criterios antes de la primera dosis del fármaco del estudio no son elegibles para la aleatorización.
- Embarazada o amamantando o planeando quedar embarazada durante el período de estudio.
- Alergia conocida a Rencofilstat, ciclosporina o cualquiera de sus ingredientes inactivos.
- Prueba positiva para antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg), anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (HCVAb) o anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (HIVAb). Si la prueba HCVAb es positiva, se realizará una prueba de ARN-VHC. Si esta prueba es negativa, se permite que el sujeto participe en el estudio, siempre que cumpla con todos los demás criterios de inclusión y nunca haya sido tratado para el VHC o haya sido tratado hace más de 2 años y haya logrado una respuesta virológica sostenida en ese momento.
- Sujetos con infección sospechada y sintomática del síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2) identificada antes de la primera dosis.
- Sujetos con antecedentes de eventos cardíacos agudos clínicamente significativos dentro de los 30 días anteriores a la selección, como accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio o enfermedad coronaria (angina de pecho que requiere terapia, infarto de miocardio, procedimientos de revascularización con fracción de eyección del ventrículo izquierdo [FEVI] <50 % según lo determinado por una ecocardiografía previa o exploración de adquisición sincronizada múltiple [MUGA]).
Sujetos con arritmias cardíacas no controladas o inestables:
- Alteración grave de la conducción (p. ej., bloqueo AV de segundo o tercer grado).
- Antecedentes de síndrome de QT largo congénito, síndrome de QT corto congénito, Torsades de Pointes o síndrome de Wolff Parkinson White.
- Sujetos con transaminasas >5 veces el límite superior de lo normal (LSN).
- Sujetos con ALP >2 x LSN.
- Sujetos con bilirrubina sérica total >1,5 x LSN.
- Sujetos con un recuento de plaquetas <100.000/mm3.
- Sujetos con un INR ≥ 1,3 en ausencia de anticoagulantes.
- Sujetos con albúmina <3,5 g/dL.
- Puntuación del modelo para la enfermedad hepática en etapa terminal (MELD) >12, a menos que se deba a una etiología alternativa, como la anticoagulación terapéutica.
- Puntaje de Child-Pugh (CP) actual o anterior (en los últimos 6 meses) ≥ 7 para sujetos F2 o F3, a menos que se deba a una etiología alternativa como el síndrome de Gilbert o la anticoagulación terapéutica.
- Una tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) <60 ml/min/1,73 m2 (calculado por el método Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration [CKD-EPI]).
- Sujetos con hemoglobina A1c (HbA1c) >9,5 %.
- Sujetos con antecedentes o presencia de cirrosis descompensada, incluida ascitis, encefalopatía hepática o hemorragia por várices.
Otras causas bien documentadas de enfermedad hepática crónica de acuerdo con los procedimientos de diagnóstico estándar que incluyen, entre otras:
- Sospecha de enfermedad hepática inducida por fármacos.
- Enfermedad hepática alcohólica.
- Hepatitis autoinmune.
- enfermedad de Wilson.
- Colangitis biliar primaria, colangitis esclerosante primaria.
- Hemocromatosis genética (Homocigosidad para heterocigoto compuesto C282Y o C282Y/H63D).
- Carcinoma hepatocelular (CHC) conocido o sospechado.
- Antecedentes o trasplante hepático planificado.
- Evidencia clínica de hipertensión portal como várices esofágicas, ascitis, antecedentes de encefalopatía hepática o esplenomegalia.
- El historial de eventos de descompensación hepática o los sujetos que desarrollan manifestaciones de descompensación hepática entre la selección y la inscripción no deben aleatorizarse, incluidas ictericia y ascitis nuevas o que empeoran, várices esofágicas nuevas, etc.
- Sujetos con diabetes tipo 2 que tienen cambios recientes (< 3 meses) en la clase de medicación o en la dosis de los siguientes medicamentos antidiabéticos: agonista del receptor del péptido similar al glucagón-1 (GLP-1), inhibidor de la dipeptidil peptidasa-4 (DPP-4) , inhibidor del cotransportador de sodio/glucosa 2 (SGLT2), tiazolidinedionas (TZD).
- Recibió un fármaco en investigación o una vacuna en investigación o usó un dispositivo médico en investigación dentro de los 60 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
- Recibió cualquier producto de investigación que se esté evaluando para el tratamiento de la fibrosis hepática o NASH en los 6 meses anteriores a la biopsia hepática de detección.
- Incapacidad para someterse a un procedimiento MRE debido a objetos metálicos u objetos extraños que no se pueden quitar o contraindicación por cualquier otro motivo, incluidos, entre otros, marcapasos, lesión por metralla, tatuajes extensos, claustrofobia severa, implante de oído (cóclea).
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Cohorte A: Rencofilstat 75 mg
Ochenta y cuatro (84) sujetos NASH F2/F3 probados por biopsia para completar el estudio con Rencofilstat 75 mg diarios.
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Cápsula de gelatina blanda Rencofilstat
Otros nombres:
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Experimental: Cohorte B: Rencofilstat 150 mg
Ochenta y cuatro (84) sujetos NASH F2/F3 probados por biopsia para completar el estudio con Rencofilstat 150 mg diarios.
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Cápsula de gelatina blanda Rencofilstat
Otros nombres:
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Experimental: Cohorte C: Rencofilstat 225 mg
Ochenta y cuatro (84) sujetos NASH F2/F3 probados por biopsia para completar el estudio con Rencofilstat 225 mg diarios.
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Cápsula de gelatina blanda Rencofilstat
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Cohorte D: Placebo
Ochenta y cuatro (84) sujetos NASH F2/F3 probados por biopsia para completar el estudio sobre el placebo correspondiente.
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cápsula de gelatina blanda de placebo
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Proporción de sujetos con mejoría de la fibrosis en al menos 1 estadio (sistema NASH CRN) O resolución de NASH sin empeoramiento de la fibrosis.
Periodo de tiempo: período de dosificación de 1 año con 1 mes de observación y período de seguimiento
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Eficacia
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período de dosificación de 1 año con 1 mes de observación y período de seguimiento
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Proporción de sujetos con mejoría de la fibrosis en al menos 1 estadio (sistema NASH CRN), independientemente del efecto sobre NASH.
Periodo de tiempo: período de dosificación de 1 año con 1 mes de observación y período de seguimiento
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Eficacia
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período de dosificación de 1 año con 1 mes de observación y período de seguimiento
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Proporción de sujetos con mejoría de la fibrosis en al menos 2 etapas (sistema NASH CRN), independientemente del efecto sobre NASH.
Periodo de tiempo: período de dosificación de 1 año con 1 mes de observación y período de seguimiento
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Eficacia
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período de dosificación de 1 año con 1 mes de observación y período de seguimiento
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Proporción de sujetos con mejoría de la fibrosis en al menos 2 etapas (sistema NASH CRN) Y sin empeoramiento de NASH.
Periodo de tiempo: período de dosificación de 1 año con 1 mes de observación y período de seguimiento
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Eficacia
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período de dosificación de 1 año con 1 mes de observación y período de seguimiento
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Cambio desde la línea de base en ALT.
Periodo de tiempo: período de dosificación de 1 año con 1 mes de observación y período de seguimiento
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Eficacia
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período de dosificación de 1 año con 1 mes de observación y período de seguimiento
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Cambio desde la línea de base en AST.
Periodo de tiempo: período de dosificación de 1 año con 1 mes de observación y período de seguimiento
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Eficacia
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período de dosificación de 1 año con 1 mes de observación y período de seguimiento
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Cambio desde el inicio en Pro-C3, neoepítopos de colágeno tipo III.
Periodo de tiempo: período de dosificación de 1 año con 1 mes de observación y período de seguimiento
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Eficacia
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período de dosificación de 1 año con 1 mes de observación y período de seguimiento
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Stephen Harrison, MD, Pinnacle Clinical Research
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
15 de octubre de 2022
Finalización primaria (Estimado)
1 de mayo de 2025
Finalización del estudio (Estimado)
1 de septiembre de 2025
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
20 de mayo de 2022
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
31 de mayo de 2022
Publicado por primera vez (Actual)
2 de junio de 2022
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
3 de mayo de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
2 de mayo de 2024
Última verificación
1 de mayo de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- HEPA-CRV431-207
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .