Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til Rencofilstat hos personer med NASH og avansert leverfibrose (ASCEND)

2. mai 2024 oppdatert av: Hepion Pharmaceuticals, Inc.

En fase 2B, randomisert, multisenter, dobbeltblind, placebokontrollert studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til Rencofilstat hos voksne personer med ikke-alkoholisk Steatohepatitt og avansert leverfibrose

Dette er en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, parallelldoserende, multisenterstudie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til Rencofilstat som dokumentert av histopatologiske forbedringer i fibrose hos voksne NASH-personer med F2- eller F3-fibrose (NASH CRN-system) . Antifibrotisk biomarkøraktivitet vil bli evaluert på en utforskende basis.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, parallelldoserende, multisenterstudie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til Rencofilstat som dokumentert av histopatologiske forbedringer i fibrose hos voksne NASH-personer med F2- eller F3-fibrose (NASH CRN-system) . Antifibrotisk biomarkøraktivitet vil bli evaluert på en utforskende basis.

Denne studien består av 3 faser: (i) Screening og randomisering; (ii) behandling; og (iii) følge opp. Under screening vil hvert forsøksperson gi informert samtykke før de starter noen studiespesifikke prosedyrer. Randomiseringen av F2/F3 NASH-personene vil bli utført i et forhold på 1:1:1:1 mellom Rencofilstat 75 mg, Rencofilstat 150 mg, Rencofilstat 225 mg og matchende placebo. Forsøkspersonene vil bli stratifisert etter tilstedeværelse eller fravær av type 2-diabetes, fibrosestadium og maksimalt 34 F2-personer i hver kohort.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

120

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Alabama
      • Huntsville, Alabama, Forente stater, 35801
        • Medical Affiliated Research Center
    • Arizona
      • Chandler, Arizona, Forente stater, 85224
        • Arizona Liver Health-Chandler
      • Peoria, Arizona, Forente stater, 85381
        • Arizona Liver Health
      • Tucson, Arizona, Forente stater, 85712
        • Adobe Clinical Research, LLC
      • Tucson, Arizona, Forente stater, 85712
        • Arizona Liver Health-Tuscon
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Forente stater, 72211
        • Preferred Research Partners, Inc.
      • North Little Rock, Arkansas, Forente stater, 72117
        • Arkansas Gastroenterology
    • California
      • Huntington Park, California, Forente stater, 90255
        • National Research Institute
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90057
        • National Research Institute
      • Panorama City, California, Forente stater, 91402
        • National Research Institute
      • Santa Ana, California, Forente stater, 92704
        • National Research Institute
    • Florida
      • Bradenton, Florida, Forente stater, 34208
        • Synergy Healthcare, LLC
      • Clearwater, Florida, Forente stater, 33761
        • Tampa Bay Medical Research, Inc.
      • Cutler Bay, Florida, Forente stater, 33189
        • Top Medical Research, Inc.
      • Doral, Florida, Forente stater, 33166
        • Integrity Clinical Research, LLC
      • Hialeah Gardens, Florida, Forente stater, 33016
        • Evolution Clinical Trials, Inc.
      • Jacksonville, Florida, Forente stater, 32256
        • Borland Groover Clinical Research
      • Lady Lake, Florida, Forente stater, 32159
        • Ocala GI Research
      • Lakeland, Florida, Forente stater, 33803
        • Accel Research Sites-Lakeland CRU
      • Miami, Florida, Forente stater, 33165
        • Future Care Solutions, LLC
      • Miami, Florida, Forente stater, 33176
        • Entrust Clinical Research
      • Miami, Florida, Forente stater, 33186
        • United Reseach Group
      • Orlando, Florida, Forente stater, 32810
        • Omega Research Consultants, LLC
      • Port Orange, Florida, Forente stater, 32127
        • Progressive Medical Research
      • Sarasota, Florida, Forente stater, 34240
        • Covenant Research and Clinics
    • Georgia
      • Dalton, Georgia, Forente stater, 30720
        • Southeast Clinical Research Center
      • Marietta, Georgia, Forente stater, 30060
        • Gastrointestinal Specialists of Georgia, PC
    • Indiana
      • South Bend, Indiana, Forente stater, 46635
        • Digestive Research Alliance of Michiana, LLC
    • Louisiana
      • Bastrop, Louisiana, Forente stater, 71220
        • Delta Research Partners
    • Maryland
      • Greenbelt, Maryland, Forente stater, 20770
        • Mid-Atlantic GI Research, LLC
    • New Jersey
      • Florham Park, New Jersey, Forente stater, 07932
        • AIG Digestive Disease Research, LLC
    • Texas
      • Austin, Texas, Forente stater, 78757
        • Pinnacle Clinical Research-Austin
      • Brownsville, Texas, Forente stater, 78520
        • South Texas Research Institute
      • Edinburg, Texas, Forente stater, 78539
        • South Texas Research Institute
      • Pearland, Texas, Forente stater, 77584
        • LinQ Research, LLC
      • San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
        • Pinnacle Clinical Research-San Antonio
    • Virginia
      • Newport News, Virginia, Forente stater, 23602
        • Bon Secours Liver Institute of Hampton Roads
      • Richmond, Virginia, Forente stater, 23236
        • GI Select Health Research, LLC
    • Washington
      • Spokane, Washington, Forente stater, 99202
        • Velocity Clinical Spokane
  • Frankrike
      • Pessac, Frankrike, 33604
        • Hôpital du Haut Lévêque
  • Mexico
      • Mexico City, Mexico, 06700
        • Centro de Investigacion y Gastroenterologia SC

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier Forsøkspersonene må oppfylle alle følgende inklusjonskriterier for å være kvalifisert for deltakelse i studien.

  1. Mann eller kvinne mellom 18 og 75 år (inkludert).
  2. I stand til å gi skriftlig informert samtykke og i stand til å kommunisere effektivt med etterforsker og studiepersonell.

  3. Histologiske bevis for NASH basert på sentrale avlesninger av screeningbiopsien oppnådd ikke mer enn 6 måneder før Screening definert ved tilstedeværelse av alle 3 viktige histologiske funksjoner, Nonalcoholic Fatty Liver Disease Activity Score (NAS) ≥ 4 med minst 1 poeng hver i lobulær betennelse og hepatocyttballongdannelse.

    en. Historisk biopsi kan erstattes med screeningbiopsi for å avgjøre kvalifisering hvis følgende er oppfylt: i. Historisk biopsi ble tatt ikke mer enn 180 ± 5 dager før den første dagen av screening.

    ii. Levervev eller lysbilder er tilgjengelige for sentral histologisk evaluering. iii. Ingen ny terapeutisk intervensjon for NASH ble gjort 90 dager før screening (f.eks. obetikolsyre, vitamin E ≥ 400 IE/dag, pioglitazon, inkretiner [f.eks. liraglutid, semaglutid], natrium-glukose cotransporter-2 [SGLT2]-hemmere).

    iv. Forsøkspersonene må ha vært metabolsk stabile siden biopsien (ingen signifikant vekttap ≥ 7 % av kroppsvekten, ingen vesentlig forringelse av glykemisk kontroll og ingen introduksjon av nye eller undersøkelsesmedisiner for behandling av type 2-diabetes).

  4. Histologisk leverfibrose stadium 2 eller 3 som definert av Nonalcoholic Steatohepatitis Clinical Research Network (NASH CRN) scoring av leverfibrose basert på sentral lesing av screeningbiopsien (se kriteriene 4a angående bruk av en historisk biopsi som erstatning for screeningbiopsien ).
  5. Blodtrykk opptil 160/100 mmHg; potensielle forsøkspersoner som oppfyller andre kvalifikasjonskrav, men som har blodtrykksmålinger utenfor området som etterforskeren anser som ikke klinisk signifikante, kan fortsatt vurderes for studieinkludering.

Eksklusjonskriterier Forsøkspersoner som oppfyller noen av følgende kriterier før den første dosen av studiemedikamentet er ikke kvalifisert for randomisering.

  1. Gravid eller ammer eller planlegger å bli gravid i løpet av studieperioden.
  2. Kjent allergi mot Rencofilstat, ciklosporin eller noen av deres inaktive ingredienser.
  3. Positiv test for hepatitt B overflateantigen (HBsAg), hepatitt C-virusantistoffer (HCVAb) eller humant immunsviktvirusantistoffer (HIVAb). Hvis HCVAb-testen er positiv, vil en HCV-RNA-test bli utført. Hvis denne testen er negativ, tillates forsøkspersonen å delta i studien, så lenge forsøkspersonen oppfyller alle andre inklusjonskriterier og aldri har blitt behandlet for HCV eller ble behandlet for >2 år siden og oppnådde en vedvarende virologisk respons på det tidspunktet.
  4. Personer med mistenkt og symptomatisk alvorlig akutt respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2)-infeksjon identifisert før første dose.
  5. Personer med en historie med klinisk signifikante akutte hjertehendelser innen 30 dager før screening som slag, forbigående iskemisk angrep eller koronar hjertesykdom (angina pectoris som krever behandling, hjerteinfarkt, revaskulariseringsprosedyrer med venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon [LVEF] <50 % som bestemt ved tidligere ekkokardiografi eller multiple gated acquisition [MUGA] skanning).

  6. Personer med ukontrollerte eller ustabile hjertearytmier:

    1. Alvorlig ledningsforstyrrelse (f.eks. andregrads eller tredjegrads AV-blokk).
    2. Historie med medfødt lang QT-syndrom, medfødt kort QT-syndrom, Torsades de Pointes eller Wolff Parkinson White-syndrom.
  7. Personer med transaminaser >5 x øvre normalgrense (ULN).
  8. Forsøkspersoner med ALP >2 x ULN.
  9. Personer med totalt serumbilirubin >1,5 x ULN.
  10. Personer med blodplatetall <100 000/mm3.
  11. Personer med INR ≥ 1,3 i fravær av antikoagulantia.
  12. Personer med albumin <3,5 g/dL.
  13. Modell for End-Stage Liver Disease (MELD) score >12, med mindre det skyldes en alternativ etiologi som terapeutisk antikoagulasjon.
  14. Nåværende eller tidligere (innen de siste 6 månedene) Child-Pugh (CP)-score ≥ 7 for F2- eller F3-personer, med mindre det skyldes en alternativ etiologi som Gilberts syndrom eller terapeutisk antikoagulasjon.
  15. En estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) <60 ml/min/1,73 m2 (beregnet etter Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration [CKD-EPI]-metoden).
  16. Personer med hemoglobin A1c (HbA1c) >9,5 %.
  17. Personer med noen historie eller tilstedeværelse av dekompensert cirrhose, inkludert ascites, hepatisk encefalopati eller variceal blødning.

  18. Andre godt dokumenterte årsaker til kronisk leversykdom i henhold til standard diagnostiske prosedyrer inkludert, men ikke begrenset til:

    1. Mistanke om medikamentutløst leversykdom.
    2. Alkoholisk leversykdom.
    3. Autoimmun hepatitt.
    4. Wilsons sykdom.
    5. Primær biliær kolangitt, primær skleroserende kolangitt.
    6. Genetisk hemokromatose (homozygositet for C282Y eller C282Y/H63D sammensatt heterozygot).
    7. Kjent eller mistenkt hepatocellulært karsinom (HCC).
    8. Historie eller planlagt levertransplantasjon.
    9. Klinisk bevis på portal hypertensjon som esophageal varices, ascites, historie med hepatisk encefalopati eller splenomegali.
  19. Anamnese med leverdekompenserende hendelser eller individer som utvikler manifestasjoner av leverdekompensasjon mellom screening og registrering bør ikke randomiseres, inkludert ny eller forverret gulsott og ascites, nye esophageal varicer, etc.
  20. Personer med type 2-diabetes som har nylige (< 3 måneder) endringer i medisinklasse eller dose av følgende antidiabetiske medisiner: Glukagon-lignende peptid-1 (GLP-1) reseptoragonist, dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4) hemmer , natrium/glukose cotransporter 2 (SGLT2) hemmer, tiazolidindioner (TZD).
  21. Mottok et undersøkelsesmiddel eller undersøkelsesvaksine eller brukte et medisinsk undersøkelsesutstyr innen 60 dager før første dose av studiemedikamentet.
  22. Mottok alle undersøkelsesprodukter som ble evaluert for behandling av leverfibrose eller NASH i de 6 månedene før screening av leverbiopsien.
  23. Manglende evne til å gjennomgå MRE-prosedyre på grunn av metall eller fremmedlegemer som ikke kan fjernes eller kontraindikasjoner av andre grunner, inkludert men ikke begrenset til pacemaker, granatsplinterskade, omfattende tatoveringer, alvorlig klaustrofobi, øre (cochlea) implantat.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Kohort A: Rencofilstat 75 mg
Åttifire (84) biopsi-påviste NASH F2/F3-personer skal fullføre studien på Rencofilstat 75 mg daglig.
Legemiddel: Rencofilstat
Rencofilstat myk gel kapsel
Andre navn:
  • CRV431
Eksperimentell: Kohort B: Rencofilstat 150 mg
Åttifire (84) biopsi-påviste NASH F2/F3-personer skal fullføre studien på Rencofilstat 150 mg daglig.
Legemiddel: Rencofilstat
Rencofilstat myk gel kapsel
Andre navn:
  • CRV431
Eksperimentell: Kohort C: Rencofilstat 225 mg
Åttifire (84) biopsi-påviste NASH F2/F3-personer skal fullføre studien på Rencofilstat 225 mg daglig.
Legemiddel: Rencofilstat
Rencofilstat myk gel kapsel
Andre navn:
  • CRV431
Placebo komparator: Kohort D: Placebo
Åttifire (84) biopsi-påviste NASH F2 / F3-personer skal fullføre studien på matchende placebo.
Legemiddel: Placebo
placebo myk gelkapsel

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Andel personer med bedring i fibrose med minst 1 trinn (NASH CRN-system) ELLER NASH-oppløsning uten forverring av fibrose.
Tidsramme: doseringsperiode på 1 år med 1 måneds observasjon og oppfølgingsperiode
Effektivitet
doseringsperiode på 1 år med 1 måneds observasjon og oppfølgingsperiode

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Andel forsøkspersoner med bedring i fibrose med minst 1 trinn (NASH CRN-system), uavhengig av effekt på NASH.
Tidsramme: doseringsperiode på 1 år med 1 måneds observasjon og oppfølgingsperiode
Effektivitet
doseringsperiode på 1 år med 1 måneds observasjon og oppfølgingsperiode
Andel forsøkspersoner med bedring i fibrose med minst 2 stadier (NASH CRN-system), uavhengig av effekt på NASH.
Tidsramme: doseringsperiode på 1 år med 1 måneds observasjon og oppfølgingsperiode
Effektivitet
doseringsperiode på 1 år med 1 måneds observasjon og oppfølgingsperiode
Andel av personer med bedring i fibrose med minst 2 stadier (NASH CRN-system) OG ingen forverring av NASH.
Tidsramme: doseringsperiode på 1 år med 1 måneds observasjon og oppfølgingsperiode
Effektivitet
doseringsperiode på 1 år med 1 måneds observasjon og oppfølgingsperiode
Endring fra baseline i ALT.
Tidsramme: doseringsperiode på 1 år med 1 måneds observasjon og oppfølgingsperiode
Effektivitet
doseringsperiode på 1 år med 1 måneds observasjon og oppfølgingsperiode
Endring fra baseline i AST.
Tidsramme: doseringsperiode på 1 år med 1 måneds observasjon og oppfølgingsperiode
Effektivitet
doseringsperiode på 1 år med 1 måneds observasjon og oppfølgingsperiode
Endring fra baseline i Pro-C3, type III kollagen neo-epitoper.
Tidsramme: doseringsperiode på 1 år med 1 måneds observasjon og oppfølgingsperiode
Effektivitet
doseringsperiode på 1 år med 1 måneds observasjon og oppfølgingsperiode

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Hepion Pharmaceuticals, Inc.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Stephen Harrison, MD, Pinnacle Clinical Research

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

15. oktober 2022

Primær fullføring (Antatt)

1. mai 2025

Studiet fullført (Antatt)

1. september 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

20. mai 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

31. mai 2022

Først lagt ut (Faktiske)

2. juni 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

3. mai 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

2. mai 2024

Sist bekreftet

1. mai 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • HEPA-CRV431-207

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere