Tutkimus Rencofilstatin tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi potilailla, joilla on NASH ja pitkälle edennyt maksafibroosi (ASCEND)
torstai 2. toukokuuta 2024 päivittänyt: Hepion Pharmaceuticals, Inc.
Vaiheen 2B, satunnaistettu, monikeskus, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus Rencofilstatin tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi aikuispotilailla, joilla on alkoholiton steatohepatiitti ja pitkälle edennyt maksafibroosi
Tämä on satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, rinnakkaisannostelu, monikeskustutkimus, jossa arvioidaan Rencofilstatin tehoa ja turvallisuutta, mikä on osoituksena fibroosin histopatologisista parannuksista aikuisilla NASH-potilailla, joilla on F2- tai F3-fibroosi (NASH CRN -järjestelmä). .
Antifibroottinen biomarkkeriaktiivisuus arvioidaan kokeellisella pohjalla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Aktiivinen, ei rekrytointi
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, rinnakkaisannostelu, monikeskustutkimus, jossa arvioidaan Rencofilstatin tehoa ja turvallisuutta, mikä on osoituksena fibroosin histopatologisista parannuksista aikuisilla NASH-potilailla, joilla on F2- tai F3-fibroosi (NASH CRN -järjestelmä). . Antifibroottinen biomarkkeriaktiivisuus arvioidaan kokeellisella pohjalla.
Tämä tutkimus koostuu kolmesta vaiheesta: (i) seulonta ja satunnaistaminen; (ii) käsittely; ja (iii) seuranta. Seulonnan aikana jokainen koehenkilö antaa tietoon perustuvan suostumuksen ennen tutkimuskohtaisten toimenpiteiden aloittamista. F2/F3 NASH-potilaiden satunnaistaminen suoritetaan suhteessa 1:1:1:1 Rencofilstat 75 mg:n, Rencofilstatin 150 mg:n, Rencofilstatin 225 mg:n ja vastaavan lumelääkkeen välillä. Koehenkilöt luokitellaan tyypin 2 diabeteksen olemassaolon tai puuttumisen, fibroosivaiheen ja enintään 34 F2-henkilön kussakin kohortissa mukaan.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
120
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Mexico City, Meksiko, 06700
- Centro de Investigacion y Gastroenterologia SC
-
-
-
-
-
Pessac, Ranska, 33604
- Hôpital du Haut Lévêque
-
-
-
-
Alabama
-
Huntsville, Alabama, Yhdysvallat, 35801
- Medical Affiliated Research Center
-
-
Arizona
-
Chandler, Arizona, Yhdysvallat, 85224
- Arizona Liver Health-Chandler
-
Peoria, Arizona, Yhdysvallat, 85381
- Arizona Liver Health
-
Tucson, Arizona, Yhdysvallat, 85712
- Adobe Clinical Research, LLC
-
Tucson, Arizona, Yhdysvallat, 85712
- Arizona Liver Health-Tuscon
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Yhdysvallat, 72211
- Preferred Research Partners, Inc.
-
North Little Rock, Arkansas, Yhdysvallat, 72117
- Arkansas Gastroenterology
-
-
California
-
Huntington Park, California, Yhdysvallat, 90255
- National Research Institute
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90057
- National Research Institute
-
Panorama City, California, Yhdysvallat, 91402
- National Research Institute
-
Santa Ana, California, Yhdysvallat, 92704
- National Research Institute
-
-
Florida
-
Bradenton, Florida, Yhdysvallat, 34208
- Synergy Healthcare, LLC
-
Clearwater, Florida, Yhdysvallat, 33761
- Tampa Bay Medical Research, Inc.
-
Cutler Bay, Florida, Yhdysvallat, 33189
- Top Medical Research, Inc.
-
Doral, Florida, Yhdysvallat, 33166
- Integrity Clinical Research, LLC
-
Hialeah Gardens, Florida, Yhdysvallat, 33016
- Evolution Clinical Trials, Inc.
-
Jacksonville, Florida, Yhdysvallat, 32256
- Borland Groover Clinical Research
-
Lady Lake, Florida, Yhdysvallat, 32159
- Ocala GI Research
-
Lakeland, Florida, Yhdysvallat, 33803
- Accel Research Sites-Lakeland CRU
-
Miami, Florida, Yhdysvallat, 33165
- Future Care Solutions, LLC
-
Miami, Florida, Yhdysvallat, 33176
- Entrust Clinical Research
-
Miami, Florida, Yhdysvallat, 33186
- United Reseach Group
-
Orlando, Florida, Yhdysvallat, 32810
- Omega Research Consultants, LLC
-
Port Orange, Florida, Yhdysvallat, 32127
- Progressive Medical Research
-
Sarasota, Florida, Yhdysvallat, 34240
- Covenant Research and Clinics
-
-
Georgia
-
Dalton, Georgia, Yhdysvallat, 30720
- Southeast Clinical Research Center
-
Marietta, Georgia, Yhdysvallat, 30060
- Gastrointestinal Specialists of Georgia, PC
-
-
Indiana
-
South Bend, Indiana, Yhdysvallat, 46635
- Digestive Research Alliance of Michiana, LLC
-
-
Louisiana
-
Bastrop, Louisiana, Yhdysvallat, 71220
- Delta Research Partners
-
-
Maryland
-
Greenbelt, Maryland, Yhdysvallat, 20770
- Mid-Atlantic GI Research, LLC
-
-
New Jersey
-
Florham Park, New Jersey, Yhdysvallat, 07932
- AIG Digestive Disease Research, LLC
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Yhdysvallat, 78757
- Pinnacle Clinical Research-Austin
-
Brownsville, Texas, Yhdysvallat, 78520
- South Texas Research Institute
-
Edinburg, Texas, Yhdysvallat, 78539
- South Texas Research Institute
-
Pearland, Texas, Yhdysvallat, 77584
- LinQ Research, LLC
-
San Antonio, Texas, Yhdysvallat, 78229
- Pinnacle Clinical Research-San Antonio
-
-
Virginia
-
Newport News, Virginia, Yhdysvallat, 23602
- Bon Secours Liver Institute of Hampton Roads
-
Richmond, Virginia, Yhdysvallat, 23236
- GI Select Health Research, LLC
-
-
Washington
-
Spokane, Washington, Yhdysvallat, 99202
- Velocity Clinical Spokane
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 75 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Osallistumiskriteerit Tutkittavien on täytettävä kaikki seuraavat osallistumiskriteerit voidakseen osallistua tutkimukseen.
- Mies tai nainen 18–75-vuotiaat (mukaan lukien).
- Pystyy antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen ja kommunikoimaan tehokkaasti tutkijan ja tutkimushenkilöstön kanssa.
Histologinen näyttö NASH:sta, joka perustuu seulontabiopsian keskeisiin lukemiin, jotka on saatu korkeintaan 6 kuukautta ennen seulontaa, joka määritellään kaikkien kolmen tärkeimmän histologisen ominaisuuden perusteella, alkoholittoman rasvamaksataudin aktiivisuuspistemäärä (NAS) ≥ 4, joista kukin vähintään 1 piste lobulaarisessa tulehduksessa ja hepatosyyttien ilmapalloilu.
a. Historiallinen biopsia voidaan korvata seulontabiopsialla kelpoisuuden määrittämiseksi, jos seuraavat täyttyvät: i. Historiallinen biopsia otettiin enintään 180 ± 5 päivää ennen ensimmäistä seulontapäivää.
ii. Maksakudosta tai objektilaseja on saatavilla keskushistologista arviointia varten. iii. Uusia terapeuttisia toimenpiteitä NASH:lle ei tehty 90 päivää ennen seulontaa (esim. obetikolihappo, E-vitamiini ≥ 400 IU/vrk, pioglitatsoni, inkretiinit [esim. liraglutidi, semaglutidi], natriumglukoosin kotransportteri-2:n [SGLT2] estäjät).
iv. Koehenkilöiden on täytynyt olla metabolisesti stabiileja biopsian jälkeen (ei merkittävää painonpudotusta ≥ 7 % ruumiinpainosta, ei merkittävästi heikentynyt glukoositasapaino, eikä uusia tai tutkittavia lääkkeitä ole otettu käyttöön tyypin 2 diabeteksen hoitoon).
- Histologisen maksafibroosin vaihe 2 tai 3 sellaisena kuin se on määritellyt Nonalcoholic Steatohepatitis Clinical Research Networkin (NASH CRN) maksafibroosin pisteytyksen, joka perustuu seulontabiopsian keskitettyyn lukemiseen (katso kriteerit 4a koskien historiallisen biopsian käyttöä seulontabiopsian korvikkeena ).
- Verenpaine jopa 160/100 mmHg; Potentiaaliset koehenkilöt, jotka täyttävät muut kelpoisuusvaatimukset, mutta joiden verenpainemittaukset eivät ole tutkijan mielestä kliinisesti merkittäviä, voidaan silti harkita tutkimukseen osallistumista.
Poissulkemiskriteerit Koehenkilöt, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta, eivät ole kelvollisia satunnaistukseen.
- Raskaana tai imetyksen aikana tai suunnittelet raskautta tutkimusjakson aikana.
- Tunnettu allergia Rencofilstatille, syklosporiinille tai jollekin niiden inaktiiviselle aineelle.
- Positiivinen testi hepatiitti B -pinta-antigeenille (HBsAg), hepatiitti C -viruksen vasta-aineille (HCVAb) tai ihmisen immuunikatoviruksen vasta-aineille (HIVAb). Jos HCVAb-testi on positiivinen, suoritetaan HCV-RNA-testi. Jos tämä testi on negatiivinen, koehenkilö saa osallistua tutkimukseen, kunhan koehenkilö täyttää kaikki muut sisällyttämiskriteerit ja häntä ei ole koskaan hoidettu HCV:n takia tai sitä on hoidettu yli 2 vuotta sitten ja hän on saanut tuolloin jatkuvan virologisen vasteen.
- Potilaat, joilla on epäilty ja oireinen vakava akuutti hengitystieoireyhtymä koronavirus 2 (SARS-CoV-2) -infektio, joka on tunnistettu ennen ensimmäistä annosta.
- Potilaat, joilla on ollut kliinisesti merkittäviä akuutteja sydäntapahtumia 30 päivän aikana ennen seulontaa, kuten aivohalvaus, ohimenevä iskeeminen kohtaus tai sepelvaltimotauti (hoitoa vaativa angina pectoris, sydäninfarkti, revaskularisaatiotoimenpiteet vasemman kammion ejektiofraktiolla [LVEF] <50 % aiemmalla kaikukardiografialla tai moniporttikuvauksella [MUGA] määritettynä).
Potilaat, joilla on hallitsemattomia tai epävakaita sydämen rytmihäiriöitä:
- Vaikea johtumishäiriö (esim. toisen tai kolmannen asteen AV-katkos).
- Synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä, synnynnäinen lyhyt QT-oireyhtymä, Torsades de Pointes tai Wolff Parkinson White -oireyhtymä.
- Potilaat, joiden transaminaasit > 5 x normaalin yläraja (ULN).
- Kohteet, joiden ALP > 2 x ULN.
- Koehenkilöt, joiden seerumin kokonaisbilirubiini > 1,5 x ULN.
- Koehenkilöt, joiden verihiutaleiden määrä <100 000/mm3.
- Koehenkilöt, joiden INR on ≥ 1,3 ilman antikoagulantteja.
- Koehenkilöt, joiden albumiini <3,5 g/dl.
- Loppuvaiheen maksasairauden (MELD) pistemäärän malli >12, ellei se johdu muusta etiologiasta, kuten terapeuttisesta antikoagulaatiosta.
- Nykyinen tai aikaisempi (viimeisten 6 kuukauden aikana) Child-Pugh (CP) -pistemäärä ≥ 7 F2- tai F3-potilailla, paitsi jos syynä on jokin vaihtoehtoinen etiologia, kuten Gilbertin oireyhtymä tai terapeuttinen antikoagulaatio.
- Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) <60 ml/min/1,73 m2 (laskettu Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration [CKD-EPI] -menetelmällä).
- Koehenkilöt, joiden hemoglobiini A1c (HbA1c) >9,5 %.
- Potilaat, joilla on anamneesissa tai esiintynyt dekompensoitunut kirroosi, mukaan lukien askites, hepaattinen enkefalopatia tai suonikohjujen verenvuoto.
Muita hyvin dokumentoituja kroonisen maksasairauden syitä tavanomaisten diagnostisten menettelyjen mukaisesti, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:
- Epäillään lääkkeiden aiheuttamaa maksasairautta.
- Alkoholinen maksasairaus.
- Autoimmuuni hepatiitti.
- Wilsonin tauti.
- Primaarinen sapen kolangiitti, primaarinen sklerosoiva kolangiitti.
- Geneettinen hemokromatoosi (homotsygoottisuus C282Y- tai C282Y/H63D-yhdiste heterotsygootille).
- Tunnettu tai epäilty hepatosellulaarinen karsinooma (HCC).
- Historia tai suunniteltu maksansiirto.
- Portaaliverenpainetaudin kliinisiä todisteita, kuten ruokatorven suonikohjuja, askitesta, maksan enkefalopatiaa tai splenomegaliaa.
- Aiempia maksan vajaatoimintatapahtumia tai koehenkilöitä, joille kehittyy maksan vajaatoiminnan ilmenemismuotoja seulonnan ja tutkimukseen osallistumisen välillä, ei tule satunnaistaa, mukaan lukien uusi tai paheneva keltaisuus ja askites, uudet ruokatorven suonikohjut jne.
- Tyypin 2 diabetesta sairastavat henkilöt, joilla on äskettäin (< 3 kuukautta) muutoksia lääkeluokissa tai seuraavien diabeteslääkkeiden annoksessa: glukagonin kaltainen peptidi-1 (GLP-1) -reseptoriagonisti, dipeptidyylipeptidaasi-4:n (DPP-4) estäjä , natrium/glukoosi-kotransportteri 2:n (SGLT2) estäjä, tiatsolidiinidionit (TZD).
- Sai tutkimuslääkkeen tai tutkimusrokotteen tai käytti tutkimuslääketieteellistä laitetta 60 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
- Sai kaikki tutkimustuotteet, joita arvioitiin maksafibroosin tai NASH:n hoitoon 6 kuukauden aikana ennen seulontamaksabiopsiaa.
- Kyvyttömyys suorittaa MRE-menettelyä irrotettavan metallin tai vieraiden esineiden vuoksi tai vasta-aihe jostain muusta syystä, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, sydämentahdistin, sirpalevamma, laajat tatuoinnit, vakava klaustrofobia, korva-istute.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kohortti A: Renkofilstaatti 75 mg
Kahdeksankymmentäneljä (84) biopsialla todistettua NASH F2/F3 -potilasta suorittamaan tutkimuksen Rencofilstat 75 mg:lla päivässä.
|
Rencofilstat pehmeä geelikapseli
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Kohortti B: Renkofilstaatti 150 mg
Kahdeksankymmentäneljä (84) biopsialla todistettua NASH F2/F3 -potilasta suorittamaan tutkimuksen Rencofilstat 150 mg vuorokaudessa.
|
Rencofilstat pehmeä geelikapseli
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Kohortti C: Renkofilstaatti 225 mg
Kahdeksankymmentäneljä (84) biopsialla todistettua NASH F2/F3 -potilasta suorittamaan tutkimuksen Rencofilstat 225 mg:lla päivässä.
|
Rencofilstat pehmeä geelikapseli
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Kohortti D: Placebo
Kahdeksankymmentäneljä (84) biopsialla todistettua NASH F2/F3 -potilasta suorittamaan vastaavan lumelääkkeen tutkimuksen.
|
plasebo pehmeä geelikapseli
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden potilaiden osuus, joiden fibroosi on parantunut vähintään yhdellä vaiheella (NASH CRN -järjestelmä) TAI NASH-resoluutiolla ilman fibroosin pahenemista.
Aikaikkuna: 1 vuoden annostusjakso 1 kuukauden tarkkailu- ja seurantajaksolla
|
Tehokkuus
|
1 vuoden annostusjakso 1 kuukauden tarkkailu- ja seurantajaksolla
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden potilaiden osuus, joiden fibroosi on parantunut vähintään yhden vaiheen verran (NASH CRN -järjestelmä), riippumatta vaikutuksesta NASH:iin.
Aikaikkuna: 1 vuoden annostusjakso 1 kuukauden tarkkailu- ja seurantajaksolla
|
Tehokkuus
|
1 vuoden annostusjakso 1 kuukauden tarkkailu- ja seurantajaksolla
|
|
Niiden potilaiden osuus, joiden fibroosi on parantunut vähintään kahdella vaiheella (NASH CRN -järjestelmä), riippumatta vaikutuksesta NASH:iin.
Aikaikkuna: 1 vuoden annostusjakso 1 kuukauden tarkkailu- ja seurantajaksolla
|
Tehokkuus
|
1 vuoden annostusjakso 1 kuukauden tarkkailu- ja seurantajaksolla
|
|
Niiden potilaiden osuus, joiden fibroosi parani vähintään kahdella vaiheella (NASH CRN -järjestelmä) EIKÄ NASH:n pahenemista.
Aikaikkuna: 1 vuoden annostusjakso 1 kuukauden tarkkailu- ja seurantajaksolla
|
Tehokkuus
|
1 vuoden annostusjakso 1 kuukauden tarkkailu- ja seurantajaksolla
|
|
ALT-arvon muutos lähtötasosta.
Aikaikkuna: 1 vuoden annostusjakso 1 kuukauden tarkkailu- ja seurantajaksolla
|
Tehokkuus
|
1 vuoden annostusjakso 1 kuukauden tarkkailu- ja seurantajaksolla
|
|
AST:n muutos lähtötasosta.
Aikaikkuna: 1 vuoden annostusjakso 1 kuukauden tarkkailu- ja seurantajaksolla
|
Tehokkuus
|
1 vuoden annostusjakso 1 kuukauden tarkkailu- ja seurantajaksolla
|
|
Muutos lähtötilanteesta Pro-C3, tyypin III kollageenin neoepitoopeissa.
Aikaikkuna: 1 vuoden annostusjakso 1 kuukauden tarkkailu- ja seurantajaksolla
|
Tehokkuus
|
1 vuoden annostusjakso 1 kuukauden tarkkailu- ja seurantajaksolla
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Stephen Harrison, MD, Pinnacle Clinical Research
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Lauantai 15. lokakuuta 2022
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Torstai 1. toukokuuta 2025
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Maanantai 1. syyskuuta 2025
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 20. toukokuuta 2022
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 31. toukokuuta 2022
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 2. kesäkuuta 2022
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 3. toukokuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 2. toukokuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. toukokuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- HEPA-CRV431-207
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .