Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​Rencofilstat hos personer med NASH og avanceret leverfibrose (ASCEND)

2. maj 2024 opdateret af: Hepion Pharmaceuticals, Inc.

En fase 2B, randomiseret, multicenter, dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​Rencofilstat hos voksne forsøgspersoner med ikke-alkoholisk Steatohepatitis og avanceret leverfibrose

Dette er et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, parallel-doserende, multicenter-studie til evaluering af effektiviteten og sikkerheden af ​​Rencofilstat som påvist af histopatologiske forbedringer i fibrose hos voksne NASH-personer med F2- eller F3-fibrose (NASH CRN-system) . Antifibrotisk biomarkøraktivitet vil blive evalueret på et eksplorativt grundlag.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, parallel-doserende, multicenter-studie til evaluering af effektiviteten og sikkerheden af ​​Rencofilstat som påvist af histopatologiske forbedringer i fibrose hos voksne NASH-personer med F2- eller F3-fibrose (NASH CRN-system) . Antifibrotisk biomarkøraktivitet vil blive evalueret på et eksplorativt grundlag.

Denne undersøgelse består af 3 faser: (i) Screening og randomisering; (ii) behandling; og (iii) opfølgning. Under screeningen vil hver enkelt forsøgsperson give informeret samtykke, inden de påbegynder undersøgelsesspecifikke procedurer. Randomiseringen af ​​F2/F3 NASH-personerne vil blive udført i et forhold på 1:1:1:1 mellem Rencofilstat 75 mg, Rencofilstat 150 mg, Rencofilstat 225 mg og matchende placebo. Forsøgspersoner vil blive stratificeret efter tilstedeværelse eller fravær af type 2-diabetes, fibrosestadie og maksimalt 34 F2-personer i hver kohorte.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

120

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Huntsville, Alabama, Forenede Stater, 35801
        • Medical Affiliated Research Center
    • Arizona
      • Chandler, Arizona, Forenede Stater, 85224
        • Arizona Liver Health-Chandler
      • Peoria, Arizona, Forenede Stater, 85381
        • Arizona Liver Health
      • Tucson, Arizona, Forenede Stater, 85712
        • Adobe Clinical Research, LLC
      • Tucson, Arizona, Forenede Stater, 85712
        • Arizona Liver Health-Tuscon
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Forenede Stater, 72211
        • Preferred Research Partners, Inc.
      • North Little Rock, Arkansas, Forenede Stater, 72117
        • Arkansas Gastroenterology
    • California
      • Huntington Park, California, Forenede Stater, 90255
        • National Research Institute
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90057
        • National Research Institute
      • Panorama City, California, Forenede Stater, 91402
        • National Research Institute
      • Santa Ana, California, Forenede Stater, 92704
        • National Research Institute
    • Florida
      • Bradenton, Florida, Forenede Stater, 34208
        • Synergy Healthcare, LLC
      • Clearwater, Florida, Forenede Stater, 33761
        • Tampa Bay Medical Research, Inc.
      • Cutler Bay, Florida, Forenede Stater, 33189
        • Top Medical Research, Inc.
      • Doral, Florida, Forenede Stater, 33166
        • Integrity Clinical Research, LLC
      • Hialeah Gardens, Florida, Forenede Stater, 33016
        • Evolution Clinical Trials, Inc.
      • Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32256
        • Borland Groover Clinical Research
      • Lady Lake, Florida, Forenede Stater, 32159
        • Ocala GI Research
      • Lakeland, Florida, Forenede Stater, 33803
        • Accel Research Sites-Lakeland CRU
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33165
        • Future Care Solutions, LLC
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33176
        • Entrust Clinical Research
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33186
        • United Reseach Group
      • Orlando, Florida, Forenede Stater, 32810
        • Omega Research Consultants, LLC
      • Port Orange, Florida, Forenede Stater, 32127
        • Progressive Medical Research
      • Sarasota, Florida, Forenede Stater, 34240
        • Covenant Research and Clinics
    • Georgia
      • Dalton, Georgia, Forenede Stater, 30720
        • Southeast Clinical Research Center
      • Marietta, Georgia, Forenede Stater, 30060
        • Gastrointestinal Specialists of Georgia, PC
    • Indiana
      • South Bend, Indiana, Forenede Stater, 46635
        • Digestive Research Alliance of Michiana, LLC
    • Louisiana
      • Bastrop, Louisiana, Forenede Stater, 71220
        • Delta Research Partners
    • Maryland
      • Greenbelt, Maryland, Forenede Stater, 20770
        • Mid-Atlantic GI Research, LLC
    • New Jersey
      • Florham Park, New Jersey, Forenede Stater, 07932
        • AIG Digestive Disease Research, LLC
    • Texas
      • Austin, Texas, Forenede Stater, 78757
        • Pinnacle Clinical Research-Austin
      • Brownsville, Texas, Forenede Stater, 78520
        • South Texas Research Institute
      • Edinburg, Texas, Forenede Stater, 78539
        • South Texas Research Institute
      • Pearland, Texas, Forenede Stater, 77584
        • LinQ Research, LLC
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78229
        • Pinnacle Clinical Research-San Antonio
    • Virginia
      • Newport News, Virginia, Forenede Stater, 23602
        • Bon Secours Liver Institute of Hampton Roads
      • Richmond, Virginia, Forenede Stater, 23236
        • GI Select Health Research, LLC
    • Washington
      • Spokane, Washington, Forenede Stater, 99202
        • Velocity Clinical Spokane
  • Frankrig
      • Pessac, Frankrig, 33604
        • Hôpital du Haut Lévêque
  • Mexico
      • Mexico City, Mexico, 06700
        • Centro de Investigacion y Gastroenterologia SC

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier Forsøgspersoner skal opfylde alle følgende inklusionskriterier for at være berettiget til deltagelse i undersøgelsen.

  1. Mand eller kvinde mellem 18 og 75 år (inklusive).
  2. I stand til at give skriftligt informeret samtykke og i stand til effektivt at kommunikere med efterforskeren og undersøgelsens personale.

  3. Histologisk evidens for NASH baseret på centrale aflæsninger af screeningsbiopsien opnået ikke mere end 6 måneder før Screening defineret ved tilstedeværelsen af ​​alle 3 histologiske nøgletræk, Nonalcoholic Fatty Liver Disease Activity Score (NAS) ≥ 4 med mindst 1 point hver i lobulær inflammation og hepatocyt-ballondannelse.

    en. Historisk biopsi kan erstattes af screeningsbiopsi for at bestemme berettigelse, hvis følgende er opfyldt: i. Historisk biopsi blev opnået ikke mere end 180 ± 5 dage før den første dag af screening.

    ii. Hepatisk væv eller objektglas er tilgængelige til central histologisk evaluering. iii. Ingen ny terapeutisk intervention for NASH blev foretaget 90 dage før screening (f.eks. obeticholsyre, vitamin E ≥ 400 IE/dag, pioglitazon, inkretiner [f.eks. liraglutid, semaglutid], natrium-glucose cotransporter-2 [SGLT2]-hæmmere).

    iv. Forsøgspersonerne skal have været metabolisk stabile siden biopsien (intet signifikant vægttab ≥ 7 % af kropsvægten, ingen væsentlig forringelse af glykæmisk kontrol og ingen introduktion af nye eller forsøgsmedicinske lægemidler til behandling af type 2-diabetes).

  4. Histologisk leverfibrose trin 2 eller 3 som defineret af Nonalcoholic Steatohepatitis Clinical Research Network (NASH CRN) scoring af leverfibrose baseret på central læsning af screeningsbiopsien (se kriterier 4a vedrørende brug af en historisk biopsi som erstatning for screeningsbiopsien ).
  5. Blodtryk op til 160/100 mmHg; potentielle forsøgspersoner, der opfylder andre berettigelseskrav, men som har blodtryksmålinger uden for rækkevidde, vurderet til at være ikke klinisk signifikante af investigator, kan stadig komme i betragtning til undersøgelse.

Eksklusionskriterier. Forsøgspersoner, der opfylder et af følgende kriterier forud for den første dosis af undersøgelseslægemidlet, er ikke kvalificerede til randomisering.

  1. Gravid eller ammende eller planlægger at blive gravid i løbet af undersøgelsesperioden.
  2. Kendt allergi over for Rencofilstat, cyclosporin eller nogen af ​​deres inaktive ingredienser.
  3. Positiv test for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), hepatitis C virus antistoffer (HCVAb) eller human immundefekt virus antistoffer (HIVAb). Hvis HCVAb-testen er positiv, vil der blive udført en HCV-RNA-test. Hvis denne test er negativ, får forsøgspersonen lov til at deltage i undersøgelsen, så længe forsøgspersonen opfylder alle andre inklusionskriterier og aldrig er blevet behandlet for HCV eller blev behandlet for >2 år siden og opnåede et vedvarende virologisk respons på det tidspunkt.
  4. Personer med mistanke om og symptomatisk alvorlig akut respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) infektion identificeret før første dosis.
  5. Personer med en anamnese med klinisk signifikante akutte hjertehændelser inden for 30 dage før screening såsom slagtilfælde, forbigående iskæmisk anfald eller koronar hjertesygdom (angina pectoris, der kræver behandling, myokardieinfarkt, revaskulariseringsprocedurer med venstre ventrikel ejektionsfraktion [LVEF] <50 % som bestemt ved tidligere ekkokardiografi eller multiple gated acquisition [MUGA] scanning).

  6. Personer med ukontrollerede eller ustabile hjertearytmier:

    1. Alvorlig ledningsforstyrrelse (f.eks. andengrads eller tredjegrads AV-blok).
    2. Anamnese med medfødt langt QT-syndrom, medfødt kort QT-syndrom, Torsades de Pointes eller Wolff Parkinson White-syndrom.
  7. Personer med transaminaser >5 x øvre normalgrænse (ULN).
  8. Forsøgspersoner med ALP >2 x ULN.
  9. Forsøgspersoner med total serumbilirubin >1,5 x ULN.
  10. Forsøgspersoner med et blodpladetal <100.000/mm3.
  11. Forsøgspersoner med en INR ≥ 1,3 i fravær af antikoagulantia.
  12. Forsøgspersoner med albumin <3,5 g/dL.
  13. Model for End-Stage Liver Disease (MELD) score >12, medmindre det skyldes en alternativ ætiologi såsom terapeutisk antikoagulering.
  14. Nuværende eller tidligere (inden for de seneste 6 måneder) Child-Pugh (CP) score ≥ 7 for F2- eller F3-personer, medmindre det skyldes en alternativ ætiologi såsom Gilberts syndrom eller terapeutisk antikoagulering.
  15. En estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) <60 ml/min/1,73 m2 (beregnet ved Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration [CKD-EPI] metoden).
  16. Forsøgspersoner med hæmoglobin A1c (HbA1c) >9,5 %.
  17. Personer med nogen historie eller tilstedeværelse af dekompenseret cirrhose, inklusive ascites, hepatisk encefalopati eller varicealblødning.

  18. Andre veldokumenterede årsager til kronisk leversygdom i henhold til standard diagnostiske procedurer, herunder, men ikke begrænset til:

    1. Mistanke om lægemiddelinduceret leversygdom.
    2. Alkoholisk leversygdom.
    3. Autoimmun hepatitis.
    4. Wilsons sygdom.
    5. Primær biliær cholangitis, primær skleroserende cholangitis.
    6. Genetisk hæmokromatose (homozygositet for C282Y eller C282Y/H63D sammensat heterozygot).
    7. Kendt eller mistænkt hepatocellulært karcinom (HCC).
    8. Anamnese eller planlagt levertransplantation.
    9. Klinisk tegn på portal hypertension såsom esophageal varices, ascites, tidligere hepatisk encefalopati eller splenomegali.
  19. Anamnese med leverdekompenserende hændelser eller personer, der udvikler manifestationer af leverdekompensation mellem screening og indskrivning, bør ikke randomiseres, inklusive ny eller forværret gulsot og ascites, nye esophageal varicer osv.
  20. Personer med type 2-diabetes, som har nylige (< 3 måneder) ændringer i medicinklasse eller dosis af følgende antidiabetiske lægemidler: Glukagon-lignende peptid-1 (GLP-1) receptoragonist, dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4) hæmmer , natrium/glucose cotransporter 2 (SGLT2) hæmmer, thiazolidindioner (TZD).
  21. Modtaget et forsøgslægemiddel eller forsøgsvaccine eller brugt et forsøgsmedicinsk udstyr inden for 60 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet.
  22. Modtog alle undersøgelsesprodukter, der blev evalueret til behandling af leverfibrose eller NASH i de 6 måneder forud for screening af leverbiopsien.
  23. Manglende evne til at gennemgå MRE-procedure på grund af metal eller fremmedlegemer, der ikke kan fjernes, eller kontraindikation af enhver anden grund, herunder men ikke begrænset til pacemaker, granatsplinterskade, omfattende tatoveringer, alvorlig klaustrofobi, øre (cochlea) implantat.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Kohorte A: Rencofilstat 75 mg
Fireogfirs (84) biopsi-beviste NASH F2/F3-personer skal fuldføre undersøgelsen af ​​Rencofilstat 75 mg dagligt.
Medicin: Rencofilstat
Rencofilstat blød gel kapsel
Andre navne:
  • CRV431
Eksperimentel: Kohorte B: Rencofilstat 150 mg
Fireogfirs (84) biopsi-beviste NASH F2/F3-personer skal fuldføre undersøgelsen af ​​Rencofilstat 150 mg dagligt.
Medicin: Rencofilstat
Rencofilstat blød gel kapsel
Andre navne:
  • CRV431
Eksperimentel: Kohorte C: Rencofilstat 225 mg
Fireogfirs (84) biopsi-beviste NASH F2/F3-personer skal fuldføre undersøgelsen af ​​Rencofilstat 225 mg dagligt.
Medicin: Rencofilstat
Rencofilstat blød gel kapsel
Andre navne:
  • CRV431
Placebo komparator: Kohorte D: Placebo
Fireogfirs (84) biopsi-beviste NASH F2 / F3 forsøgspersoner skal fuldføre undersøgelse af matchende placebo.
Medicin: Placebo
placebo blød gel kapsel

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Andel af forsøgspersoner med forbedring af fibrose med mindst 1 trin (NASH CRN-system) ELLER NASH-opløsning uden forværring af fibrose.
Tidsramme: doseringsperiode på 1 år med 1 måneds observations- og opfølgningsperiode
Effektivitet
doseringsperiode på 1 år med 1 måneds observations- og opfølgningsperiode

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Andel af forsøgspersoner med forbedring af fibrose med mindst 1 trin (NASH CRN-system), uanset effekt på NASH.
Tidsramme: doseringsperiode på 1 år med 1 måneds observations- og opfølgningsperiode
Effektivitet
doseringsperiode på 1 år med 1 måneds observations- og opfølgningsperiode
Andel af forsøgspersoner med forbedring af fibrose med mindst 2 stadier (NASH CRN-system), uanset effekt på NASH.
Tidsramme: doseringsperiode på 1 år med 1 måneds observations- og opfølgningsperiode
Effektivitet
doseringsperiode på 1 år med 1 måneds observations- og opfølgningsperiode
Andel af forsøgspersoner med forbedring af fibrose med mindst 2 stadier (NASH CRN-system) OG ingen forværring af NASH.
Tidsramme: doseringsperiode på 1 år med 1 måneds observations- og opfølgningsperiode
Effektivitet
doseringsperiode på 1 år med 1 måneds observations- og opfølgningsperiode
Ændring fra baseline i ALT.
Tidsramme: doseringsperiode på 1 år med 1 måneds observations- og opfølgningsperiode
Effektivitet
doseringsperiode på 1 år med 1 måneds observations- og opfølgningsperiode
Ændring fra baseline i AST.
Tidsramme: doseringsperiode på 1 år med 1 måneds observations- og opfølgningsperiode
Effektivitet
doseringsperiode på 1 år med 1 måneds observations- og opfølgningsperiode
Ændring fra baseline i Pro-C3, type III kollagen neo-epitoper.
Tidsramme: doseringsperiode på 1 år med 1 måneds observations- og opfølgningsperiode
Effektivitet
doseringsperiode på 1 år med 1 måneds observations- og opfølgningsperiode

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Hepion Pharmaceuticals, Inc.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Stephen Harrison, MD, Pinnacle Clinical Research

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

15. oktober 2022

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. maj 2025

Studieafslutning (Anslået)

1. september 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

20. maj 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

31. maj 2022

Først opslået (Faktiske)

2. juni 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

3. maj 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

2. maj 2024

Sidst verificeret

1. maj 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • HEPA-CRV431-207

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med NAFLD

Kliniske forsøg med Rencofilstat

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Sweden

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner