Une étude pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du Rencofilstat chez les sujets atteints de NASH et de fibrose hépatique avancée (ASCEND)
2 mai 2024 mis à jour par: Hepion Pharmaceuticals, Inc.
Une étude de phase 2B, randomisée, multicentrique, en double aveugle et contrôlée par placebo pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de Rencofilstat chez des sujets adultes atteints de stéatohépatite non alcoolique et de fibrose hépatique avancée
Il s'agit d'une étude multicentrique randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, à dosage parallèle, visant à évaluer l'efficacité et l'innocuité de Rencofilstat, comme en témoignent les améliorations histopathologiques de la fibrose chez les sujets adultes NASH atteints de fibrose F2 ou F3 (système NASH CRN) .
L'activité des biomarqueurs antifibrotiques sera évaluée à titre exploratoire.
Aperçu de l'étude
Statut
Actif, ne recrute pas
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une étude multicentrique randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, à dosage parallèle, visant à évaluer l'efficacité et l'innocuité de Rencofilstat, comme en témoignent les améliorations histopathologiques de la fibrose chez les sujets adultes NASH atteints de fibrose F2 ou F3 (système NASH CRN) . L'activité des biomarqueurs antifibrotiques sera évaluée à titre exploratoire.
Cette étude comprend 3 phases : (i) Dépistage et randomisation ; (ii) le traitement ; et (iii) le suivi. Pendant le dépistage, chaque sujet fournira son consentement éclairé avant de commencer toute procédure spécifique à l'étude. La randomisation des sujets NASH F2/F3 sera effectuée dans un rapport 1:1:1:1 entre Rencofilstat 75 mg, Rencofilstat 150 mg, Rencofilstat 225 mg et un placebo correspondant. Les sujets seront stratifiés selon la présence ou l'absence de diabète de type 2, le stade de fibrose et un maximum de 34 sujets F2 dans chaque cohorte.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
120
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Pessac, France, 33604
- Hôpital du Haut Lévêque
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Mexico City, Mexique, 06700
- Centro de Investigacion y Gastroenterologia SC
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Alabama
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Huntsville, Alabama, États-Unis, 35801
- Medical Affiliated Research Center
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Arizona
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Chandler, Arizona, États-Unis, 85224
- Arizona Liver Health-Chandler
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Peoria, Arizona, États-Unis, 85381
- Arizona Liver Health
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Tucson, Arizona, États-Unis, 85712
- Adobe Clinical Research, LLC
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Tucson, Arizona, États-Unis, 85712
- Arizona Liver Health-Tuscon
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Arkansas
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Little Rock, Arkansas, États-Unis, 72211
- Preferred Research Partners, Inc.
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North Little Rock, Arkansas, États-Unis, 72117
- Arkansas Gastroenterology
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California
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Huntington Park, California, États-Unis, 90255
- National Research Institute
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Los Angeles, California, États-Unis, 90057
- National Research Institute
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Panorama City, California, États-Unis, 91402
- National Research Institute
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Santa Ana, California, États-Unis, 92704
- National Research Institute
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Florida
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Bradenton, Florida, États-Unis, 34208
- Synergy Healthcare, LLC
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Clearwater, Florida, États-Unis, 33761
- Tampa Bay Medical Research, Inc.
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Cutler Bay, Florida, États-Unis, 33189
- Top Medical Research, Inc.
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Doral, Florida, États-Unis, 33166
- Integrity Clinical Research, LLC
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Hialeah Gardens, Florida, États-Unis, 33016
- Evolution Clinical Trials, Inc.
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Jacksonville, Florida, États-Unis, 32256
- Borland Groover Clinical Research
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Lady Lake, Florida, États-Unis, 32159
- Ocala GI Research
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Lakeland, Florida, États-Unis, 33803
- Accel Research Sites-Lakeland CRU
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Miami, Florida, États-Unis, 33165
- Future Care Solutions, LLC
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Miami, Florida, États-Unis, 33176
- Entrust Clinical Research
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Miami, Florida, États-Unis, 33186
- United Reseach Group
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Orlando, Florida, États-Unis, 32810
- Omega Research Consultants, LLC
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Port Orange, Florida, États-Unis, 32127
- Progressive Medical Research
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Sarasota, Florida, États-Unis, 34240
- Covenant Research and Clinics
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Georgia
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Dalton, Georgia, États-Unis, 30720
- Southeast Clinical Research Center
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Marietta, Georgia, États-Unis, 30060
- Gastrointestinal Specialists of Georgia, PC
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Indiana
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South Bend, Indiana, États-Unis, 46635
- Digestive Research Alliance of Michiana, LLC
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Louisiana
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Bastrop, Louisiana, États-Unis, 71220
- Delta Research Partners
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Maryland
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Greenbelt, Maryland, États-Unis, 20770
- Mid-Atlantic GI Research, LLC
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New Jersey
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Florham Park, New Jersey, États-Unis, 07932
- AIG Digestive Disease Research, LLC
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Texas
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Austin, Texas, États-Unis, 78757
- Pinnacle Clinical Research-Austin
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Brownsville, Texas, États-Unis, 78520
- South Texas Research Institute
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Edinburg, Texas, États-Unis, 78539
- South Texas Research Institute
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Pearland, Texas, États-Unis, 77584
- LinQ Research, LLC
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San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
- Pinnacle Clinical Research-San Antonio
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Virginia
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Newport News, Virginia, États-Unis, 23602
- Bon Secours Liver Institute of Hampton Roads
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Richmond, Virginia, États-Unis, 23236
- GI Select Health Research, LLC
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Washington
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Spokane, Washington, États-Unis, 99202
- Velocity Clinical Spokane
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critères d'inclusion Les sujets doivent remplir tous les critères d'inclusion suivants pour pouvoir participer à l'étude.
- Homme ou femme entre 18 et 75 ans (inclus).
- Capable de donner un consentement éclairé écrit et capable de communiquer efficacement avec l'investigateur et le personnel de l'étude.
Preuve histologique de la NASH basée sur les lectures centrales de la biopsie de dépistage obtenue pas plus de 6 mois avant le dépistage défini par la présence des 3 caractéristiques histologiques clés, score d'activité de la stéatose hépatique non alcoolique (NAS) ≥ 4 avec au moins 1 point chacun dans l'inflammation lobulaire et le ballonnement des hépatocytes.
un. La biopsie historique peut remplacer la biopsie de dépistage pour déterminer l'éligibilité si les conditions suivantes sont remplies : i. La biopsie historique a été obtenue pas plus de 180 ± 5 jours avant le premier jour de dépistage.
ii. Des tissus hépatiques ou des lames sont disponibles pour une évaluation histologique centrale. iii. Aucune nouvelle intervention thérapeutique pour la NASH n'a été réalisée 90 jours avant le dépistage (par exemple, acide obéticholique, vitamine E ≥ 400 UI/jour, pioglitazone, incrétines [par exemple, liraglutide, sémaglutide], inhibiteurs du cotransporteur sodium-glucose-2 [SGLT2]).
iv. Les sujets doivent avoir été métaboliquement stables depuis la biopsie (aucune perte de poids significative ≥ 7 % du poids corporel, aucune détérioration majeure du contrôle glycémique et aucune introduction de médicaments nouveaux ou expérimentaux pour le traitement du diabète de type 2).
- Fibrose hépatique histologique stade 2 ou 3 tel que défini par le score de la fibrose hépatique du Réseau de recherche clinique sur la stéatohépatite non alcoolique (NASH CRN) basé sur la lecture centrale de la biopsie de dépistage (se référer au critère 4a concernant l'utilisation d'une biopsie historique comme substitut à la biopsie de dépistage ).
- Tension artérielle jusqu'à 160/100 mmHg ; les sujets potentiels qui répondent à d'autres critères d'éligibilité, mais qui ont des mesures de pression artérielle hors de portée jugées non cliniquement significatives par l'investigateur, peuvent toujours être considérés pour l'inclusion dans l'étude.
Critères d'exclusion Les sujets qui répondent à l'un des critères suivants avant la première dose du médicament à l'étude ne sont pas éligibles pour la randomisation.
- Enceinte ou allaitante ou prévoyant de devenir enceinte pendant la période d'étude.
- Allergie connue au Rencofilstat, à la cyclosporine ou à l'un de leurs ingrédients inactifs.
- Test positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg), les anticorps contre le virus de l'hépatite C (HCVAb) ou les anticorps contre le virus de l'immunodéficience humaine (HIVAb). Si le test HCVAb est positif, un test HCV-RNA sera effectué. Si ce test est négatif, le sujet est autorisé à participer à l'étude, tant que le sujet répond à tous les autres critères d'inclusion et n'a jamais été traité pour le VHC ou a été traité il y a plus de 2 ans et a obtenu une réponse virologique soutenue à ce moment-là.
- Sujets suspects et symptomatiques d'une infection par le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2) identifiés avant la première dose.
- Sujets ayant des antécédents d'événements cardiaques aigus cliniquement significatifs dans les 30 jours précédant le dépistage, tels qu'un accident vasculaire cérébral, un accident ischémique transitoire ou une maladie coronarienne (angine de poitrine nécessitant un traitement, infarctus du myocarde, procédures de revascularisation avec fraction d'éjection ventriculaire gauche [FEVG] < 50 % tel que déterminé par une échocardiographie précédente ou un balayage d'acquisition multiple [MUGA]).
Sujets présentant des arythmies cardiaques incontrôlées ou instables :
- Troubles de la conduction sévères (par exemple, bloc AV du deuxième ou du troisième degré).
- Antécédents de syndrome du QT long congénital, de syndrome du QT court congénital, de torsades de pointes ou de syndrome de Wolff Parkinson White.
- Sujets avec transaminases> 5 x limite supérieure de la normale (LSN).
- Sujets avec ALP> 2 x ULN.
- Sujets avec bilirubine sérique totale> 1,5 x LSN.
- Sujets avec une numération plaquettaire <100 000/mm3.
- Sujets avec un INR ≥ 1,3 en l'absence d'anticoagulants.
- Sujets avec albumine <3,5 g/dL.
- Modèle pour le score MELD (End-Stage Liver Disease) > 12, sauf en cas d'étiologie alternative telle que l'anticoagulation thérapeutique.
- Score de Child-Pugh (CP) actuel ou antérieur (au cours des 6 derniers mois) ≥ 7 pour les sujets F2 ou F3, sauf en raison d'une étiologie alternative telle que le syndrome de Gilbert ou une anticoagulation thérapeutique.
- Un débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) <60 mL/min/1,73 m2 (calculé par la méthode Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration [CKD-EPI]).
- Sujets avec hémoglobine A1c (HbA1c) > 9,5 %.
- Sujets ayant des antécédents ou la présence d'une cirrhose décompensée, y compris une ascite, une encéphalopathie hépatique ou une hémorragie variqueuse.
D'autres causes bien documentées de maladie hépatique chronique selon les procédures de diagnostic standard, y compris, mais sans s'y limiter :
- Suspicion de maladie hépatique d'origine médicamenteuse.
- Maladie alcoolique du foie.
- Hépatite auto-immune.
- La maladie de Wilson.
- Cholangite biliaire primitive, cholangite sclérosante primitive.
- Hémochromatose génétique (homozygotie pour l'hétérozygote composé C282Y ou C282Y/H63D).
- Carcinome hépatocellulaire (CHC) connu ou suspecté.
- Antécédents ou transplantation hépatique prévue.
- Preuve clinique d'hypertension portale telle que varices œsophagiennes, ascite, antécédents d'encéphalopathie hépatique ou splénomégalie.
- Les antécédents d'événements de décompensation hépatique ou les sujets qui développent des manifestations de décompensation hépatique entre le dépistage et l'inscription ne doivent pas être randomisés, y compris l'apparition ou l'aggravation de la jaunisse et de l'ascite, de nouvelles varices œsophagiennes, etc.
- Sujets atteints de diabète de type 2 qui ont récemment (< 3 mois) changé de classe de médicaments ou de dose des médicaments antidiabétiques suivants : agoniste des récepteurs du glucagon-like-peptide-1 (GLP-1), inhibiteur de la dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) , inhibiteur du cotransporteur sodium/glucose 2 (SGLT2), thiazolidinediones (TZD).
- A reçu un médicament expérimental ou un vaccin expérimental ou a utilisé un dispositif médical expérimental dans les 60 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
- A reçu tout produit de recherche en cours d'évaluation pour le traitement de la fibrose hépatique ou de la NASH au cours des 6 mois précédant la biopsie hépatique de dépistage.
- Incapacité à subir une procédure d'ERM en raison d'un métal ou d'un objet étranger inamovible ou d'une contre-indication pour toute autre raison, y compris, mais sans s'y limiter, un stimulateur cardiaque, des blessures par des éclats d'obus, des tatouages étendus, une claustrophobie sévère, un implant d'oreille (cochlée).
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Cohorte A : Rencofilstat 75 mg
Quatre-vingt-quatre (84) sujets NASH F2/F3 prouvés par biopsie pour terminer l'étude sur Rencofilstat 75 mg par jour.
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Gélule molle de Rencofilstat
Autres noms:
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Expérimental: Cohorte B : Rencofilstat 150 mg
Quatre-vingt-quatre (84) sujets NASH F2/F3 confirmés par biopsie pour terminer l'étude sur Rencofilstat 150 mg par jour.
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Gélule molle de Rencofilstat
Autres noms:
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Expérimental: Cohorte C : Rencofilstat 225 mg
Quatre-vingt-quatre (84) sujets NASH F2/F3 prouvés par biopsie pour terminer l'étude sur Rencofilstat 225 mg par jour.
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Gélule molle de Rencofilstat
Autres noms:
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Comparateur placebo: Cohorte D : Placebo
Quatre-vingt-quatre (84) sujets NASH F2 / F3 prouvés par biopsie pour terminer l'étude sur le placebo correspondant.
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gélule molle placebo
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Proportion de sujets présentant une amélioration de la fibrose d'au moins 1 stade (système NASH CRN) OU une résolution de la NASH sans aggravation de la fibrose.
Délai: période de dosage de 1 an avec période d'observation et de suivi de 1 mois
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Efficacité
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période de dosage de 1 an avec période d'observation et de suivi de 1 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Proportion de sujets présentant une amélioration de la fibrose d'au moins 1 stade (système NASH CRN), quel que soit l'effet sur la NASH.
Délai: période de dosage de 1 an avec période d'observation et de suivi de 1 mois
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Efficacité
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période de dosage de 1 an avec période d'observation et de suivi de 1 mois
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Proportion de sujets présentant une amélioration de la fibrose d'au moins 2 stades (système NASH CRN), quel que soit l'effet sur la NASH.
Délai: période de dosage de 1 an avec période d'observation et de suivi de 1 mois
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Efficacité
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période de dosage de 1 an avec période d'observation et de suivi de 1 mois
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Proportion de sujets présentant une amélioration de la fibrose d'au moins 2 stades (système NASH CRN) ET aucune aggravation de la NASH.
Délai: période de dosage de 1 an avec période d'observation et de suivi de 1 mois
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Efficacité
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période de dosage de 1 an avec période d'observation et de suivi de 1 mois
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Changement par rapport à la ligne de base dans ALT.
Délai: période de dosage de 1 an avec période d'observation et de suivi de 1 mois
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Efficacité
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période de dosage de 1 an avec période d'observation et de suivi de 1 mois
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Changement par rapport à la ligne de base en AST.
Délai: période de dosage de 1 an avec période d'observation et de suivi de 1 mois
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Efficacité
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période de dosage de 1 an avec période d'observation et de suivi de 1 mois
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Changement par rapport à la ligne de base des néo-épitopes de collagène Pro-C3 de type III.
Délai: période de dosage de 1 an avec période d'observation et de suivi de 1 mois
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Efficacité
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période de dosage de 1 an avec période d'observation et de suivi de 1 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Stephen Harrison, MD, Pinnacle Clinical Research
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
15 octobre 2022
Achèvement primaire (Estimé)
1 mai 2025
Achèvement de l'étude (Estimé)
1 septembre 2025
Dates d'inscription aux études
Première soumission
20 mai 2022
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
31 mai 2022
Première publication (Réel)
2 juin 2022
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
3 mai 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
2 mai 2024
Dernière vérification
1 mai 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- HEPA-CRV431-207
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .