Egy tanulmány a Rencofilstat hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére NASH-ban és előrehaladott májfibrózisban szenvedő betegeknél (ASCEND)
2024. május 2. frissítette: Hepion Pharmaceuticals, Inc.
2B. fázisú, randomizált, többközpontú, kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálat a Rencofilstat hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére nem alkoholos steatohepatitisben és előrehaladott májfibrózisban szenvedő felnőtteknél
Ez egy randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos, párhuzamos adagolású, többközpontú vizsgálat a Rencofilstat hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére, amint azt az F2 vagy F3 fibrózisban szenvedő felnőtt NASH alanyok (NASH CRN rendszer) fibrózisának hisztopatológiai javulása bizonyítja. .
Az antifibrotikus biomarker aktivitást feltáró jelleggel értékelik.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Aktív, nem toborzó
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez egy randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos, párhuzamos adagolású, többközpontú vizsgálat a Rencofilstat hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére, amint azt az F2 vagy F3 fibrózisban szenvedő felnőtt NASH alanyok (NASH CRN rendszer) fibrózisának hisztopatológiai javulása bizonyítja. . Az antifibrotikus biomarker aktivitást feltáró jelleggel értékelik.
Ez a vizsgálat 3 szakaszból áll: (i) Szűrés és Randomizálás; ii. kezelés; és (iii) nyomon követés. A szűrés során minden vizsgálati alanynak tájékoztatáson alapuló beleegyezését kell adnia bármilyen vizsgálatspecifikus eljárás megkezdése előtt. Az F2/F3 NASH alanyok randomizálása 1:1:1:1 arányban történik a Rencofilstat 75 mg, Rencofilstat 150 mg, Rencofilstat 225 mg és a megfelelő placebo között. Az alanyokat a 2-es típusú cukorbetegség megléte vagy hiánya, a fibrózis stádiuma és legfeljebb 34 F2 alany alapján csoportosítják.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
120
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Alabama
-
Huntsville, Alabama, Egyesült Államok, 35801
- Medical Affiliated Research Center
-
-
Arizona
-
Chandler, Arizona, Egyesült Államok, 85224
- Arizona Liver Health-Chandler
-
Peoria, Arizona, Egyesült Államok, 85381
- Arizona Liver Health
-
Tucson, Arizona, Egyesült Államok, 85712
- Adobe Clinical Research, LLC
-
Tucson, Arizona, Egyesült Államok, 85712
- Arizona Liver Health-Tuscon
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Egyesült Államok, 72211
- Preferred Research Partners, Inc.
-
North Little Rock, Arkansas, Egyesült Államok, 72117
- Arkansas Gastroenterology
-
-
California
-
Huntington Park, California, Egyesült Államok, 90255
- National Research Institute
-
Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90057
- National Research Institute
-
Panorama City, California, Egyesült Államok, 91402
- National Research Institute
-
Santa Ana, California, Egyesült Államok, 92704
- National Research Institute
-
-
Florida
-
Bradenton, Florida, Egyesült Államok, 34208
- Synergy Healthcare, LLC
-
Clearwater, Florida, Egyesült Államok, 33761
- Tampa Bay Medical Research, Inc.
-
Cutler Bay, Florida, Egyesült Államok, 33189
- Top Medical Research, Inc.
-
Doral, Florida, Egyesült Államok, 33166
- Integrity Clinical Research, LLC
-
Hialeah Gardens, Florida, Egyesült Államok, 33016
- Evolution Clinical Trials, Inc.
-
Jacksonville, Florida, Egyesült Államok, 32256
- Borland Groover Clinical Research
-
Lady Lake, Florida, Egyesült Államok, 32159
- Ocala GI Research
-
Lakeland, Florida, Egyesült Államok, 33803
- Accel Research Sites-Lakeland CRU
-
Miami, Florida, Egyesült Államok, 33165
- Future Care Solutions, LLC
-
Miami, Florida, Egyesült Államok, 33176
- Entrust Clinical Research
-
Miami, Florida, Egyesült Államok, 33186
- United Reseach Group
-
Orlando, Florida, Egyesült Államok, 32810
- Omega Research Consultants, LLC
-
Port Orange, Florida, Egyesült Államok, 32127
- Progressive Medical Research
-
Sarasota, Florida, Egyesült Államok, 34240
- Covenant Research and Clinics
-
-
Georgia
-
Dalton, Georgia, Egyesült Államok, 30720
- Southeast Clinical Research Center
-
Marietta, Georgia, Egyesült Államok, 30060
- Gastrointestinal Specialists of Georgia, PC
-
-
Indiana
-
South Bend, Indiana, Egyesült Államok, 46635
- Digestive Research Alliance of Michiana, LLC
-
-
Louisiana
-
Bastrop, Louisiana, Egyesült Államok, 71220
- Delta Research Partners
-
-
Maryland
-
Greenbelt, Maryland, Egyesült Államok, 20770
- Mid-Atlantic GI Research, LLC
-
-
New Jersey
-
Florham Park, New Jersey, Egyesült Államok, 07932
- AIG Digestive Disease Research, LLC
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Egyesült Államok, 78757
- Pinnacle Clinical Research-Austin
-
Brownsville, Texas, Egyesült Államok, 78520
- South Texas Research Institute
-
Edinburg, Texas, Egyesült Államok, 78539
- South Texas Research Institute
-
Pearland, Texas, Egyesült Államok, 77584
- LinQ Research, LLC
-
San Antonio, Texas, Egyesült Államok, 78229
- Pinnacle Clinical Research-San Antonio
-
-
Virginia
-
Newport News, Virginia, Egyesült Államok, 23602
- Bon Secours Liver Institute of Hampton Roads
-
Richmond, Virginia, Egyesült Államok, 23236
- GI Select Health Research, LLC
-
-
Washington
-
Spokane, Washington, Egyesült Államok, 99202
- Velocity Clinical Spokane
-
-
-
-
-
Pessac, Franciaország, 33604
- Hôpital du Haut Lévêque
-
-
-
-
-
Mexico City, Mexikó, 06700
- Centro de Investigacion y Gastroenterologia SC
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok Az alanyoknak teljesíteniük kell az összes alábbi felvételi feltételt, hogy jogosultak legyenek a vizsgálatban való részvételre.
- 18 és 75 év közötti férfi vagy nő (beleértve).
- Képes írásos, tájékozott beleegyezést adni, és képes hatékonyan kommunikálni a vizsgálóval és a vizsgálati személyzettel.
A NASH szövettani bizonyítéka a szűrési biopszia központi leolvasásain alapuló, legfeljebb 6 hónappal a szűrés előtt. A szűrés mind a 3 fő szövettani jellemzője alapján, az alkoholmentes zsírmájbetegség aktivitási pontszáma (NAS) ≥ 4, és legalább egy-egy pont a lebenygyulladásban. és hepatocita ballonozás.
a. A szűrési biopszia helyettesíthető a szűrési biopsziával a jogosultság megállapítására, ha teljesülnek a következők: i. A kórtörténeti biopsziát legfeljebb 180 ± 5 nappal a szűrés első napja előtt vettük.
ii. A központi szövettani értékeléshez májszövet vagy tárgylemez áll rendelkezésre. iii. A szűrés előtt 90 nappal nem történt új terápiás beavatkozás a NASH-ra (pl. obetikolsav, E-vitamin ≥ 400 NE/nap, pioglitazon, inkretinek [pl. liraglutid, szemaglutid], nátrium-glükóz kotranszporter-2 [SGLT2] inhibitorok).
iv. Az alanyoknak metabolikusan stabilnak kell lenniük a biopszia óta (nincs jelentős súlycsökkenés ≥ 7%-os testtömeggel, nem romlott jelentős mértékben a glikémiás kontroll, és nem vezettek be új vagy vizsgált gyógyszereket a 2-es típusú cukorbetegség kezelésére).
- A szövettani májfibrózis 2. vagy 3. stádiuma, amint azt a Nonalcoholic Steatohepatitis Clinical Research Network (NASH CRN) a májfibrózis pontozása határozza meg a szűrési biopszia központi leolvasása alapján (lásd a 4a kritériumot a történeti biopszia a szűrő biopszia helyettesítésére vonatkozóan ).
- Vérnyomás 160/100 Hgmm-ig; Azok a potenciális alanyok, akik megfelelnek más alkalmassági követelményeknek, de a tartományon kívüli vérnyomásméréseket a vizsgáló szerint klinikailag nem szignifikánsnak ítéltek, továbbra is fontolóra vehetik a vizsgálatba való bevonást.
Kizárási kritériumok Azok az alanyok, akik a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt megfelelnek az alábbi kritériumok bármelyikének, nem jogosultak a randomizálásra.
- Terhes vagy szoptat, vagy terhességet tervez a vizsgálati időszak alatt.
- Ismert allergia Rencofilstattal, ciklosporinnal vagy bármely inaktív összetevőjével szemben.
- Pozitív teszt a hepatitis B felületi antigénre (HBsAg), a hepatitis C vírus antitesteire (HCVAb) vagy a humán immunhiány vírus elleni antitestekre (HIVAb). Ha a HCVAb teszt pozitív, akkor HCV-RNS tesztet kell végezni. Ha ez a teszt negatív, az alany részt vehet a vizsgálatban, feltéve, hogy az alany megfelel az összes többi felvételi kritériumnak, és soha nem kezelték HCV-vel, vagy több mint 2 éve kezelték, és abban az időben tartós virológiai választ kapott.
- Gyanús és tünetekkel járó súlyos akut légúti szindróma koronavírus 2 (SARS-CoV-2) fertőzésben szenvedő alanyok, akiket az első adag beadása előtt azonosítottak.
- Olyan alanyok, akiknek a kórelőzményében klinikailag jelentős akut szívesemények szerepeltek a szűrést megelőző 30 napon belül, mint például szélütés, tranziens ischaemiás roham vagy szívkoszorúér-betegség (terápiát igénylő angina pectoris, miokardiális infarktus, revaszkularizációs eljárások bal kamrai ejekciós frakcióval [LVEF] <50% korábbi echokardiográfiával vagy többszörös kapuzott felvétellel [MUGA] végzett vizsgálattal megállapítottak szerint).
Kontrollálatlan vagy instabil szívritmuszavarban szenvedő alanyok:
- Súlyos vezetési zavar (pl. másodfokú vagy harmadik fokú AV-blokk).
- Veleszületett hosszú QT-szindróma, veleszületett rövid QT-szindróma, Torsades de Pointes vagy Wolff Parkinson White-szindróma anamnézisében.
- Olyan alanyok, akiknél a transzaminázszint > a normálérték felső határának (ULN) 5-szöröse.
- Alanyok, akiknek ALP értéke >2 x ULN.
- Azok az alanyok, akiknél a teljes szérumbilirubin > 1,5 x ULN.
- Alanyok, akiknek vérlemezkeszáma <100 000/mm3.
- Olyan alanyok, akiknek INR ≥ 1,3 véralvadásgátló szerek hiányában.
- <3,5 g/dl albuminnal rendelkező alanyok.
- A végstádiumú májbetegség (MELD) pontszáma >12, kivéve, ha más etiológiára, például terápiás véralvadásgátlóra vezethető vissza.
- Jelenlegi vagy korábbi (az elmúlt 6 hónapban) Child-Pugh (CP) pontszám ≥ 7 F2 vagy F3 alanyoknál, kivéve, ha más etiológia, például Gilbert-szindróma vagy terápiás véralvadásgátlás miatt van.
- A becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR) <60 ml/perc/1,73 m2 (Cronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration [CKD-EPI] módszerrel számolva).
- Alanyok, akiknél a hemoglobin A1c (HbA1c) >9,5%.
- Olyan alanyok, akiknek a kórelőzményében vagy jelenlétében dekompenzált cirrhosis szerepel, beleértve az ascitest, hepatikus encephalopathiát vagy variceális vérzést.
A krónikus májbetegség egyéb jól dokumentált okai a standard diagnosztikai eljárások szerint, beleértve, de nem kizárólagosan:
- Gyógyszer okozta májbetegség gyanúja.
- Alkoholos májbetegség.
- Autoimmun hepatitis.
- Wilson-kór.
- Primer biliaris cholangitis, primer szklerotizáló cholangitis.
- Genetikai hemokromatózis (C282Y vagy C282Y/H63D vegyület heterozigóta homozigozitása).
- Ismert vagy feltételezett hepatocelluláris karcinóma (HCC).
- Előzmény vagy tervezett májátültetés.
- Portális hipertónia klinikai bizonyítékai, például nyelőcsővarix, ascites, hepatikus encephalopathia vagy splenomegalia.
- Az anamnézisben szereplő májdekompenzációs események, illetve az olyan személyek, akiknél a máj dekompenzációjának megnyilvánulásai a szűrés és a felvétel között jelentkeznek, nem véletlenszerűen sorolhatók be, ideértve az új vagy súlyosbodó sárgaságot és asciteszt, új nyelőcsővarixokat stb.
- 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő alanyok, akiknél a közelmúltban (< 3 hónap) megváltoztak a következő antidiabetikus gyógyszerek gyógyszercsoportja vagy dózisa: glukagonszerű peptid-1 (GLP-1) receptor agonista, dipeptidil-peptidáz-4 (DPP-4) gátló , nátrium/glükóz kotranszporter 2 (SGLT2) inhibitor, tiazolidindionok (TZD).
- Vizsgálati gyógyszert vagy vizsgálati vakcinát kapott, vagy vizsgálati orvosi eszközt használt a vizsgált gyógyszer első adagját megelőző 60 napon belül.
- Minden olyan vizsgálati terméket kapott, amelyet a májfibrózis vagy NASH kezelésére értékeltek a szűrő májbiopsziát megelőző 6 hónapban.
- Eltávolíthatatlan fém vagy idegen tárgy(ok) vagy egyéb okok miatti ellenjavallat miatti képtelenség MRE-eljáráson elvégezni, ideértve, de nem kizárólagosan, pacemakert, repeszek sérülést, kiterjedt tetoválásokat, súlyos klausztrofóbiát, fül (cochlea) implantátumot.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: A kohorsz: 75 mg Rencofilstat
Nyolcvannégy (84) biopsziával igazolt NASH F2/F3 alany végezte el a napi 75 mg Rencofilstat vizsgálatát.
|
Rencofilstat lágy gél kapszula
Más nevek:
|
|
Kísérleti: B kohorsz: Rencofilstat 150 mg
Nyolcvannégy (84) biopsziával igazolt NASH F2/F3 alany végezte el a napi 150 mg Rencofilstat vizsgálatát.
|
Rencofilstat lágy gél kapszula
Más nevek:
|
|
Kísérleti: C kohorsz: Rencofilstat 225 mg
Nyolcvannégy (84) biopsziával igazolt NASH F2/F3 alany végezte el a napi 225 mg Rencofilstattal végzett vizsgálatot.
|
Rencofilstat lágy gél kapszula
Más nevek:
|
|
Placebo Comparator: D kohorsz: Placebo
Nyolcvannégy (84) biopsziával igazolt NASH F2/F3 alany, hogy befejezze a megfelelő placebóval kapcsolatos vizsgálatot.
|
placebo lágy gél kapszula
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Azon alanyok aránya, akiknél a fibrózis legalább 1 stádiumban javult (NASH CRN rendszer) VAGY NASH felbontásban a fibrózis rosszabbodása nélkül.
Időkeret: 1 éves adagolási időszak 1 hónapos megfigyeléssel és követési időszakkal
|
Hatékonyság
|
1 éves adagolási időszak 1 hónapos megfigyeléssel és követési időszakkal
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Azon alanyok aránya, akiknél a fibrózis legalább 1 stádiumban javult (NASH CRN rendszer), függetlenül a NASH-ra gyakorolt hatástól.
Időkeret: 1 éves adagolási időszak 1 hónapos megfigyeléssel és követési időszakkal
|
Hatékonyság
|
1 éves adagolási időszak 1 hónapos megfigyeléssel és követési időszakkal
|
|
Azon alanyok aránya, akiknél a fibrózis legalább 2 szakaszban javult (NASH CRN rendszer), függetlenül a NASH-ra gyakorolt hatástól.
Időkeret: 1 éves adagolási időszak 1 hónapos megfigyeléssel és követési időszakkal
|
Hatékonyság
|
1 éves adagolási időszak 1 hónapos megfigyeléssel és követési időszakkal
|
|
Azon alanyok aránya, akiknél a fibrózis legalább 2 szakaszban javult (NASH CRN rendszer), és a NASH nem romlott.
Időkeret: 1 éves adagolási időszak 1 hónapos megfigyeléssel és követési időszakkal
|
Hatékonyság
|
1 éves adagolási időszak 1 hónapos megfigyeléssel és követési időszakkal
|
|
Az ALT változása az alapvonalhoz képest.
Időkeret: 1 éves adagolási időszak 1 hónapos megfigyeléssel és követési időszakkal
|
Hatékonyság
|
1 éves adagolási időszak 1 hónapos megfigyeléssel és követési időszakkal
|
|
Az AST változása az alapvonalhoz képest.
Időkeret: 1 éves adagolási időszak 1 hónapos megfigyeléssel és követési időszakkal
|
Hatékonyság
|
1 éves adagolási időszak 1 hónapos megfigyeléssel és követési időszakkal
|
|
Változás az alapvonalhoz képest a Pro-C3, III-as típusú kollagén neoepitópokban.
Időkeret: 1 éves adagolási időszak 1 hónapos megfigyeléssel és követési időszakkal
|
Hatékonyság
|
1 éves adagolási időszak 1 hónapos megfigyeléssel és követési időszakkal
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Stephen Harrison, MD, Pinnacle Clinical Research
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2022. október 15.
Elsődleges befejezés (Becsült)
2025. május 1.
A tanulmány befejezése (Becsült)
2025. szeptember 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2022. május 20.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2022. május 31.
Első közzététel (Tényleges)
2022. június 2.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2024. május 3.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2024. május 2.
Utolsó ellenőrzés
2024. május 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- HEPA-CRV431-207
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .