Een studie om de werkzaamheid en veiligheid van Rencofilstat te evalueren bij proefpersonen met NASH en gevorderde leverfibrose (ASCEND)
2 mei 2024 bijgewerkt door: Hepion Pharmaceuticals, Inc.
Een gerandomiseerde, multicenter, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase 2B-studie ter evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van Rencofilstat bij volwassen proefpersonen met niet-alcoholische steatohepatitis en vergevorderde leverfibrose
Dit is een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, multicenter studie met parallelle dosering om de werkzaamheid en veiligheid van Rencofilstat te evalueren, zoals blijkt uit histopathologische verbeteringen in fibrose bij volwassen NASH-proefpersonen met F2- of F3-fibrose (NASH CRN-systeem). .
Antifibrotische biomarkeractiviteit zal op verkennende basis worden geëvalueerd.
Studie Overzicht
Toestand
Actief, niet wervend
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, multicenter studie met parallelle dosering om de werkzaamheid en veiligheid van Rencofilstat te evalueren, zoals blijkt uit histopathologische verbeteringen in fibrose bij volwassen NASH-proefpersonen met F2- of F3-fibrose (NASH CRN-systeem). . Antifibrotische biomarkeractiviteit zal op verkennende basis worden geëvalueerd.
Deze studie bestaat uit 3 fasen: (i) Screening en Randomisatie; (ii) behandeling; en (iii) follow-up. Tijdens de screening zal elke proefpersoon geïnformeerde toestemming geven voordat er met studiespecifieke procedures wordt begonnen. De randomisatie van de F2/F3 NASH-proefpersonen zal worden uitgevoerd in een verhouding van 1:1:1:1 tussen Rencofilstat 75 mg, Rencofilstat 150 mg, Rencofilstat 225 mg en bijpassende placebo. Proefpersonen zullen worden gestratificeerd op aan- of afwezigheid van diabetes type 2, stadium van fibrose en een maximum van 34 F2-proefpersonen in elk cohort.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
120
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Pessac, Frankrijk, 33604
- Hôpital du Haut Lévêque
-
-
-
-
-
Mexico City, Mexico, 06700
- Centro de Investigacion y Gastroenterologia SC
-
-
-
-
Alabama
-
Huntsville, Alabama, Verenigde Staten, 35801
- Medical Affiliated Research Center
-
-
Arizona
-
Chandler, Arizona, Verenigde Staten, 85224
- Arizona Liver Health-Chandler
-
Peoria, Arizona, Verenigde Staten, 85381
- Arizona Liver Health
-
Tucson, Arizona, Verenigde Staten, 85712
- Adobe Clinical Research, LLC
-
Tucson, Arizona, Verenigde Staten, 85712
- Arizona Liver Health-Tuscon
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Verenigde Staten, 72211
- Preferred Research Partners, Inc.
-
North Little Rock, Arkansas, Verenigde Staten, 72117
- Arkansas Gastroenterology
-
-
California
-
Huntington Park, California, Verenigde Staten, 90255
- National Research Institute
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90057
- National Research Institute
-
Panorama City, California, Verenigde Staten, 91402
- National Research Institute
-
Santa Ana, California, Verenigde Staten, 92704
- National Research Institute
-
-
Florida
-
Bradenton, Florida, Verenigde Staten, 34208
- Synergy Healthcare, LLC
-
Clearwater, Florida, Verenigde Staten, 33761
- Tampa Bay Medical Research, Inc.
-
Cutler Bay, Florida, Verenigde Staten, 33189
- Top Medical Research, Inc.
-
Doral, Florida, Verenigde Staten, 33166
- Integrity Clinical Research, LLC
-
Hialeah Gardens, Florida, Verenigde Staten, 33016
- Evolution Clinical Trials, Inc.
-
Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32256
- Borland Groover Clinical Research
-
Lady Lake, Florida, Verenigde Staten, 32159
- Ocala GI Research
-
Lakeland, Florida, Verenigde Staten, 33803
- Accel Research Sites-Lakeland CRU
-
Miami, Florida, Verenigde Staten, 33165
- Future Care Solutions, LLC
-
Miami, Florida, Verenigde Staten, 33176
- Entrust Clinical Research
-
Miami, Florida, Verenigde Staten, 33186
- United Reseach Group
-
Orlando, Florida, Verenigde Staten, 32810
- Omega Research Consultants, LLC
-
Port Orange, Florida, Verenigde Staten, 32127
- Progressive Medical Research
-
Sarasota, Florida, Verenigde Staten, 34240
- Covenant Research and Clinics
-
-
Georgia
-
Dalton, Georgia, Verenigde Staten, 30720
- Southeast Clinical Research Center
-
Marietta, Georgia, Verenigde Staten, 30060
- Gastrointestinal Specialists of Georgia, PC
-
-
Indiana
-
South Bend, Indiana, Verenigde Staten, 46635
- Digestive Research Alliance of Michiana, LLC
-
-
Louisiana
-
Bastrop, Louisiana, Verenigde Staten, 71220
- Delta Research Partners
-
-
Maryland
-
Greenbelt, Maryland, Verenigde Staten, 20770
- Mid-Atlantic GI Research, LLC
-
-
New Jersey
-
Florham Park, New Jersey, Verenigde Staten, 07932
- AIG Digestive Disease Research, LLC
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Verenigde Staten, 78757
- Pinnacle Clinical Research-Austin
-
Brownsville, Texas, Verenigde Staten, 78520
- South Texas Research Institute
-
Edinburg, Texas, Verenigde Staten, 78539
- South Texas Research Institute
-
Pearland, Texas, Verenigde Staten, 77584
- LinQ Research, LLC
-
San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229
- Pinnacle Clinical Research-San Antonio
-
-
Virginia
-
Newport News, Virginia, Verenigde Staten, 23602
- Bon Secours Liver Institute of Hampton Roads
-
Richmond, Virginia, Verenigde Staten, 23236
- GI Select Health Research, LLC
-
-
Washington
-
Spokane, Washington, Verenigde Staten, 99202
- Velocity Clinical Spokane
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria Proefpersonen moeten aan alle volgende inclusiecriteria voldoen om in aanmerking te komen voor deelname aan het onderzoek.
- Man of vrouw tussen 18 en 75 jaar (inclusief).
- In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en in staat om effectief te communiceren met de onderzoeker en het onderzoekspersoneel.
Histologisch bewijs van NASH op basis van centrale aflezingen van de screeningbiopsie verkregen niet meer dan 6 maanden vóór Screening gedefinieerd door de aanwezigheid van alle 3 de belangrijkste histologische kenmerken, Non-alcoholic Fatty Liver Disease Activity Score (NAS) ≥ 4 met elk ten minste 1 punt in lobulaire ontsteking en ballonvaren van hepatocyten.
A. Historische biopsie kan worden vervangen door screeningsbiopsie om te bepalen of aan het volgende wordt voldaan: i. Historische biopsie werd niet meer dan 180 ± 5 dagen voorafgaand aan de eerste dag van de screening verkregen.
ii. Leverweefsel of objectglaasjes zijn beschikbaar voor centrale histologische evaluatie. iii. Er werd geen nieuwe therapeutische interventie voor NASH uitgevoerd 90 dagen voorafgaand aan de screening (bijv. obeticholzuur, vitamine E ≥ 400 IE/dag, pioglitazon, incretines [bijv. liraglutide, semaglutide], natriumglucose-cotransporter-2 [SGLT2]-remmers).
iv. De proefpersonen moeten metabolisch stabiel zijn geweest sinds de biopsie (geen significant gewichtsverlies ≥ 7% van het lichaamsgewicht, geen grote verslechtering van de glykemische controle en geen introductie van nieuwe of experimentele geneesmiddelen voor de behandeling van diabetes type 2).
- Histologische leverfibrose stadium 2 of 3 zoals gedefinieerd door het Nonalcoholic Steatohepatitis Clinical Research Network (NASH CRN) scoren van leverfibrose op basis van centrale aflezing van de screeningbiopsie (zie criterium 4a met betrekking tot het gebruik van een historische biopsie als vervanging voor de screeningbiopsie ).
- Bloeddruk tot 160/100 mmHg; potentiële proefpersonen die aan andere toelatingseisen voldoen, maar die bloeddrukmetingen buiten het bereik hebben die door de onderzoeker als niet klinisch significant worden beschouwd, kunnen toch in aanmerking komen voor opname in het onderzoek.
Uitsluitingscriteria Proefpersonen die voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel aan een van de volgende criteria voldoen, komen niet in aanmerking voor randomisatie.
- Zwanger of borstvoeding gevend of van plan zwanger te worden tijdens de onderzoeksperiode.
- Bekende allergie voor Rencofilstat, ciclosporine of een van hun inactieve ingrediënten.
- Positieve test op hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), antilichamen tegen hepatitis C-virus (HCVAb) of antistoffen tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIVAb). Als de HCVAb-test positief is, wordt een HCV-RNA-test uitgevoerd. Als deze test negatief is, mag de proefpersoon deelnemen aan het onderzoek, zolang de proefpersoon aan alle andere inclusiecriteria voldoet en nooit voor HCV is behandeld of meer dan 2 jaar geleden is behandeld en op dat moment een aanhoudende virologische respons heeft bereikt.
- Proefpersonen met vermoedelijke en symptomatische ernstige acute respiratoire syndroom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) infectie geïdentificeerd voorafgaand aan de eerste dosis.
- Proefpersonen met een voorgeschiedenis van klinisch significante acute cardiale gebeurtenissen binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening, zoals beroerte, voorbijgaande ischemische aanval of coronaire hartziekte (angina pectoris waarvoor therapie nodig is, myocardinfarct, revascularisatieprocedures met linkerventrikelejectiefractie [LVEF] <50% zoals bepaald door eerdere echocardiografie of multiple gated acquisitie [MUGA] scan).
Proefpersonen met ongecontroleerde of onstabiele hartritmestoornissen:
- Ernstige geleidingsstoornis (bijv. tweedegraads of derdegraads AV-blok).
- Geschiedenis van aangeboren lang QT-syndroom, aangeboren kort QT-syndroom, Torsades de Pointes of Wolff Parkinson White-syndroom.
- Proefpersonen met transaminasen >5 x bovengrens van normaal (ULN).
- Proefpersonen met ALP >2 x ULN.
- Proefpersonen met totaal serumbilirubine >1,5 x ULN.
- Proefpersonen met een aantal bloedplaatjes <100.000/mm3.
- Proefpersonen met een INR ≥ 1,3 bij afwezigheid van anticoagulantia.
- Proefpersonen met albumine <3,5 g/dL.
- Model voor End-Stage Liver Disease (MELD)-score >12, tenzij vanwege een alternatieve etiologie zoals therapeutische antistolling.
- Huidige of eerdere (in de afgelopen 6 maanden) Child-Pugh (CP)-score ≥ 7 voor F2- of F3-proefpersonen, tenzij vanwege een alternatieve etiologie zoals het syndroom van Gilbert of therapeutische antistolling.
- Een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) <60 ml/min/1,73 m2 (berekend volgens de Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration [CKD-EPI]-methode).
- Proefpersonen met hemoglobine A1c (HbA1c) >9,5%.
- Proefpersonen met een voorgeschiedenis of aanwezigheid van gedecompenseerde cirrose, waaronder ascites, hepatische encefalopathie of varicesbloedingen.
Andere goed gedocumenteerde oorzaken van chronische leverziekte volgens standaard diagnostische procedures, waaronder, maar niet beperkt tot:
- Verdenking van door drugs veroorzaakte leverziekte.
- Alcoholische leverziekte.
- Auto-immune hepatitis.
- de ziekte van Wilson.
- Primaire biliaire cholangitis, primaire scleroserende cholangitis.
- Genetische hemochromatose (homozygositeit voor C282Y of C282Y/H63D samengestelde heterozygoot).
- Bekend of vermoed hepatocellulair carcinoom (HCC).
- Geschiedenis of geplande levertransplantatie.
- Klinisch bewijs van portale hypertensie zoals slokdarmvarices, ascites, voorgeschiedenis van hepatische encefalopathie of splenomegalie.
- De geschiedenis van leverdecompenserende voorvallen of proefpersonen die manifestaties van leverdecompensatie ontwikkelen tussen screening en inschrijving mag niet worden gerandomiseerd, inclusief nieuwe of verergerende geelzucht en ascites, nieuwe slokdarmvarices, enz.
- Proefpersonen met type 2-diabetes die recente (< 3 maanden) veranderingen hebben ondergaan in de medicatieklasse of dosis van de volgende antidiabetica: Glucagon-like-peptide-1 (GLP-1) receptoragonist, dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4)-remmer , natrium/glucose cotransporter 2 (SGLT2)-remmer, thiazolidinedionen (TZD).
- Binnen 60 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een onderzoeksgeneesmiddel of een onderzoeksvaccin hebben ontvangen of een medisch hulpmiddel voor onderzoek hebben gebruikt.
- Alle onderzoeksproducten ontvangen die worden beoordeeld voor de behandeling van leverfibrose of NASH in de 6 maanden voorafgaand aan de Screening leverbiopsie.
- Onvermogen om MRE-procedure te ondergaan vanwege onverwijderbaar metaal of vreemd voorwerp of contra-indicatie om enige andere reden, inclusief maar niet beperkt tot pacemaker, granaatscherven, uitgebreide tatoeages, ernstige claustrofobie, oorimplantatie (slakkenhuis).
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Cohort A: Rencofilstat 75 mg
Vierentachtig (84) met biopsie bewezen NASH F2/F3-proefpersonen moeten de studie met Rencofilstat 75 mg per dag voltooien.
|
Rencofilstat zachte gelcapsule
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Cohort B: Rencofilstat 150 mg
Vierentachtig (84) met biopsie bewezen NASH F2/F3-proefpersonen moeten de studie met Rencofilstat 150 mg per dag voltooien.
|
Rencofilstat zachte gelcapsule
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Cohort C: Rencofilstat 225 mg
Vierentachtig (84) met biopsie bewezen NASH F2/F3-proefpersonen voltooien studie met Rencofilstat 225 mg per dag.
|
Rencofilstat zachte gelcapsule
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Cohort D: Placebo
Vierentachtig (84) biopsie-bewezen NASH F2 / F3-proefpersonen om studie naar bijpassende placebo af te ronden.
|
placebo zachte gelcapsule
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage proefpersonen met verbetering van fibrose met ten minste 1 stadium (NASH CRN-systeem) OF NASH-resolutie zonder verslechtering van fibrose.
Tijdsspanne: doseringsperiode van 1 jaar met 1 maand observatie en follow-up periode
|
Doeltreffendheid
|
doseringsperiode van 1 jaar met 1 maand observatie en follow-up periode
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage proefpersonen met verbetering van fibrose met ten minste 1 stadium (NASH CRN-systeem), ongeacht het effect op NASH.
Tijdsspanne: doseringsperiode van 1 jaar met 1 maand observatie en follow-up periode
|
Doeltreffendheid
|
doseringsperiode van 1 jaar met 1 maand observatie en follow-up periode
|
|
Percentage proefpersonen met verbetering van fibrose met ten minste 2 stadia (NASH CRN-systeem), ongeacht het effect op NASH.
Tijdsspanne: doseringsperiode van 1 jaar met 1 maand observatie en follow-up periode
|
Doeltreffendheid
|
doseringsperiode van 1 jaar met 1 maand observatie en follow-up periode
|
|
Percentage proefpersonen met verbetering van fibrose met ten minste 2 stadia (NASH CRN-systeem) EN geen verslechtering van NASH.
Tijdsspanne: doseringsperiode van 1 jaar met 1 maand observatie en follow-up periode
|
Doeltreffendheid
|
doseringsperiode van 1 jaar met 1 maand observatie en follow-up periode
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in ALT.
Tijdsspanne: doseringsperiode van 1 jaar met 1 maand observatie en follow-up periode
|
Doeltreffendheid
|
doseringsperiode van 1 jaar met 1 maand observatie en follow-up periode
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in AST.
Tijdsspanne: doseringsperiode van 1 jaar met 1 maand observatie en follow-up periode
|
Doeltreffendheid
|
doseringsperiode van 1 jaar met 1 maand observatie en follow-up periode
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in Pro-C3, type III collageen neo-epitopen.
Tijdsspanne: doseringsperiode van 1 jaar met 1 maand observatie en follow-up periode
|
Doeltreffendheid
|
doseringsperiode van 1 jaar met 1 maand observatie en follow-up periode
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Stephen Harrison, MD, Pinnacle Clinical Research
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
15 oktober 2022
Primaire voltooiing (Geschat)
1 mei 2025
Studie voltooiing (Geschat)
1 september 2025
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
20 mei 2022
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
31 mei 2022
Eerst geplaatst (Werkelijk)
2 juni 2022
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
3 mei 2024
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
2 mei 2024
Laatst geverifieerd
1 mei 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- HEPA-CRV431-207
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .