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Eine Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Rencofilstat bei Patienten mit NASH und fortgeschrittener Leberfibrose (ASCEND)

2. Mai 2024 aktualisiert von: Hepion Pharmaceuticals, Inc.

Eine randomisierte, multizentrische, doppelblinde, placebokontrollierte Phase-2B-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Rencofilstat bei erwachsenen Probanden mit nichtalkoholischer Steatohepatitis und fortgeschrittener Leberfibrose

Dies ist eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte, multizentrische Studie mit Paralleldosierung zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Rencofilstat, nachgewiesen durch histopathologische Verbesserungen der Fibrose bei erwachsenen NASH-Patienten mit F2- oder F3-Fibrose (NASH CRN-System). . Die antifibrotische Biomarkeraktivität wird auf explorativer Basis bewertet.

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte, multizentrische Studie mit Paralleldosierung zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Rencofilstat, nachgewiesen durch histopathologische Verbesserungen der Fibrose bei erwachsenen NASH-Patienten mit F2- oder F3-Fibrose (NASH CRN-System). . Die antifibrotische Biomarkeraktivität wird auf explorativer Basis bewertet.

Diese Studie besteht aus 3 Phasen: (i) Screening und Randomisierung; (ii) Behandlung; und (iii) Nachverfolgung. Während des Screenings gibt jeder Proband seine Einverständniserklärung ab, bevor er mit studienspezifischen Verfahren beginnt. Die Randomisierung der F2/F3-NASH-Probanden erfolgt in einem Verhältnis von 1:1:1:1 zwischen Rencofilstat 75 mg, Rencofilstat 150 mg, Rencofilstat 225 mg und passendem Placebo. Die Probanden werden nach Vorhandensein oder Nichtvorhandensein von Typ-2-Diabetes, Fibrosestadium und maximal 34 F2-Probanden in jeder Kohorte stratifiziert.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

120

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Frankreich
      • Pessac, Frankreich, 33604
        • Hôpital du Haut Lévêque
  • Mexiko
      • Mexico City, Mexiko, 06700
        • Centro de Investigacion y Gastroenterologia SC
  • Vereinigte Staaten
    • Alabama
      • Huntsville, Alabama, Vereinigte Staaten, 35801
        • Medical Affiliated Research Center
    • Arizona
      • Chandler, Arizona, Vereinigte Staaten, 85224
        • Arizona Liver Health-Chandler
      • Peoria, Arizona, Vereinigte Staaten, 85381
        • Arizona Liver Health
      • Tucson, Arizona, Vereinigte Staaten, 85712
        • Adobe Clinical Research, LLC
      • Tucson, Arizona, Vereinigte Staaten, 85712
        • Arizona Liver Health-Tuscon
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Vereinigte Staaten, 72211
        • Preferred Research Partners, Inc.
      • North Little Rock, Arkansas, Vereinigte Staaten, 72117
        • Arkansas Gastroenterology
    • California
      • Huntington Park, California, Vereinigte Staaten, 90255
        • National Research Institute
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90057
        • National Research Institute
      • Panorama City, California, Vereinigte Staaten, 91402
        • National Research Institute
      • Santa Ana, California, Vereinigte Staaten, 92704
        • National Research Institute
    • Florida
      • Bradenton, Florida, Vereinigte Staaten, 34208
        • Synergy Healthcare, LLC
      • Clearwater, Florida, Vereinigte Staaten, 33761
        • Tampa Bay Medical Research, Inc.
      • Cutler Bay, Florida, Vereinigte Staaten, 33189
        • Top Medical Research, Inc.
      • Doral, Florida, Vereinigte Staaten, 33166
        • Integrity Clinical Research, LLC
      • Hialeah Gardens, Florida, Vereinigte Staaten, 33016
        • Evolution Clinical Trials, Inc.
      • Jacksonville, Florida, Vereinigte Staaten, 32256
        • Borland Groover Clinical Research
      • Lady Lake, Florida, Vereinigte Staaten, 32159
        • Ocala GI Research
      • Lakeland, Florida, Vereinigte Staaten, 33803
        • Accel Research Sites-Lakeland CRU
      • Miami, Florida, Vereinigte Staaten, 33165
        • Future Care Solutions, LLC
      • Miami, Florida, Vereinigte Staaten, 33176
        • Entrust Clinical Research
      • Miami, Florida, Vereinigte Staaten, 33186
        • United Reseach Group
      • Orlando, Florida, Vereinigte Staaten, 32810
        • Omega Research Consultants, LLC
      • Port Orange, Florida, Vereinigte Staaten, 32127
        • Progressive Medical Research
      • Sarasota, Florida, Vereinigte Staaten, 34240
        • Covenant Research and Clinics
    • Georgia
      • Dalton, Georgia, Vereinigte Staaten, 30720
        • Southeast Clinical Research Center
      • Marietta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30060
        • Gastrointestinal Specialists of Georgia, PC
    • Indiana
      • South Bend, Indiana, Vereinigte Staaten, 46635
        • Digestive Research Alliance of Michiana, LLC
    • Louisiana
      • Bastrop, Louisiana, Vereinigte Staaten, 71220
        • Delta Research Partners
    • Maryland
      • Greenbelt, Maryland, Vereinigte Staaten, 20770
        • Mid-Atlantic GI Research, LLC
    • New Jersey
      • Florham Park, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07932
        • AIG Digestive Disease Research, LLC
    • Texas
      • Austin, Texas, Vereinigte Staaten, 78757
        • Pinnacle Clinical Research-Austin
      • Brownsville, Texas, Vereinigte Staaten, 78520
        • South Texas Research Institute
      • Edinburg, Texas, Vereinigte Staaten, 78539
        • South Texas Research Institute
      • Pearland, Texas, Vereinigte Staaten, 77584
        • LinQ Research, LLC
      • San Antonio, Texas, Vereinigte Staaten, 78229
        • Pinnacle Clinical Research-San Antonio
    • Virginia
      • Newport News, Virginia, Vereinigte Staaten, 23602
        • Bon Secours Liver Institute of Hampton Roads
      • Richmond, Virginia, Vereinigte Staaten, 23236
        • GI Select Health Research, LLC
    • Washington
      • Spokane, Washington, Vereinigte Staaten, 99202
        • Velocity Clinical Spokane

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 75 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien Die Probanden müssen alle folgenden Einschlusskriterien erfüllen, um für die Teilnahme an der Studie in Frage zu kommen.

  1. Männlich oder weiblich zwischen 18 und 75 Jahren (einschließlich).
  2. In der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben und effektiv mit dem Prüfarzt und dem Studienpersonal zu kommunizieren.

  3. Histologischer Nachweis von NASH basierend auf zentralen Messwerten der Screening-Biopsie, die nicht mehr als 6 Monate vor dem Screening erhalten wurden, definiert durch das Vorhandensein aller 3 wichtigen histologischen Merkmale, Nichtalkoholischer Fettleber-Aktivitäts-Score (NAS) ≥ 4 mit jeweils mindestens 1 Punkt bei lobulärer Entzündung und Hepatozyten-Balloning.

    A. Eine historische Biopsie kann die Screening-Biopsie ersetzen, um die Eignung zu bestimmen, wenn Folgendes erfüllt ist: i. Die historische Biopsie wurde nicht mehr als 180 ± 5 Tage vor dem ersten Tag des Screenings entnommen.

    ii. Lebergewebe oder Schnitte sind für die zentrale histologische Auswertung verfügbar. iii. 90 Tage vor dem Screening wurde keine neue therapeutische Intervention für NASH durchgeführt (z. B. Obeticholsäure, Vitamin E ≥ 400 IE/Tag, Pioglitazon, Inkretine [z. B. Liraglutid, Semaglutid], Natrium-Glucose-Cotransporter-2 [SGLT2]-Inhibitoren).

    iv. Die Probanden müssen seit der Biopsie metabolisch stabil gewesen sein (kein signifikanter Gewichtsverlust ≥ 7 % des Körpergewichts, keine wesentliche Verschlechterung der glykämischen Kontrolle und keine Einführung neuer oder Prüfpräparate zur Behandlung von Typ-2-Diabetes).

  4. Histologisches Leberfibrosestadium 2 oder 3 gemäß der Definition des Non Alcoholic Steatohepatitis Clinical Research Network (NASH CRN) Bewertung der Leberfibrose basierend auf der zentralen Auswertung der Screening-Biopsie (siehe Kriterium 4a bezüglich der Verwendung einer historischen Biopsie als Ersatz für die Screening-Biopsie). ).
  5. Blutdruck bis 160/100 mmHg; Potenzielle Probanden, die andere Eignungsvoraussetzungen erfüllen, deren Blutdruckwerte jedoch außerhalb des Bereichs liegen und vom Prüfarzt als nicht klinisch signifikant erachtet werden, können dennoch für die Aufnahme in die Studie in Betracht gezogen werden.

Ausschlusskriterien Probanden, die eines der folgenden Kriterien vor der ersten Dosis des Studienmedikaments erfüllen, kommen nicht für eine Randomisierung infrage.

  1. Schwanger oder stillend oder während des Studienzeitraums schwanger zu werden.
  2. Bekannte Allergie gegen Rencofilstat, Cyclosporin oder einen ihrer inaktiven Bestandteile.
  3. Positiver Test auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Hepatitis-C-Virus-Antikörper (HCVAb) oder Antikörper gegen das humane Immunschwächevirus (HIVAb). Wenn der HCVAb-Test positiv ist, wird ein HCV-RNA-Test durchgeführt. Wenn dieser Test negativ ist, darf der Proband an der Studie teilnehmen, solange der Proband alle anderen Einschlusskriterien erfüllt und noch nie gegen HCV behandelt wurde oder vor > 2 Jahren behandelt wurde und zu diesem Zeitpunkt ein anhaltendes virologisches Ansprechen erzielte.
  4. Patienten mit vermuteter und symptomatischer Infektion mit dem Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) des schweren akuten respiratorischen Syndroms, die vor der ersten Dosis identifiziert wurden.
  5. Patienten mit klinisch signifikanten akuten kardialen Ereignissen in der Vorgeschichte innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening, wie z. B. Schlaganfall, transitorische ischämische Attacke oder koronare Herzkrankheit (therapiebedürftige Angina pectoris, Myokardinfarkt, Revaskularisierungsverfahren mit linksventrikulärer Ejektionsfraktion [LVEF] < 50 % wie durch vorherige Echokardiographie oder Multiple Gated Acquisition [MUGA]-Scan bestimmt).

  6. Patienten mit unkontrollierten oder instabilen Herzrhythmusstörungen:

    1. Schwere Leitungsstörung (z. B. AV-Block zweiten oder dritten Grades).
    2. Vorgeschichte von angeborenem Long-QT-Syndrom, angeborenem Short-QT-Syndrom, Torsades de Pointes oder Wolff-Parkinson-White-Syndrom.
  7. Probanden mit Transaminasen >5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN).
  8. Probanden mit ALP >2 x ULN.
  9. Patienten mit Gesamtserumbilirubin > 1,5 x ULN.
  10. Patienten mit einer Thrombozytenzahl <100.000/mm3.
  11. Patienten mit einem INR ≥ 1,3 ohne Antikoagulanzien.
  12. Probanden mit Albumin <3,5 g/dL.
  13. Model for End-Stage Liver Disease (MELD) Score >12, sofern nicht auf eine andere Ätiologie wie therapeutische Antikoagulation zurückzuführen.
  14. Aktueller oder früherer (innerhalb der letzten 6 Monate) Child-Pugh (CP)-Score ≥ 7 für F2- oder F3-Patienten, es sei denn, es liegt eine alternative Ätiologie wie das Gilbert-Syndrom oder eine therapeutische Antikoagulation vor.
  15. Eine geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) <60 ml/min/1,73 m2 (berechnet nach der Methode der Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration [CKD-EPI]).
  16. Patienten mit Hämoglobin A1c (HbA1c) > 9,5 %.
  17. Patienten mit Vorgeschichte oder Vorliegen einer dekompensierten Zirrhose, einschließlich Aszites, hepatischer Enzephalopathie oder Varizenblutung.

  18. Andere gut dokumentierte Ursachen für chronische Lebererkrankungen gemäß diagnostischen Standardverfahren, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

    1. Verdacht auf arzneimittelinduzierte Lebererkrankung.
    2. Alkoholische Lebererkrankung.
    3. Autoimmunhepatitis.
    4. Morbus Wilson.
    5. Primär biliäre Cholangitis, primär sklerosierende Cholangitis.
    6. Genetische Hämochromatose (Homozygotie für C282Y- oder C282Y/H63D-Compound-Heterozygote).
    7. Bekanntes oder vermutetes hepatozelluläres Karzinom (HCC).
    8. Geschichte oder geplante Lebertransplantation.
    9. Klinischer Nachweis einer portalen Hypertonie wie Ösophagusvarizen, Aszites, hepatische Enzephalopathie in der Anamnese oder Splenomegalie.
  19. Die Anamnese von Ereignissen mit Leberdekompensation oder Patienten, die zwischen Screening und Aufnahme Manifestationen einer Leberdekompensation entwickeln, sollten nicht randomisiert werden, einschließlich neuer oder sich verschlechternder Gelbsucht und Aszites, neuer Ösophagusvarizen usw.
  20. Patienten mit Typ-2-Diabetes, bei denen kürzlich (< 3 Monate) Änderungen in der Medikamentenklasse oder Dosis der folgenden Antidiabetika vorgenommen wurden: Glucagon-like-Peptid-1 (GLP-1)-Rezeptoragonist, Dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4)-Inhibitor , Natrium/Glucose-Cotransporter 2 (SGLT2)-Inhibitor, Thiazolidindione (TZD).
  21. Erhielt innerhalb von 60 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments ein Prüfpräparat oder einen Prüfimpfstoff oder verwendete ein Prüfpräparat.
  22. In den 6 Monaten vor der Screening-Leberbiopsie irgendwelche Prüfprodukte erhalten, die für die Behandlung von Leberfibrose oder NASH bewertet werden.
  23. Unfähigkeit, sich einem MRE-Verfahren zu unterziehen, aufgrund von nicht entfernbaren Metall- oder Fremdkörpern oder Kontraindikationen aus anderen Gründen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Herzschrittmacher, Splitterverletzung, ausgedehnte Tätowierungen, schwere Klaustrophobie, Ohr (Cochlea)-Implantat.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Kohorte A: Rencofilstat 75 mg
Vierundachtzig (84) biopsiegeprüfte NASH F2/F3-Probanden schließen die Studie mit Rencofilstat 75 mg täglich ab.
Arzneimittel: Rencofilstat
Rencofilstat Weichgelkapsel
Andere Namen:
  • CRV431
Experimental: Kohorte B: Rencofilstat 150 mg
Vierundachtzig (84) biopsiegeprüfte NASH F2/F3-Probanden schließen die Studie mit Rencofilstat 150 mg täglich ab.
Arzneimittel: Rencofilstat
Rencofilstat Weichgelkapsel
Andere Namen:
  • CRV431
Experimental: Kohorte C: Rencofilstat 225 mg
Vierundachtzig (84) biopsiegeprüfte NASH F2/F3-Probanden schlossen die Studie mit Rencofilstat 225 mg täglich ab.
Arzneimittel: Rencofilstat
Rencofilstat Weichgelkapsel
Andere Namen:
  • CRV431
Placebo-Komparator: Kohorte D: Placebo
Vierundachtzig (84) biopsiegeprüfte NASH F2/F3-Probanden schließen die Studie mit passendem Placebo ab.
Arzneimittel: Placebo
Placebo-Weichgelkapsel

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anteil der Probanden mit einer Verbesserung der Fibrose um mindestens 1 Stufe (NASH-CRN-System) ODER NASH-Auflösung ohne Verschlechterung der Fibrose.
Zeitfenster: Dosierungszeitraum von 1 Jahr mit 1 Monat Beobachtungs- und Nachbeobachtungszeitraum
Wirksamkeit
Dosierungszeitraum von 1 Jahr mit 1 Monat Beobachtungs- und Nachbeobachtungszeitraum

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anteil der Probanden mit einer Verbesserung der Fibrose um mindestens 1 Stufe (NASH-CRN-System), unabhängig von der Wirkung auf NASH.
Zeitfenster: Dosierungszeitraum von 1 Jahr mit 1 Monat Beobachtungs- und Nachbeobachtungszeitraum
Wirksamkeit
Dosierungszeitraum von 1 Jahr mit 1 Monat Beobachtungs- und Nachbeobachtungszeitraum
Anteil der Probanden mit einer Verbesserung der Fibrose um mindestens 2 Stufen (NASH-CRN-System), unabhängig von der Wirkung auf NASH.
Zeitfenster: Dosierungszeitraum von 1 Jahr mit 1 Monat Beobachtungs- und Nachbeobachtungszeitraum
Wirksamkeit
Dosierungszeitraum von 1 Jahr mit 1 Monat Beobachtungs- und Nachbeobachtungszeitraum
Anteil der Probanden mit einer Verbesserung der Fibrose um mindestens 2 Stufen (NASH-CRN-System) UND keiner Verschlechterung der NASH.
Zeitfenster: Dosierungszeitraum von 1 Jahr mit 1 Monat Beobachtungs- und Nachbeobachtungszeitraum
Wirksamkeit
Dosierungszeitraum von 1 Jahr mit 1 Monat Beobachtungs- und Nachbeobachtungszeitraum
Änderung von der Grundlinie in ALT.
Zeitfenster: Dosierungszeitraum von 1 Jahr mit 1 Monat Beobachtungs- und Nachbeobachtungszeitraum
Wirksamkeit
Dosierungszeitraum von 1 Jahr mit 1 Monat Beobachtungs- und Nachbeobachtungszeitraum
Änderung von der Grundlinie in AST.
Zeitfenster: Dosierungszeitraum von 1 Jahr mit 1 Monat Beobachtungs- und Nachbeobachtungszeitraum
Wirksamkeit
Dosierungszeitraum von 1 Jahr mit 1 Monat Beobachtungs- und Nachbeobachtungszeitraum
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert bei Pro-C3, Typ-III-Kollagen-Neo-Epitopen.
Zeitfenster: Dosierungszeitraum von 1 Jahr mit 1 Monat Beobachtungs- und Nachbeobachtungszeitraum
Wirksamkeit
Dosierungszeitraum von 1 Jahr mit 1 Monat Beobachtungs- und Nachbeobachtungszeitraum

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Hepion Pharmaceuticals, Inc.

Ermittler

  • Hauptermittler: Stephen Harrison, MD, Pinnacle Clinical Research

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

15. Oktober 2022

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Mai 2025

Studienabschluss (Geschätzt)

1. September 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

20. Mai 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

31. Mai 2022

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

2. Juni 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

3. Mai 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

2. Mai 2024

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • HEPA-CRV431-207

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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