SLC35A2-CDG 中的 AVTX-801 D-半乳糖补充剂

这是一项多中心、开放标签、停药和治疗研究，评估 CERC-801 在 SLC35A2-CDG 受试者中的疗效、安全性和耐受性。 完成筛选访视后，将要求所有受试者停止他们正在进行的医疗食品 D-半乳糖治疗，并将进入 6 周的 CERC-801 磨合期，剂量为 1 g/kg/天。 在磨合期之后，受试者将开始（最多）6 周的清除期，在此期间每个受试者将停止服用 CERC-801。 在此清除期间，将密切监测受试者是否存在与 D-半乳糖治疗停药相关或疑似相关的临床体征和症状（例如，空腹血糖 <50 mg/dl、低血糖发作、出血、持续性或复发性肌肉萎缩痉挛，以及提示横纹肌溶解的体征）。 此外，实验室测试（ATIII、因子 XI 和综合代谢组 [CMP]）将在此次清除期间每周完成一次。 将指示受试者每天通过血糖仪测量空腹血糖水平，并且在清除期间每当他们出现低血糖症状时。

在出现症状、实验室参数的临床相关变化或 6 周清除期完成后，将评估关键临床实验室参数（ATIII、ALT、AST 和空腹血糖）以建立清除后基线。 在此基线，受试者将以 1 g/kg/天的剂量恢复 CERC-801 治疗 24 周（6 个月）。 在 24 周结束时，将重复进行关键临床实验室参数评估，作为疗效分析的一部分。

疗效评估期结束后（24 周结束时），受试者将进入为期 12 个月的长期安全随访期，使用 CERC-801，剂量为 1.5 g/kg/天。

本研究是与 Frontiers in Congenital Disorders of Glycosylation Consortium / National Institutes of Health (NIH) 研究合作设计的，旨在尽可能减少患者负担。

本研究计划纳入约 10 名受试者并给予 CERC-801。

受试者必须具有生物学和遗传学证明的 SLC35A2-CDG，以及至少一项 NPCRS 历史测量值和相关实验室检测值（全血细胞计数 [CBC]、ATIII、活化部分凝血活酶时间 [APTT、CMP、促甲状腺激素 [TSH]、游离甲状腺素 [T4]、胰岛素样生长因子结合蛋白 3 [IGBP3]、胰岛素样生长因子 1 [IgF1] 以及通过质谱法进行的聚糖分析）在开始不受管制的 D 半乳糖治疗之前。

如果受试者患有醛缩酶 B 缺乏症、半乳糖血症、溶血性尿毒症综合征或严重贫血，则受试者将不符合资格；或者如果他们因口服半乳糖而经历过严重的不良事件（严重的腹泻、呕吐、便秘、半乳糖尿或肝糖原储存增加）。 此外，根据研究者的意见，可以排除具有半乳糖不耐受病史的受试者。

将通过测量实验室参数（ATIII 活性、定量 N-聚糖测定、糖基化转铁蛋白 APTT、ALT、AST 和空腹血糖）相对于基线、NPCRS 和 GAS 的变化来评估疗效。

在整个研究过程中将监测安全性。 研究期间将通过监测 AE、临床实验室测试、尿液分析、生命体征和肝脏扫描来衡量安全性；以及代谢生物标志物（红细胞半乳糖-1-磷酸和尿液半乳糖醇）水平的变化以及使用 GAS 从基线开始患者报告的结果。