AVTX-801 SLC35A2-CDG における D-ガラクトース補充

これは、SLC35A2-CDG の被験者における CERC-801 の有効性、安全性、忍容性を評価する、多施設共同、非盲検、離脱および治療研究です。 スクリーニング訪問が完了すると、すべての被験者は、医療食品D-ガラクトースの進行中の治療を中止するよう求められ、1 g / kg /日の用量でCERC-801を使用して6週間の慣らし期間に入ります。 慣らし期間の後、被験者は（最大）6週間のウォッシュアウト期間を開始し、各被験者はCERC-801の服用を中止します。 このウォッシュアウト期間中、被験者は、D-ガラクトース療法の中止に関連する、または関連が疑われる臨床徴候および症状について綿密に監視されます（例：空腹時血糖<50 mg / dl、低血糖エピソード、出血、持続性または再発性の筋肉）けいれん、および横紋筋融解症を示唆する徴候)。 さらに、臨床検査 (ATIII、第 XI 因子、および包括的な代謝パネル [CMP]) は、このウォッシュアウト中に毎週完了します。 被験者は、グルコメーターで空腹時血糖値を毎日測定するように指示され、ウォッシュアウト期間中に低血糖の症状がある場合はいつでも測定されます。

症状の発現、検査パラメーターの臨床的に関連する変化、または 6 週間のウォッシュアウト期間の完了時に、重要な臨床検査パラメーター (ATIII、ALT、AST、および空腹時血糖) を評価して、ウォッシュアウト後のベースラインを確立します。 このベースラインで、被験者は CERC-801 による治療を 1 g/kg/日の用量で 24 週間 (6 か月) 再開します。 24 週間の終わりに、有効性分析の一環として、重要な臨床検査パラメータの評価が繰り返されます。

有効性評価期間が終了すると（24週間の終わりに）、被験者はCERC-801を1.5 g / kg /日の用量で12か月の長期安全性追跡期間に入ります。

この研究は、グリコシル化コンソーシアムの先天性障害の最前線/国立衛生研究所 (NIH) の研究と協力して、患者の負担を可能な限り制限するように設計されています。

この研究では、約 10 人の被験者が含まれ、CERC-801 を投与される予定です。

-被験者は、生物学的および遺伝的に証明されたSLC35A2-CDG、およびNPCRSの少なくとも1つの歴史的測定および関連する検査値（全血球計算[CBC]、ATIII、活性化部分トロンボプラスチン時間[APTT、CMP、甲状腺刺激ホルモン[TSH]、遊離チロキシン [T4]、インスリン様成長因子結合タンパク質 3 [IGBP3]、インスリン様成長因子 1 [IgF1]、および質量分析によるグリカン分析) 未制御 D ガラクトース療法の開始前。

-アルドラーゼB欠乏症、ガラクトース血症、溶血性尿毒症症候群、または重度の貧血がある場合、被験者は適格ではありません。または、経口ガラクトースによる重度の有害事象（重度の下痢、嘔吐、便秘、ガラクト尿症、または肝臓グリコーゲン貯蔵の増加）を経験したことがある場合. さらに、研究者の意見では、ガラクトース不耐症の病歴を持つ被験者は除外できます。

有効性は、ベースライン、NPCRS、および GAS からの検査パラメーター (ATIII 活性、定量的 N-グリカンアッセイ、グリコシル化トランスフェリン APTT、ALT、AST、および空腹時血糖) の変化を測定することによって評価されます。

安全性は研究を通して監視されます。 安全性は、研究中のAE、臨床検査、尿検査、バイタルサイン、および肝臓スキャンのモニタリングによって測定されます。代謝バイオマーカー（赤血球ガラクトース-1-リン酸および尿ガラクチトール）のレベルの変化と、ベースラインからのGASを使用した患者報告の結果。