Suplementacja AVTX-801 D-galaktozą w SLC35A2-CDG

Jest to wieloośrodkowe, otwarte badanie, w którym ocenia się skuteczność, bezpieczeństwo i tolerancję CERC-801 u pacjentów z SLC35A2-CDG. Po zakończeniu wizyty przesiewowej wszyscy uczestnicy zostaną poproszeni o przerwanie trwającego leczenia żywnością medyczną D-galaktozą i wejdą w 6-tygodniowy okres wstępny z CERC-801 w dawce 1 g/kg/dzień. Po okresie wstępnym, osoby rozpoczną (do) 6-tygodniowy okres wymywania, w którym każdy pacjent przestanie przyjmować CERC-801. Podczas tego okresu wypłukiwania pacjenci będą ściśle monitorowani pod kątem objawów klinicznych związanych lub podejrzewanych o odstawienie terapii D-galaktozą (np. stężenie glukozy we krwi na czczo <50 mg/dl, epizod hipoglikemii, krwawienie, uporczywe lub skurcze i objawy sugerujące rabdomiolizę). Ponadto podczas tego wymywania co tydzień będą przeprowadzane testy laboratoryjne (ATIII, czynnik XI i kompleksowy panel metaboliczny [CMP]). Pacjenci zostaną poinstruowani, aby codziennie mierzyć poziom glukozy we krwi na czczo za pomocą glukometru i zawsze, gdy wystąpią u nich objawy hipoglikemii podczas okresu wypłukiwania.

Po wystąpieniu objawów, klinicznie istotnych zmianach parametrów laboratoryjnych lub po zakończeniu 6-tygodniowego okresu wymywania, zostaną ocenione kluczowe kliniczne parametry laboratoryjne (ATIII, ALT, AST i stężenie glukozy we krwi na czczo) w celu ustalenia poziomu wyjściowego po wypłukaniu. Na tej linii podstawowej pacjenci wznowią leczenie CERC-801 w dawce 1 g/kg/dzień przez 24 tygodnie (6 miesięcy). Pod koniec 24 tygodnia zostanie powtórzona ocena kluczowych parametrów laboratoryjnych w ramach analizy skuteczności.

Po zakończeniu okresu oceny skuteczności (pod koniec 24 tygodni), pacjenci przejdą do długoterminowego okresu obserwacji bezpieczeństwa wynoszącego 12 miesięcy z CERC-801 w dawce 1,5 g/kg/dzień.

Badanie to zostało opracowane we współpracy z konsorcjum Frontiers in Congenital Disorders of Glycosylation Consortium / National Institutes of Health (NIH) w celu maksymalnego ograniczenia obciążenia pacjentów.

Planuje się włączenie do tego badania około 10 osobników, którym poda się CERC-801.

Uczestnicy muszą mieć biologicznie i genetycznie potwierdzone SLC35A2-CDG oraz co najmniej jeden historyczny pomiar NPCRS i odpowiednie wartości badań laboratoryjnych (morfologia krwi [CBC], ATIII, czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji [APTT, CMP, hormon tyreotropowy [TSH], wolnej tyroksyny [T4], białka wiążącego insulinopodobny czynnik wzrostu 3 [IGBP3], insulinopodobnego czynnika wzrostu 1 [IgF1] i analizy glikanów metodą spektrometrii mas) przed rozpoczęciem leczenia nieregulowaną D-galaktozą.

Uczestnik nie kwalifikuje się, jeśli ma niedobór aldolazy-B, galaktozemię, zespół hemolityczno-mocznicowy lub ciężką anemię; lub jeśli doświadczyli ciężkich AE (ciężka biegunka, wymioty, zaparcia, galaktozuria lub zwiększone magazynowanie glikogenu w wątrobie) po doustnej galaktozie. Dodatkowo, zdaniem badacza, można wykluczyć osoby z historią nietolerancji galaktozy.

Skuteczność zostanie oceniona poprzez pomiar zmian parametrów laboratoryjnych (aktywność ATIII, ilościowy test N-glikanów, glikozylowana transferyna APTT, ALT, AST i stężenie glukozy we krwi na czczo) od wartości wyjściowych, NPCRS i GAS.

Bezpieczeństwo będzie monitorowane przez cały czas trwania badania. Bezpieczeństwo będzie mierzone poprzez monitorowanie AE, kliniczne testy laboratoryjne, analizę moczu, parametry życiowe i skany wątroby podczas badania; oraz zmiana poziomów biomarkerów metabolicznych (galaktozo-1-fosforanu erytrocytów i galaktitolu w moczu) oraz wyniki zgłaszane przez pacjentów przy użyciu GAS od wartości wyjściowych.