AVTX-801 D-galactose-suppletie in SLC35A2-CDG

Dit is een multicenter, open-label, terugtrekkings- en behandelingsonderzoek waarin de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van CERC-801 bij personen met SLC35A2-CDG worden beoordeeld. Na voltooiing van het screeningsbezoek wordt aan alle proefpersonen gevraagd om hun lopende behandeling met medische voeding D-galactose stop te zetten en een inloopperiode van 6 weken in te gaan met CERC-801 in een dosis van 1 g/kg/dag. Na de inloopperiode beginnen de proefpersonen met een wash-outperiode van (maximaal) 6 weken waarin elke proefpersoon stopt met het gebruik van CERC-801. Tijdens deze wash-outperiode zullen proefpersonen nauwlettend worden gecontroleerd op klinische tekenen en symptomen die verband houden met of vermoedelijk verband houden met het staken van de behandeling met D-galactose (bijv. nuchtere bloedglucose < 50 mg/dl, hypoglykemische episode, bloeding, aanhoudende of krampen en tekenen die wijzen op rabdomyolyse). Bovendien zullen tijdens deze wash-out wekelijks laboratoriumtests (ATIII, Factor XI en uitgebreid metabool panel [CMP]) worden uitgevoerd. Proefpersonen zullen worden geïnstrueerd om de nuchtere bloedglucosespiegel dagelijks met een glucometer te meten en telkens wanneer ze symptomen van hypoglykemie hebben tijdens de wash-outperiode.

Na manifestatie van symptomen, klinisch relevante veranderingen in laboratoriumparameters of voltooiing van de wash-outperiode van 6 weken, zullen de belangrijkste klinische laboratoriumparameters (ATIII, ALT, AST en nuchtere bloedglucose) worden beoordeeld om een ​​basislijn na wash-out vast te stellen. Bij deze basislijn zullen proefpersonen de behandeling met CERC-801 hervatten met een dosis van 1 g/kg/dag gedurende 24 weken (6 maanden). Aan het einde van 24 weken wordt de belangrijkste klinische laboratoriumparameterbeoordeling herhaald als onderdeel van de werkzaamheidsanalyse.

Na voltooiing van de beoordelingsperiode voor de werkzaamheid (aan het einde van 24 weken), gaan de proefpersonen een lange-termijn veiligheidsfollow-upperiode van 12 maanden in met CERC-801 in een dosis van 1,5 g/kg/dag.

Deze studie is opgezet in samenwerking met de studie Frontiers in Congenital Disorders of Glycosylation Consortium / National Institutes of Health (NIH) om de belasting van de patiënt zo veel mogelijk te beperken.

Het is de bedoeling dat ongeveer 10 proefpersonen in deze studie zullen worden opgenomen en gedoseerd met CERC-801.

Proefpersonen moeten een biologisch en genetisch bewezen SLC35A2-CDG hebben, en ten minste één historische meting van NPCRS en relevante laboratoriumtestwaarden (volledig bloedbeeld [CBC], ATIII, geactiveerde partiële tromboplastinetijd [APTT, CMP, thyroïdstimulerend hormoon [TSH], vrij thyroxine [T4], insuline-achtige groeifactor-bindend eiwit 3 [IGBP3], insuline-achtige groeifactor 1 [IgF1] en glycaananalyse door massaspectrometrie) vóór aanvang van niet-gereguleerde D-galactose-therapie.

Onderwerp komt niet in aanmerking als ze aldolase-B-deficiëntie, galactosemie, hemolytisch-uremisch syndroom of ernstige bloedarmoede hebben; of als ze ernstige bijwerkingen hebben gehad (ernstige diarree, braken, obstipatie, galactosurie of verhoogde leverglycogeenopslag) van orale galactose. Bovendien kunnen proefpersonen met een voorgeschiedenis van galactose-intolerantie volgens de onderzoeker worden uitgesloten.

De werkzaamheid zal worden geëvalueerd door veranderingen in laboratoriumparameters (ATIII-activiteit, kwantitatieve N-glycaanassay, geglycosyleerd transferrine APTT, ALT, AST en nuchtere bloedglucose) te meten ten opzichte van baseline, NPCRS en GAS.

Tijdens het onderzoek wordt de veiligheid bewaakt. De veiligheid zal worden gemeten door monitoring van bijwerkingen, klinische laboratoriumtests, urineonderzoek, vitale functies en leverscans tijdens het onderzoek; en verandering in de niveaus van metabole biomarkers (erytrocytgalactose-1-fosfaat en galactitol in de urine) en patiëntgerapporteerde resultaten met behulp van GAS vanaf baseline.