Suplementação AVTX-801 D-galactose em SLC35A2-CDG

Este é um estudo multicêntrico, aberto, de retirada e tratamento avaliando a eficácia, segurança e tolerabilidade do CERC-801 em indivíduos com SLC35A2-CDG. Após a conclusão da visita de triagem, todos os indivíduos serão solicitados a interromper o tratamento em andamento com alimentos medicinais D-galactose e entrarão em um período inicial de 6 semanas com CERC-801 na dose de 1 g/kg/dia. Após o período inicial, os indivíduos iniciarão um período de washout de (até) 6 semanas, no qual cada indivíduo parará de tomar o CERC-801. Durante este período de washout, os indivíduos serão monitorados de perto quanto a sinais e sintomas clínicos relacionados ou suspeitos de estarem relacionados à retirada da terapia com D-galactose (por exemplo, glicemia de jejum <50 mg/dl, episódio hipoglicêmico, sangramento, perda muscular persistente ou recorrente). cólicas e sinais sugestivos de rabdomiólise). Além disso, testes laboratoriais (ATIII, Fator XI e painel metabólico abrangente [CMP]) serão concluídos semanalmente durante esta lavagem. Os indivíduos serão instruídos a medir o nível de glicose no sangue em jejum por glicosímetro diariamente e sempre que apresentarem sintomas de hipoglicemia durante o período de washout.

Após a manifestação dos sintomas, alterações clinicamente relevantes nos parâmetros laboratoriais ou conclusão do período de washout de 6 semanas, os principais parâmetros laboratoriais clínicos (ATIII, ALT, AST e glicemia de jejum) serão avaliados para estabelecer uma linha de base pós-washout. Nesta linha de base, os indivíduos retomarão o tratamento com CERC-801 na dose de 1 g/kg/dia por 24 semanas (6 meses). Ao final de 24 semanas, a avaliação dos principais parâmetros laboratoriais clínicos será repetida como parte da análise de eficácia.

Após a conclusão do período de avaliação de eficácia (ao final de 24 semanas), os indivíduos entrarão em um período de acompanhamento de segurança de longo prazo de 12 meses com CERC-801 na dose de 1,5 g/kg/dia.

Este estudo foi elaborado em colaboração com o estudo Frontiers in Congenital Disorders of Glycosylation Consortium/National Institutes of Health (NIH) para limitar a sobrecarga do paciente o máximo possível.

Aproximadamente 10 indivíduos estão planejados para serem incluídos e tratados com CERC-801 neste estudo.

Os indivíduos devem ter SLC35A2-CDG biologicamente e geneticamente comprovado e pelo menos uma medição histórica de NPCRS e valores de testes laboratoriais relevantes (hemograma completo [CBC], ATIII, tempo de tromboplastina parcial ativada [APTT, CMP, hormônio estimulante da tireoide [TSH], tiroxina livre [T4], proteína de ligação do fator de crescimento semelhante à insulina 3 [IGBP3], fator de crescimento semelhante à insulina 1 [IgF1] e análise de glicano por espectrometria de massa) antes do início da terapia com D galactose não regulada.

O indivíduo não será elegível se tiver deficiência de aldolase-B, galactosemia, síndrome hemolítico-urêmica ou anemia grave; ou se tiverem EAs graves (diarréia grave, vômito, constipação, galactosúria ou aumento do armazenamento de glicogênio hepático) de galactose oral. Além disso, na opinião do investigador, indivíduos com histórico de intolerância à galactose podem ser excluídos.

A eficácia será avaliada medindo as alterações nos parâmetros laboratoriais (atividade de ATIII, ensaio quantitativo de N-glicano, transferrina glicosilada APTT, ALT, AST e glicemia de jejum) da linha de base, NPCRS e GAS.

A segurança será monitorada durante todo o estudo. A segurança será medida pelo monitoramento de EAs, exames laboratoriais clínicos, urinálise, sinais vitais e exames hepáticos durante o estudo; e alteração nos níveis de biomarcadores metabólicos (galactose-1-fosfato de eritrócitos e galactitol na urina) e resultados relatados pelo paciente usando GAS desde o início.