AVTX-801 D-galaktosetilskudd i SLC35A2-CDG

Dette er en multisenter, åpen, abstinens- og behandlingsstudie som vurderer effektiviteten, sikkerheten og toleransen til CERC-801 hos personer med SLC35A2-CDG. Etter fullført screeningbesøk vil alle forsøkspersoner bli bedt om å stoppe sin pågående behandling av medisinsk mat D-galaktose og vil gå inn i en 6-ukers innkjøringsperiode med CERC-801 i en dose på 1 g/kg/dag. Etter innkjøringsperioden vil forsøkspersonene begynne en (opptil) 6 ukers utvaskingsperiode der hver forsøksperson slutter å ta CERC-801. I løpet av denne utvaskingsperioden vil forsøkspersonene bli nøye overvåket for kliniske tegn og symptomer relatert til eller mistenkt å være relatert til seponering av D-galaktosebehandling (f.eks. fastende blodsukker <50 mg/dl, hypoglykemisk episode, blødning, vedvarende eller tilbakevendende muskel) kramper og tegn som tyder på rabdomyolyse). I tillegg vil laboratorietester (ATIII, Faktor XI og omfattende metabolsk panel [CMP]) gjennomføres ukentlig under denne utvaskingen. Forsøkspersonene vil bli bedt om å måle fastende blodsukkernivå med glukometer daglig og når de har symptomer på hypoglykemi under utvaskingsperioden.

Ved manifestasjon av symptomer, klinisk relevante endringer i laboratorieparametre eller fullføring av den 6-ukers utvaskingsperioden, vil de viktigste kliniske laboratorieparametrene (ATIII, ALT, AST og fastende blodsukker) vurderes for å etablere en baseline etter utvasking. Ved denne baseline vil forsøkspersonene gjenoppta behandlingen med CERC-801 i dosen 1 g/kg/dag i 24 uker (6 måneder). Ved slutten av 24 uker vil den sentrale kliniske laboratorieparametervurderingen gjentas som en del av effektanalysen.

Etter fullføring av effektevalueringsperioden (ved slutten av 24 uker), vil forsøkspersonene gå inn i en langsiktig sikkerhetsoppfølgingsperiode på 12 måneder med CERC-801 i en dose på 1,5 g/kg/dag.

Denne studien er designet i samarbeid med Frontiers in Congenital Disorders of Glycosylation Consortium / National Institutes of Health (NIH) studie for å begrense pasientbyrden så mye som mulig.

Omtrent 10 forsøkspersoner er planlagt inkludert og doseret med CERC-801 i denne studien.

Forsøkspersonene må ha biologisk og genetisk bevist SLC35A2-CDG, og minst én historisk måling av NPCRS og relevante laboratorieprøveverdier (fullstendig blodtelling [CBC], ATIII, aktivert delvis tromboplastintid [APTT, CMP, thyroidstimulerende hormon [TSH], fritt tyroksin [T4], insulinlignende vekstfaktorbindende protein 3 [IGBP3], insulinlignende vekstfaktor 1 [IgF1] og glykananalyse ved massespektrometri) før oppstart av uregulert D-galaktosebehandling.

Forsøksperson vil ikke være kvalifisert hvis de har aldolase-B-mangel, galaktosemi, hemolytisk uremisk syndrom eller alvorlig anemi; eller hvis de har opplevd alvorlige bivirkninger (alvorlig diaré, oppkast, forstoppelse, galaktosuri eller økt lagring av glykogen i leveren) fra oral galaktose. I tillegg, etter etterforskerens mening, kan personer med en historie med galaktoseintoleranse ekskluderes.

Effekten vil bli evaluert ved å måle endringer i laboratorieparametre (ATIII-aktivitet, kvantitativ N-glykananalyse, glykosylert transferrin APTT, ALT, AST og fastende blodsukker) fra baseline, NPCRS og GAS.

Sikkerheten vil bli overvåket gjennom hele studien. Sikkerhet vil bli målt ved overvåking av AE, kliniske laboratorietester, urinanalyse, vitale tegn og leverskanninger under studien; og endring i nivåene av metabolske biomarkører (erytrocytt galaktose-1-fosfat og urin galaktitol) og pasientrapporterte utfall ved bruk av GAS fra baseline.