AVTX-801 D-Galactose-Ergänzung in SLC35A2-CDG

Dies ist eine multizentrische, offene Entzugs- und Behandlungsstudie zur Bewertung der Wirksamkeit, Sicherheit und Verträglichkeit von CERC-801 bei Patienten mit SLC35A2-CDG. Nach Abschluss des Screening-Besuchs werden alle Probanden gebeten, ihre laufende Behandlung mit medizinischer Nahrung D-Galactose zu beenden und in eine 6-wöchige Einlaufphase mit CERC-801 in einer Dosis von 1 g/kg/Tag einzutreten. Nach der Einlaufphase beginnt für die Probanden eine (bis zu) 6-wöchige Auswaschphase, in der jeder Proband die Einnahme von CERC-801 beendet. Während dieser Auswaschphase werden die Probanden engmaschig auf klinische Anzeichen und Symptome überwacht, die mit dem Absetzen der D-Galactose-Therapie in Zusammenhang stehen oder vermutet werden (z. B. Nüchtern-Blutzucker < 50 mg/dl, hypoglykämische Episoden, Blutungen, anhaltende oder rezidivierende Muskeln). Krämpfe und Anzeichen einer Rhabdomyolyse). Darüber hinaus werden während dieser Auswaschung wöchentlich Labortests (ATIII, Faktor XI und umfassendes metabolisches Panel [CMP]) durchgeführt. Die Probanden werden angewiesen, den Nüchtern-Blutzuckerspiegel täglich und immer dann, wenn sie während der Auswaschphase Symptome einer Hypoglykämie aufweisen, mit einem Glukometer zu messen.

Bei Manifestation von Symptomen, klinisch relevanten Änderungen der Laborparameter oder Abschluss der 6-wöchigen Auswaschphase werden die wichtigsten klinischen Laborparameter (ATIII, ALT, AST und Nüchternblutzucker) bewertet, um eine Basislinie nach dem Auswaschen festzulegen. Zu diesem Ausgangswert werden die Probanden die Behandlung mit CERC-801 in einer Dosis von 1 g/kg/Tag für 24 Wochen (6 Monate) wieder aufnehmen. Am Ende der 24 Wochen wird die Bewertung der wichtigsten klinischen Laborparameter als Teil der Wirksamkeitsanalyse wiederholt.

Nach Abschluss des Wirksamkeitsbewertungszeitraums (am Ende von 24 Wochen) werden die Probanden mit CERC-801 in einer Dosis von 1,5 g/kg/Tag in eine Langzeit-Sicherheits-Follow-up-Periode von 12 Monaten eintreten.

Diese Studie wurde in Zusammenarbeit mit dem Frontiers in Congenital Disorders of Glycosylation Consortium / National Institutes of Health (NIH) Studie entwickelt, um die Patientenbelastung so weit wie möglich zu begrenzen.

Etwa 10 Probanden sollen in diese Studie aufgenommen und mit CERC-801 behandelt werden.

Die Probanden müssen biologisch und genetisch nachgewiesenes SLC35A2-CDG und mindestens eine historische Messung von NPCRS und relevanten Labortestwerten (vollständiges Blutbild [CBC], ATIII, aktivierte partielle Thromboplastinzeit [APTT, CMP, Schilddrüsen-stimulierendes Hormon [TSH], freies Thyroxin [T4], Insulin-like Growth Factor Binding Protein 3 [IGBP3], Insulin-like Growth Factor 1 [IgF1] und Glykananalyse durch Massenspektrometrie) vor Beginn einer unregulierten D-Galactose-Therapie.

Das Subjekt ist nicht teilnahmeberechtigt, wenn es an Aldolase-B-Mangel, Galaktosämie, hämolytisch-urämischem Syndrom oder schwerer Anämie leidet; oder wenn bei ihnen schwere Nebenwirkungen (schwerer Durchfall, Erbrechen, Verstopfung, Galaktosurie oder erhöhte Glykogenspeicherung in der Leber) durch orale Galactose aufgetreten sind. Darüber hinaus können nach Meinung des Ermittlers Personen mit einer Galactose-Intoleranz in der Vorgeschichte ausgeschlossen werden.

Die Wirksamkeit wird durch Messung der Veränderungen der Laborparameter (ATIII-Aktivität, quantitativer N-Glykan-Assay, glykosyliertes Transferrin APTT, ALT, AST und Nüchtern-Blutzucker) gegenüber dem Ausgangswert, NPCRS und GAS bewertet.

Die Sicherheit wird während der gesamten Studie überwacht. Die Sicherheit wird während der Studie durch Überwachung von unerwünschten Ereignissen, klinischen Labortests, Urinanalyse, Vitalfunktionen und Leberscans gemessen; und Veränderung der Spiegel von metabolischen Biomarkern (Erythrozyten-Galactose-1-Phosphat und Urin-Galactit) und von Patienten berichtete Ergebnisse unter Verwendung von GAS von der Baseline.