Suplementace D-galaktózy AVTX-801 v SLC35A2-CDG

Toto je multicentrická, otevřená studie s vysazením a léčbou hodnotící účinnost, bezpečnost a snášenlivost CERC-801 u subjektů s SLC35A2-CDG. Po dokončení screeningové návštěvy budou všichni jedinci požádáni, aby zastavili pokračující léčbu lékařskou potravou D-galaktózou a vstoupí do 6týdenního zaváděcího období s CERC-801 v dávce 1 g/kg/den. Po zaváděcí periodě začnou subjekty (až) 6týdenní vymývací období, ve kterém každý subjekt přestane užívat CERC-801. Během tohoto vymývacího období budou subjekty pečlivě sledovány na klinické příznaky a symptomy související s vysazením léčby D-galaktózou nebo u nichž existuje podezření, že souvisejí s vysazením léčby D-galaktózou (např. hladina glukózy v krvi nalačno <50 mg/dl, hypoglykemická epizoda, krvácení, přetrvávající nebo opakující se svaly křeče a známky naznačující rhabdomyolýzu). Během tohoto vymývání budou navíc týdně prováděny laboratorní testy (ATIII, faktor XI a komplexní metabolický panel [CMP]). Subjekty budou instruovány, aby denně měřily hladinu glukózy v krvi nalačno glukometrem a kdykoli mají příznaky hypoglykemie během vymývacího období.

Po manifestaci příznaků, klinicky relevantních změnách laboratorních parametrů nebo po dokončení 6týdenního vymývacího období budou vyhodnoceny klíčové klinické laboratorní parametry (ATIII, ALT, AST a glykémie nalačno), aby se stanovila výchozí hodnota po vymytí. Na tomto základním stavu budou subjekty pokračovat v léčbě CERC-801 v dávce 1 g/kg/den po dobu 24 týdnů (6 měsíců). Na konci 24. týdne bude v rámci analýzy účinnosti zopakováno hodnocení klíčových klinických laboratorních parametrů.

Po dokončení období hodnocení účinnosti (na konci 24 týdnů) subjekty vstoupí do období dlouhodobého sledování bezpečnosti 12 měsíců s CERC-801 v dávce 1,5 g/kg/den.

Tato studie je navržena ve spolupráci s konsorciem Frontiers in Congenital Disorders of Glycosylation Consortium / studií National Institutes of Health (NIH), aby se co nejvíce omezila zátěž pacientů.

Předpokládá se, že do této studie bude zahrnuto přibližně 10 subjektů, kterým bude podáván CERC-801.

Subjekty musí mít biologicky a geneticky prokázaný SLC35A2-CDG a alespoň jedno historické měření NPCRS a příslušných laboratorních hodnot (úplný krevní obraz [CBC], ATIII, aktivovaný parciální tromboplastinový čas [APTT, CMP, hormon stimulující štítnou žlázu [TSH], volný tyroxin [T4], inzulinu podobný růstový faktor vázající protein 3 [IGBP3], inzulinu podobný růstový faktor 1 [IgF1] a analýza glykanu hmotnostní spektrometrií) před zahájením terapie neregulovanou D galaktózou.

Subjekt nebude způsobilý, pokud má deficit aldolázy-B, galaktosémii, hemolytický uremický syndrom nebo těžkou anémii; nebo pokud u nich došlo k závažným nežádoucím účinkům (těžký průjem, zvracení, zácpa, galaktosurie nebo zvýšené ukládání glykogenu v játrech) z perorální galaktózy. Navíc podle názoru výzkumníka mohou být vyloučeni jedinci s anamnézou intolerance galaktózy.

Účinnost bude hodnocena měřením změn v laboratorních parametrech (aktivita ATIII, kvantitativní stanovení N-glykanu, glykosylovaný transferin APTT, ALT, AST a glykémie nalačno) od výchozích hodnot, NPCRS a GAS.

Bezpečnost bude sledována po celou dobu studie. Bezpečnost bude měřena monitorováním AE, klinickými laboratorními testy, analýzou moči, vitálních funkcí a skenů jater během studie; a změna v hladinách metabolických biomarkerů (erytrocytární galaktóza-1-fosfát a galaktitol v moči) a pacientem hlášené výsledky při použití GAS od výchozí hodnoty.