Suplementación AVTX-801 D-galactosa en SLC35A2-CDG

Este es un estudio multicéntrico, abierto, de retiro y tratamiento que evalúa la eficacia, seguridad y tolerabilidad de CERC-801 en sujetos con SLC35A2-CDG. Una vez completada la visita de selección, se pedirá a todos los sujetos que suspendan su tratamiento en curso con alimentos medicinales D-galactosa y entrarán en un período de preinclusión de 6 semanas con CERC-801 a una dosis de 1 g/kg/día. Después del período inicial, los sujetos comenzarán un período de lavado de (hasta) 6 semanas en el que cada sujeto dejará de tomar CERC-801. Durante este período de lavado, se controlará de cerca a los sujetos para detectar signos y síntomas clínicos relacionados o que se sospeche que estén relacionados con la suspensión del tratamiento con D-galactosa (por ejemplo, glucosa en sangre en ayunas <50 mg/dl, episodio de hipoglucemia, sangrado, dolor muscular calambres y signos que sugieren rabdomiolisis). Además, las pruebas de laboratorio (ATIII, Factor XI y panel metabólico completo [CMP]) se completarán semanalmente durante este lavado. Se indicará a los sujetos que midan el nivel de glucosa en sangre en ayunas mediante un glucómetro diariamente y siempre que tengan síntomas de hipoglucemia durante el período de lavado.

Tras la manifestación de los síntomas, los cambios clínicamente relevantes en los parámetros de laboratorio o la finalización del período de lavado de 6 semanas, se evaluarán los parámetros clínicos de laboratorio clave (ATIII, ALT, AST y glucosa en sangre en ayunas) para establecer una línea de base posterior al lavado. En esta línea de base, los sujetos reanudarán el tratamiento con CERC-801 a la dosis de 1 g/kg/día durante 24 semanas (6 meses). Al final de las 24 semanas, se repetirá la evaluación de parámetros de laboratorio clínico clave como parte del análisis de eficacia.

Una vez finalizado el período de evaluación de la eficacia (al final de las 24 semanas), los sujetos entrarán en un período de seguimiento de seguridad a largo plazo de 12 meses con CERC-801 a una dosis de 1,5 g/kg/día.

Este estudio está diseñado en colaboración con el estudio Frontiers in Congenital Disorders of Glycosylation Consortium / National Institutes of Health (NIH) para limitar la carga del paciente tanto como sea posible.

Aproximadamente 10 sujetos están planeados para ser incluidos y dosificados con CERC-801 en este estudio.

Los sujetos deben tener SLC35A2-CDG comprobado biológica y genéticamente, y al menos una medición histórica de NPCRS y valores de pruebas de laboratorio relevantes (hemograma completo [CBC], ATIII, tiempo de tromboplastina parcial activada [APTT, CMP, hormona estimulante de la tiroides [TSH], tiroxina libre [T4], proteína de unión al factor de crecimiento similar a la insulina 3 [IGBP3], factor de crecimiento similar a la insulina 1 [IgF1] y análisis de glicanos por espectrometría de masas) antes de iniciar la terapia con galactosa D no regulada.

Los sujetos no serán elegibles si tienen deficiencia de aldolasa-B, galactosemia, síndrome urémico hemolítico o anemia grave; o si han experimentado efectos adversos graves (diarrea intensa, vómitos, estreñimiento, galactosuria o aumento del almacenamiento de glucógeno en el hígado) debido a la galactosa oral. Además, en opinión del investigador, se pueden excluir sujetos con antecedentes de intolerancia a la galactosa.

La eficacia se evaluará midiendo los cambios en los parámetros de laboratorio (actividad de ATIII, ensayo cuantitativo de N-glicanos, APTT de transferrina glicosilada, ALT, AST y glucosa en sangre en ayunas) desde el inicio, NPCRS y GAS.

La seguridad será monitoreada durante todo el estudio. La seguridad se medirá mediante el control de AE, pruebas de laboratorio clínico, análisis de orina, signos vitales y gammagrafías hepáticas durante el estudio; y cambio en los niveles de biomarcadores metabólicos (galactosa-1-fosfato de eritrocitos y galactitol en orina) y resultados informados por el paciente usando GAS desde el inicio.