AVTX-801 D-galaktoosilisäys SLC35A2-CDG:ssä

Tämä on monikeskus, avoin, vieroitus- ja hoitotutkimus, jossa arvioidaan CERC-801:n tehoa, turvallisuutta ja siedettävyyttä potilailla, joilla on SLC35A2-CDG. Seulontakäynnin päätyttyä kaikkia koehenkilöitä pyydetään lopettamaan meneillään oleva lääkinnällisen ravinnon D-galaktoosihoito, ja he aloittavat 6 viikon mittaisen CERC-801-ajojakson annoksella 1 g/kg/vrk. Sisäänajojakson jälkeen koehenkilöillä alkaa (jopa) 6 viikon pesujakso, jonka aikana jokainen koehenkilö lopettaa CERC-801:n käytön. Tämän poistumisjakson aikana koehenkilöitä seurataan tarkasti D-galaktoosihoidon lopettamiseen liittyvien tai epäiltyjen kliinisten merkkien ja oireiden varalta (esim. paastoverensokeri <50 mg/dl, hypoglykemia, verenvuoto, jatkuva tai toistuva lihaskudos kouristukset ja rabdomyolyysiin viittaavat merkit). Lisäksi laboratoriokokeet (ATIII, tekijä XI ja kattava metabolinen paneeli [CMP]) suoritetaan viikoittain tämän pesun aikana. Koehenkilöitä opastetaan mittaamaan paastoveren glukoositaso glukoosimittarilla päivittäin ja aina, kun heillä on hypoglykemian oireita huuhtoutumisjakson aikana.

Kun oireet ilmenevät, kliinisesti merkittäviä muutoksia laboratorioparametreissa tai 6 viikon huuhtoutumisjakso on päättynyt, tärkeimmät kliiniset laboratorioparametrit (ATIII, ALT, ASAT ja paastoverensokeri) arvioidaan poistumisen jälkeisen lähtötilanteen määrittämiseksi. Tällä lähtötasolla koehenkilöt jatkavat hoitoa CERC-801:llä annoksella 1 g/kg/vrk 24 viikon (6 kuukauden) ajan. 24 viikon kuluttua kliinisen laboratorioparametrin keskeinen arviointi toistetaan osana tehokkuusanalyysiä.

Tehon arviointijakson päätyttyä (24 viikon lopussa) koehenkilöt siirtyvät pitkäaikaiseen 12 kuukauden turvallisuuden seurantajaksoon CERC-801:n annoksella 1,5 g/kg/vrk.

Tämä tutkimus on suunniteltu yhteistyössä Frontiers in Congenital Disorders of Glycosylation Consortium / National Institutes of Health (NIH) -tutkimuksen kanssa, jotta potilaiden taakkaa rajoitetaan mahdollisimman paljon.

Noin 10 koehenkilöä on tarkoitus ottaa mukaan ja niille annetaan CERC-801:tä tähän tutkimukseen.

Koehenkilöillä on oltava biologisesti ja geneettisesti todistettu SLC35A2-CDG ja vähintään yksi historiallinen NPCRS-mittaus ja asiaankuuluvat laboratoriotestiarvot (täydellinen verenkuva [CBC], ATIII, aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika [APTT, CMP, kilpirauhasta stimuloiva hormoni [TSH], vapaa tyroksiini [T4], insuliinin kaltainen kasvutekijää sitova proteiini 3 [IGBP3], insuliinin kaltainen kasvutekijä 1 [IgF1] ja glykaanianalyysi massaspektrometrialla) ennen säätelemättömän D-galaktoosihoidon aloittamista.

Tutkittavat eivät kelpaa, jos heillä on aldolaasi-B-puutos, galaktosemia, hemolyyttinen ureeminen oireyhtymä tai vaikea anemia; tai jos he ovat kokeneet vaikeita haittavaikutuksia (vaikea ripuli, oksentelu, ummetus, galaktosuria tai lisääntynyt maksan glykogeenivarasto) suun galaktoosista. Lisäksi tutkijan mielestä koehenkilöt, joilla on ollut galaktoosi-intoleranssi, voidaan sulkea pois.

Teho arvioidaan mittaamalla muutoksia laboratorioparametreissa (ATIII-aktiivisuus, kvantitatiivinen N-glykaanimääritys, glykosyloitu transferriini APTT, ALT, AST ja paastoverenglukoosi) lähtötasosta, NPCRS:stä ja GAS:sta.

Turvallisuutta seurataan koko tutkimuksen ajan. Turvallisuutta mitataan seuraamalla haittavaikutuksia, kliinisiä laboratoriokokeita, virtsa-analyysiä, elintoimintoja ja maksakuvauksia tutkimuksen aikana; ja muutos metabolisten biomarkkerien (erytrosyyttien galaktoosi-1-fosfaatti ja virtsan galaktitoli) tasoissa ja potilaiden raportoimissa tuloksissa GAS:n avulla lähtötasosta.