AVTX-801 D-galactosetilskud i SLC35A2-CDG

Dette er et multicenter, åbent, abstinens- og behandlingsstudie, der vurderer effektiviteten, sikkerheden og tolerabiliteten af ​​CERC-801 hos personer med SLC35A2-CDG. Efter afslutning af screeningsbesøget vil alle forsøgspersoner blive bedt om at stoppe deres igangværende behandling af medicinsk mad D-galactose og vil gå ind i en 6-ugers indkøringsperiode med CERC-801 i en dosis på 1 g/kg/dag. Efter indkøringsperioden vil forsøgspersoner påbegynde en (op til) 6-ugers udvaskningsperiode, hvor hver forsøgsperson vil stoppe med at tage CERC-801. I løbet af denne udvaskningsperiode vil forsøgspersoner blive overvåget nøje for kliniske tegn og symptomer relateret til eller mistænkt for at være relateret til seponering af D-galactosebehandling (f.eks. fastende blodsukker <50 mg/dl, hypoglykæmisk episode, blødning, vedvarende eller tilbagevendende muskel kramper og tegn, der tyder på rabdomyolyse). Derudover vil laboratorietests (ATIII, Faktor XI og omfattende metabolisk panel [CMP]) udføres ugentligt under denne udvaskning. Forsøgspersoner vil blive instrueret i at måle fastende blodsukkerniveau med glucometer dagligt, og når de har symptomer på hypoglykæmi i udvaskningsperioden.

Ved manifestation af symptomer, klinisk relevante ændringer af laboratorieparametre eller afslutning af den 6-ugers udvaskningsperiode, vil de vigtigste kliniske laboratorieparametre (ATIII, ALT, AST og fastende blodsukker) blive vurderet for at etablere en post-washout baseline. Ved denne baseline vil forsøgspersoner genoptage behandlingen med CERC-801 i en dosis på 1 g/kg/dag i 24 uger (6 måneder). Efter 24 uger vil den centrale kliniske laboratorieparametervurdering blive gentaget som en del af effektivitetsanalysen.

Efter afslutning af effektevalueringsperioden (ved udgangen af ​​24 uger) vil forsøgspersonerne gå ind i en langsigtet sikkerhedsopfølgningsperiode på 12 måneder med CERC-801 i en dosis på 1,5 g/kg/dag.

Denne undersøgelse er designet i samarbejde med Frontiers in Congenital Disorders of Glycosylation Consortium / National Institutes of Health (NIH) undersøgelse for at begrænse patientbyrden så meget som muligt.

Ca. 10 forsøgspersoner er planlagt til at blive inkluderet og doseret med CERC-801 i denne undersøgelse.

Forsøgspersoner skal have biologisk og genetisk dokumenteret SLC35A2-CDG og mindst én historisk måling af NPCRS og relevante laboratorietestværdier (komplet blodtælling [CBC], ATIII, aktiveret partiel tromboplastintid [APTT, CMP, thyreoideastimulerende hormon [TSH], frit thyroxin [T4], insulinlignende vækstfaktorbindende protein 3 [IGBP3], insulinlignende vækstfaktor 1 [IgF1] og glycananalyse ved massespektrometri) før påbegyndelse af ureguleret D-galactosebehandling.

Forsøgsperson vil ikke være berettiget, hvis de har aldolase-B-mangel, galaktosæmi, hæmolytisk uremisk syndrom eller svær anæmi; eller hvis de har oplevet alvorlige bivirkninger (alvorlig diarré, opkastning, forstoppelse, galactosuri eller øget leverglykogenoplagring) fra oral galactose. Efter efterforskerens mening kan forsøgspersoner med en historie med galactoseintolerance desuden udelukkes.

Effektiviteten vil blive evalueret ved at måle ændringer i laboratorieparametre (ATIII-aktivitet, kvantitativ N-glycan-assay, glycosyleret transferrin APTT, ALT, AST og fastende blodsukker) fra baseline, NPCRS og GAS.

Sikkerheden vil blive overvåget under hele undersøgelsen. Sikkerheden vil blive målt ved overvågning af AE'er, kliniske laboratorietests, urinanalyse, vitale tegn og leverscanninger under undersøgelsen; og ændringer i niveauerne af metaboliske biomarkører (erythrocyt galactose-1-phosphat og urin galactitol) og patientrapporterede resultater ved brug af GAS fra baseline.