Supplementazione di D-galattosio AVTX-801 in SLC35A2-CDG

Questo è uno studio multicentrico, in aperto, di ritiro e trattamento che valuta l'efficacia, la sicurezza e la tollerabilità di CERC-801 in soggetti con SLC35A2-CDG. Al termine della visita di screening, a tutti i soggetti verrà chiesto di interrompere il trattamento in corso con alimenti medici D-galattosio e entreranno in un periodo di rodaggio di 6 settimane con CERC-801 alla dose di 1 g/kg/giorno. Dopo il periodo di rodaggio, i soggetti inizieranno un periodo di sospensione (fino a) 6 settimane in cui ciascun soggetto smetterà di assumere CERC-801. Durante questo periodo di sospensione, i soggetti saranno attentamente monitorati per segni e sintomi clinici correlati o sospettati di essere correlati alla sospensione della terapia con D-galattosio (ad es. glicemia a digiuno <50 mg/dl, episodio ipoglicemico, sanguinamento, crampi e segni che suggeriscono rabdomiolisi). Inoltre, i test di laboratorio (ATIII, Fattore XI e pannello metabolico completo [CMP]) saranno completati settimanalmente durante questo periodo di sospensione. I soggetti saranno istruiti a misurare il livello di glucosio nel sangue a digiuno mediante glucometro ogni giorno e ogni volta che hanno sintomi di ipoglicemia durante il periodo di washout.

Alla manifestazione dei sintomi, modifiche clinicamente rilevanti ai parametri di laboratorio o al completamento del periodo di washout di 6 settimane, verranno valutati i principali parametri clinici di laboratorio (ATIII, ALT, AST e glicemia a digiuno) per stabilire una linea di base post-washout. A questo basale, i soggetti riprenderanno il trattamento con CERC-801 alla dose di 1 g/kg/die per 24 settimane (6 mesi). Al termine delle 24 settimane, la valutazione dei parametri clinici chiave di laboratorio sarà ripetuta come parte dell'analisi di efficacia.

Al termine del periodo di valutazione dell'efficacia (alla fine delle 24 settimane), i soggetti entreranno in un periodo di follow-up sulla sicurezza a lungo termine di 12 mesi con CERC-801 alla dose di 1,5 g/kg/die.

Questo studio è progettato in collaborazione con lo studio Frontiers in Congenital Disorders of Glycosylation Consortium/National Institutes of Health (NIH) per limitare il più possibile il carico del paziente.

Si prevede che circa 10 soggetti saranno inclusi e trattati con CERC-801 in questo studio.

I soggetti devono avere SLC35A2-CDG biologicamente e geneticamente provato e almeno una misurazione storica di NPCRS e valori dei test di laboratorio pertinenti (emocromo completo [CBC], ATIII, tempo di tromboplastina parziale attivata [APTT, CMP, ormone stimolante la tiroide [TSH], tiroxina libera [T4], proteina legante il fattore di crescita insulino-simile 3 [IGBP3], fattore di crescita insulino-simile 1 [IgF1] e analisi dei glicani mediante spettrometria di massa) prima dell'inizio della terapia con galattosio D non regolamentato.

Il soggetto non sarà idoneo se presenta deficit di aldolasi-B, galattosemia, sindrome emolitico-uremica o grave anemia; o se hanno manifestato eventi avversi gravi (diarrea grave, vomito, costipazione, galattosuria o aumento del deposito di glicogeno nel fegato) da galattosio orale. Inoltre, a giudizio dello sperimentatore, possono essere esclusi soggetti con anamnesi di intolleranza al galattosio.

L'efficacia sarà valutata misurando le variazioni dei parametri di laboratorio (attività ATIII, dosaggio quantitativo di N-glicani, transferrina glicosilata APTT, ALT, AST e glicemia a digiuno) rispetto al basale, NPCRS e GAS.

La sicurezza sarà monitorata durante lo studio. La sicurezza sarà misurata mediante il monitoraggio di eventi avversi, test clinici di laboratorio, analisi delle urine, segni vitali e scansioni del fegato durante lo studio; e cambiamento nei livelli di biomarcatori metabolici (eritrocita galattosio-1-fosfato e galattitolo nelle urine) e risultati riportati dal paziente utilizzando GAS rispetto al basale.