AVTX-801 D-galaktostillskott i SLC35A2-CDG

Detta är en multicenter, öppen, abstinens- och behandlingsstudie som utvärderar effektiviteten, säkerheten och toleransen av CERC-801 hos patienter med SLC35A2-CDG. Efter avslutat screeningbesök kommer alla försökspersoner att uppmanas att avbryta sin pågående behandling av medicinsk mat D-galaktos och kommer att gå in i en 6-veckors inkörningsperiod med CERC-801 i en dos på 1 g/kg/dag. Efter inkörningsperioden kommer försökspersonerna att börja en (upp till) 6-veckors tvättperiod där varje försöksperson slutar ta CERC-801. Under denna tvättningsperiod kommer försökspersoner att övervakas noggrant med avseende på kliniska tecken och symtom relaterade till eller misstänks vara relaterade till utsättning av D-galaktosbehandling (t.ex. fasteblodsocker <50 mg/dl, hypoglykemisk episod, blödning, ihållande eller återkommande muskel kramper och tecken som tyder på rabdomyolys). Dessutom kommer laboratorietester (ATIII, Faktor XI och omfattande metabolisk panel [CMP]) att genomföras varje vecka under denna tvättning. Försökspersonerna kommer att instrueras att mäta fastande blodsockernivåer med glukosmätare dagligen och närhelst de har symtom på hypoglykemi under tvättperioden.

Vid manifestation av symtom, kliniskt relevanta förändringar av laboratorieparametrar eller avslutad 6-veckors uttvättningsperiod, kommer de viktigaste kliniska laboratorieparametrarna (ATIII, ALAT, ASAT och fasteblodsocker) att bedömas för att fastställa en baslinje efter tvättning. Vid denna baslinje kommer försökspersonerna att återuppta behandlingen med CERC-801 i dosen 1 g/kg/dag i 24 veckor (6 månader). I slutet av 24 veckor kommer den viktiga kliniska laboratorieparameterbedömningen att upprepas som en del av effektanalysen.

Efter avslutad effektutvärderingsperiod (vid slutet av 24 veckor) kommer försökspersonerna att gå in i en långsiktig säkerhetsuppföljningsperiod på 12 månader med CERC-801 i en dos på 1,5 g/kg/dag.

Denna studie är utformad i samarbete med Frontiers in Congenital Disorders of Glycosylation Consortium/National Institutes of Health (NIH) studie för att begränsa patientbördan så mycket som möjligt.

Cirka 10 försökspersoner är planerade att inkluderas och doseras med CERC-801 i denna studie.

Försökspersonerna måste ha biologiskt och genetiskt bevisad SLC35A2-CDG och minst en historisk mätning av NPCRS och relevanta laboratorietestvärden (fullständigt blodvärde [CBC], ATIII, aktiverad partiell tromboplastintid [APTT, CMP, sköldkörtelstimulerande hormon [TSH], fritt tyroxin [T4], insulinliknande tillväxtfaktorbindande protein 3 [IGBP3], insulinliknande tillväxtfaktor 1 [IgF1] och glykananalys genom masspektrometri) innan oreglerad D-galaktosbehandling påbörjas.

Försöksperson kommer inte att vara berättigad om de har aldolas-B-brist, galaktosemi, hemolytiskt uremiskt syndrom eller svår anemi; eller om de har upplevt allvarliga biverkningar (svår diarré, kräkningar, förstoppning, galaktosuri eller ökad lagring av leverglykogen) från oral galaktos. Dessutom, enligt utredarens åsikt, kan försökspersoner med en historia av galaktosintolerans uteslutas.

Effekten kommer att utvärderas genom att mäta förändringar i laboratorieparametrar (ATIII-aktivitet, kvantitativ N-glykananalys, glykosylerat transferrin APTT, ALT, AST och fasteblodsocker) från baslinjen, NPCRS och GAS.

Säkerheten kommer att övervakas under hela studien. Säkerhet kommer att mätas genom övervakning av biverkningar, kliniska laboratorietester, urinanalys, vitala tecken och leverskanningar under studien; och förändring i nivåerna av metabola biomarkörer (erytrocyt galaktos-1-fosfat och urin galaktitol) och patientrapporterade resultat med GAS från baslinjen.