Supplémentation en D-galactose AVTX-801 dans SLC35A2-CDG

Il s'agit d'une étude multicentrique, ouverte, de retrait et de traitement évaluant l'efficacité, l'innocuité et la tolérabilité du CERC-801 chez les sujets atteints de SLC35A2-CDG. À la fin de la visite de dépistage, tous les sujets seront invités à arrêter leur traitement en cours de D-galactose alimentaire médical et entreront dans une période de rodage de 6 semaines avec CERC-801 à une dose de 1 g/kg/jour. Après la période de rodage, les sujets commenceront une période de sevrage de (jusqu'à) 6 semaines au cours de laquelle chaque sujet arrêtera de prendre CERC-801. Au cours de cette période de sevrage, les sujets seront étroitement surveillés afin de détecter tout signe ou symptôme clinique lié ou suspecté d'être lié à l'arrêt du traitement au D-galactose (par exemple, glycémie à jeun < 50 mg/dl, épisode hypoglycémique, saignement, troubles musculaires persistants ou récurrents). crampes et signes évoquant une rhabdomyolyse). De plus, des tests de laboratoire (ATIII, facteur XI et panel métabolique complet [CMP]) seront effectués chaque semaine pendant ce lavage. Les sujets seront invités à mesurer quotidiennement la glycémie à jeun à l'aide d'un glucomètre et chaque fois qu'ils présentent des symptômes d'hypoglycémie pendant la période de sevrage.

Lors de la manifestation de symptômes, de modifications cliniquement pertinentes des paramètres de laboratoire ou de la fin de la période de sevrage de 6 semaines, les principaux paramètres cliniques de laboratoire (ATIII, ALT, AST et glycémie à jeun) seront évalués pour établir une ligne de base post-lavage. À ce stade de référence, les sujets reprendront le traitement par CERC-801 à la dose de 1 g/kg/jour pendant 24 semaines (6 mois). À la fin des 24 semaines, l'évaluation des principaux paramètres de laboratoire clinique sera répétée dans le cadre de l'analyse de l'efficacité.

À la fin de la période d'évaluation de l'efficacité (au bout de 24 semaines), les sujets entreront dans une période de suivi de sécurité à long terme de 12 mois avec CERC-801 à une dose de 1,5 g/kg/jour.

Cette étude est conçue en collaboration avec l'étude Frontiers in Congenital Disorders of Glycosylation Consortium / National Institutes of Health (NIH) pour limiter autant que possible le fardeau des patients.

Environ 10 sujets sont prévus pour être inclus et dosés avec CERC-801 dans cette étude.

Les sujets doivent avoir un SLC35A2-CDG biologiquement et génétiquement prouvé, et au moins une mesure historique du NPCRS et des valeurs de tests de laboratoire pertinentes (numération sanguine complète [CBC], ATIII, temps de thromboplastine partielle activée [APTT, CMP, hormone stimulant la thyroïde [TSH], thyroxine libre [T4], protéine de liaison au facteur de croissance analogue à l'insuline 3 [IGBP3], facteur de croissance analogue à l'insuline 1 [IgF1] et analyse des glycanes par spectrométrie de masse) avant le début d'un traitement au D galactose non régulé.

Le sujet ne sera pas éligible s'il souffre d'un déficit en aldolase-B, d'une galactosémie, d'un syndrome hémolytique et urémique ou d'une anémie sévère ; ou s'ils ont présenté des EI graves (diarrhée grave, vomissements, constipation, galactosurie ou stockage accru de glycogène hépatique) à cause du galactose oral. De plus, de l'avis de l'investigateur, les sujets ayant des antécédents d'intolérance au galactose peuvent être exclus.

L'efficacité sera évaluée en mesurant les changements dans les paramètres de laboratoire (activité ATIII, dosage quantitatif des N-glycanes, transferrine glycosylée APTT, ALT, AST et glycémie à jeun) par rapport à la ligne de base, NPCRS et GAS.

La sécurité sera surveillée tout au long de l'étude. La sécurité sera mesurée par la surveillance des EI, des tests de laboratoire clinique, des analyses d'urine, des signes vitaux et des scintigraphies hépatiques pendant l'étude ; et modification des niveaux de biomarqueurs métaboliques (galactose-1-phosphate érythrocytaire et galactitol urinaire) et résultats rapportés par les patients à l'aide de GAS à partir de la ligne de base.