AVTX-801 Добавка D-галактозы в SLC35A2-CDG

Это многоцентровое открытое исследование отмены и лечения, в котором оценивается эффективность, безопасность и переносимость CERC-801 у субъектов с SLC35A2-CDG. По завершении скринингового визита всем субъектам будет предложено прекратить продолжающееся лечение лекарственной пищевой D-галактозой и начнется 6-недельный подготовительный период с CERC-801 в дозе 1 г/кг/день. После вводного периода у субъектов начнется (до) 6-недельный период вымывания, в течение которого каждый субъект перестанет принимать CERC-801. В течение этого периода вымывания субъекты будут находиться под пристальным наблюдением на предмет клинических признаков и симптомов, связанных или предположительно связанных с отменой терапии D-галактозой (например, уровень глюкозы в крови натощак <50 мг/дл, гипогликемический эпизод, кровотечение, персистирующие или рецидивирующие мышечные судороги и признаки, указывающие на рабдомиолиз). Кроме того, лабораторные тесты (ATIII, фактор XI и комплексная метаболическая панель [CMP]) будут выполняться еженедельно во время этого вымывания. Субъекты будут проинструктированы измерять уровень глюкозы в крови натощак с помощью глюкометра ежедневно и всякий раз, когда у них появляются симптомы гипогликемии в течение периода вымывания.

При появлении симптомов, клинически значимых изменений лабораторных параметров или завершении 6-недельного периода вымывания будут оцениваться ключевые клинико-лабораторные параметры (ATIII, АЛТ, АСТ и уровень глюкозы в крови натощак) для установления исходного уровня после вымывания. На этом исходном уровне субъекты возобновят лечение CERC-801 в дозе 1 г/кг/день в течение 24 недель (6 месяцев). По истечении 24 недель будет проведена повторная оценка основных клинических лабораторных параметров в рамках анализа эффективности.

По завершении периода оценки эффективности (в конце 24 недель) субъекты начнут долгосрочный период наблюдения за безопасностью в течение 12 месяцев с CERC-801 в дозе 1,5 г/кг/день.

Это исследование разработано в сотрудничестве с исследованием Frontiers in Congenital Disorders of Glycosylation Consortium / National Institutes of Health (NIH) для максимального ограничения нагрузки на пациентов.

В это исследование планируется включить и ввести CERC-801 примерно 10 субъектам.

Субъекты должны иметь биологически и генетически подтвержденный SLC35A2-CDG и, по крайней мере, одно историческое измерение NPCRS и соответствующие значения лабораторных тестов (общий анализ крови [CBC], ATIII, активированное частичное тромбопластиновое время [APTT, CMP, тиреотропный гормон [TSH], свободный тироксин [T4], белок 3, связывающий инсулиноподобный фактор роста [IGBP3], инсулиноподобный фактор роста 1 [IgF1] и анализ гликанов с помощью масс-спектрометрии) до начала нерегулируемой терапии D-галактозой.

Субъект не будет соответствовать критериям, если у него дефицит альдолазы-В, галактоземия, гемолитико-уремический синдром или тяжелая анемия; или если они испытали тяжелые НЯ (тяжелая диарея, рвота, запор, галактозурия или увеличение запасов гликогена в печени) от пероральной галактозы. Кроме того, по мнению исследователя, можно исключить субъектов с непереносимостью галактозы в анамнезе.

Эффективность будет оцениваться путем измерения изменений лабораторных параметров (активность ATIII, количественный анализ N-гликанов, АЧТВ гликозилированного трансферрина, АЛТ, АСТ и уровень глюкозы в крови натощак) по сравнению с исходным уровнем, NPCRS и GAS.

Безопасность будет контролироваться на протяжении всего исследования. Безопасность будет оцениваться путем мониторинга нежелательных явлений, клинических лабораторных анализов, анализа мочи, показателей жизнедеятельности и сканирования печени во время исследования; и изменение уровней метаболических биомаркеров (галактозо-1-фосфат эритроцитов и галактитола в моче) и результатов, сообщаемых пациентами с использованием GAS, по сравнению с исходным уровнем.