Thetha Nami Ngithethe Nawe（“让我们谈谈”）：南非青少年同行主导的社区 PrEP 和 SRH 的阶梯式随机对照试验

这项实施试验旨在衡量“社会动员进入分散的性健康和生殖健康服务，提供量身定制的艾滋病毒预防”对 15-30 岁年轻人中传染性艾滋病毒流行的影响，以及成本效益、实用性和覆盖范围。

试验设计：研究人员将使用 cRCT 和具有成本核算的现实过程评估。 阶梯楔形设计由 40 个集群（行政区域）组成，随机分为两个干预步骤（早期和延迟），间隔 15 个月。 研究人员将干预地区的传染性艾滋病毒流行情况以及风险告知艾滋病毒预防措施的采用情况与同期控制措施进行了比较。 研究人员将进行成本效益分析，并使用现实主义过程评估来询问干预措施根据变革理论提供的程度，并支持年轻人对风险差异化生物医学艾滋病毒预防的需求、吸收和保留。 研究人员将使用过程评估数据来告知干预组内的任何修改，并告知步骤 1 结束时的停止/继续决策。

研究地点：该研究在 KZN 农村地区的 uMkhanyakude 地区进行，该地区主要是农村地区，青年失业率超过 85%，艾滋病病毒感染率很高。

研究人群和资格标准：居住在夸祖鲁纳塔尔省农村 uMkhanyakude 区 40 个行政区（集群）的约 26,000 名 15-30 岁年轻人有资格接受干预和控制服务。 研究人员使用 AHRI 健康和人口监测作为抽样框架，随机选择三个独立的横截面样本，其中 n=3600（每组 90 名）15-30 岁的人在基线、中点（第二步之前）按性别分层。扩大规模）和终点线来衡量试验结果。 根据之前在此背景下的研究，研究人员预计约有 2800 人可以联系并符合资格，并且 n=2000 名（每组约 50 名）15-30 岁的男性和女性将愿意并能够同意加入学习。

研究干预措施、资格标准和结果如下所述

样本量计算：根据当前数据，8% 的 15-30 岁人群具有可传播的 HIV 病毒载量，约 35% 的人知道自己的 HIV 状况，并且在接受 PrEP 或 ART 治疗后无法检测到。 在三个调查波次中，每个集群有 50 名（总共 2000 名 15-30 岁的人），假设传染性 HIV 的 ICC 值在 0.1 波内，干预措施的采用率在 0.4 波内，并且两个结果之间的衰减（自相关）在 0.9 的波中，我们的两步阶梯式楔形试验设计提供了 90% 的功效来检测干预措施的采用率从 35% 增加到 47%，并提供 80% 的功效来显示可传播 HIV 的比例从 8% 降低到 4%干预和护理标准。 ICC 的估计基于集群之间的变异系数 (k)，估计范围为 0.7-1.0，在同一区域的同行导航员试验中观察到干预措施的采用情况。 在这些计算中，研究人员假设干预效果在 12 个月内（​​从基线到中线调查的差距）完全实现，并且不会下降。 研究人员还将报告 27 个月后的干预效果（从基线到终点线的差距）。

数据采集​​：

(i) 在知情同意后，参与者将在 IsiZulu 完成由采访者主持的 20-30 分钟的 RedCap 调查。 本次调查中的敏感问题是自行填写的。 问题将包括对艾滋病毒状况的认识、对 PrEP/VMMC、ART 的认识和采用、接触青年群体、同伴导航员和流动诊所、社会人口统计、性风险（例如性伴侣数量、安全套使用和性交易）、生殖健康（例如避孕、怀孕、父亲和 VMMC）；和心理健康（PHQ9、酒精和药物使用）。 访谈员将提供现场 HIV 检测，并收集干血斑 (DBS) 或儿科采血管 (<2ml)，对检测呈阳性的人进行 HIV ELISA 和病毒载量检测。

(ii) 研究人员将通过识别在移动服务中链接 PrEP/预防咨询或 ART 启动的合格年轻人来衡量与 ART/PrEP 的联系。 调查人员将使用 RedCap 内的条形码凭证和其他标识来确认关联。 在 11 个 PHC 中，调查人员将使用 ClinLink 软件，该软件可有效识别监测区域内的个人并收集他们参加 PHC 时参加的原因。 调查人员将通过 CliniLink 以及与 HDSS 链接的 tiernet 中的 ART 和 PrEP 数据，研究所有 15-30 岁人群参加 11 次 PHC 的原因。 调查人员将使用一种算法来识别该人来自哪个集群，包括他们携带的优惠券上的条形码、他们的姓名、年龄、电话号码、HDSS 号码和居住区域。

(iii) 研究人员将收集研究区域所有 26,000 名 15-30 岁青少年对干预措施所有组成部分的吸收和保留数据。 a) 调查人员将从同行导航工具收集程序数据记录。 这是对等导航平板电脑上的 RedCap 参与者支持管理工具。 他们记录所遇到的年轻人的唯一 ID 以及接受健康促进的人的 GPS 坐标、人口统计和联系方式。 然后，他们完成社会心理和健康需求评估，并记录所提供的健康促进、服务和/或转介。 所有推荐均使用扫描到平板电脑中的条形码推荐单进行。 他们最终将制定一份行动计划，包括为那些需要持续支持（例如 PrEP 或 ART）的人提供后续计划。 b) 青少年团体的出席情况将被记录（通过扫描条形码）。 c) 研究人员将从 RedCap 临床管理工具收集临床数据。 研究人员将使用临床数据记录 HIV 检测、ART 接受情况（如果呈阳性）、PrEP 资格筛查和 PrEP 接受情况（如果呈阴性）以及接受的其他服务。 研究人员还将衡量保留率、依从性以及停止和/或重新启动 PrEP 的原因。 通过使用该计划数据将社区外展与临床服务联系起来，调查人员将了解该计划的范围和覆盖范围。 这包括治疗覆盖率和减少艾滋病毒感染占该地区所有年轻人的比例以及该方案覆盖的年轻人的比例。 研究人员将询问性别、年龄和社会经济特征在吸收方面的系统性差异，并通过过程评估探索什么对谁有效以及如何有效。

(iv) 定性数据将包括在参与社区的诊所驻扎的同行导航员 (n=10)、护士/临床研究助理 (n=6) 以及 15-30 岁年轻人的有目的样本（ n=50）。 访谈将由经过 ARHI 培训的实地工作人员进行，其中包括一名使用英语和 isiZulu 语言的高级社会科学家。 这将使研究人员能够理解、背景化和探索与干预相关的一些问题。 为了限制干扰并确保隐私，IDI 将在适合参与者的私人空间进行，并在征得受访者同意的情况下录制音频。 研究人员将与社区小组和干预实施人员（n=7）进行自然小组讨论；1 个与诊所工作人员、2 个同伴导航小组和 4 个社区小组（老年男性、老年女性、年轻男性和年轻女性）进行讨论。 小组讨论将有6-8人，持续约120分钟。

(v) 研究小组将与 HE2RO 密切合作以确定成本。 研究人员将调整 STAR 试验中使用的数据收集工具，以衡量同行导航干预的成本，以收集自下而上的基于成分的成本。 这将通过使用 AHRI 研究预算和支出报告的自上而下的成本计算方法来补充。

分析：将对每个主要结局进行意向治疗分析。 除非另有说明，否则将使用 0.05 的显着性水平。 详细的统计分析计划将在数据收集结束之前完成。

为了量化干预措施对性传播艾滋病毒的影响，试验统计学家将拟合逻辑回归模型来估计比值比 (OR) 和 95% 置信区间 (CI)，调整设计因素和调查波，承认聚类通过广义估计方程计算数据。 由于随机化可能会导致干预步骤中艾滋病毒风险因素分布不平衡，因此他们还将在集群和个人层面上调整已知与该人群艾滋病毒传播风险相关的预先指定的预测因素。

为了衡量普遍风险告知艾滋病毒预防干预措施的采用情况，研究统计学家将计算同意参与干预措施并了解艾滋病毒状况的参与者的比例和 95% CI；如果呈阳性，则进行治疗；如果 HIV 呈阴性，则已接受同行导航员或 SRH 诊所的风险评估（如果 HIV 呈阴性且符合条件，则已接受 PrEP）。

为了检查避免传播性艾滋病毒的成本，研究人员将衡量干预组和控制组的成本，并比较这两个组在实现终点方面的成本效益，即避免每个传播性艾滋病毒病例的成本以及与风险相关的每个病例的成本差异化的生物社会艾滋病毒预防。 为了确定成本，研究人员将使用自下而上的基于成分的成本计算方法和使用研究预算和支出报告的自上而下的成本计算方法。

中期分析：为修改提供信息（6 个月）：在干预组的第一季度，研究人员将研究干预措施的三个不同组成部分的吸收情况。 根据试点数据，调查人员预计，所有 15-30 岁人群中，有 13,000 人（50%）至少接受过来自同伴引导者的结构化评估；所有 15-30 岁人群中有 8,000 人（30%）接受性健康服务； 1000 人（7%）将有效使用 PrEP。 为了有望实现这些目标，到第一季度在所有 20 个早期集群中发挥干预作用时，调查人员预计同行已对 n>=2000 人进行了需求评估； n>=1000 人会在流动诊所就诊，n>=75 人会开始 PrEP/ART。 如果第一季度未满足这些参数，则将使用过程数据来加强干预。 告知停止/继续决定：在第 1 步结束时，如果 15-30 岁的人中少于 40% (n<5000) 接受同伴主导的需求评估和/或少于 n<300 - 即少于我们预计有资格参加风险告知 PrEP 的 900 人中，有三分之一以上 - 参加 SRH 诊所的调查人员会考虑停止干预。

深度访谈 访谈将根据主题引导进行，预计最长需要一个小时。 经参与者许可，它们将被逐字记录和转录。 来自 IDI 的数据将使用 NVIVO 软件进行分析。 该软件将用于对访谈记录中确定的主题进行分类和编码。 研究团队将审查和比较确定的主题（包括参与者的引言）和访谈笔录，以确保参与者评论的不一致和充分代表性。 将使用框架方法对所有访谈数据进行主题分析。