Тета Нами Нгитете Наве («Давайте поговорим»): Step Wedge cRCT PrEP под руководством сообщества сверстников и СРЗ для молодежи в Южной Африке

Это испытание по внедрению направлено на измерение влияния «социальной мобилизации в децентрализованные службы СРЗ, обеспечивающие индивидуальную профилактику ВИЧ» на распространенность трансмиссивного ВИЧ среди молодых людей в возрасте 15-30 лет, а также на экономическую эффективность, осуществимость и охват.

Дизайн исследования: исследователи будут использовать cRCT и реалистичную оценку процесса с указанием затрат. Ступенчатый клин состоит из 40 кластеров (административных областей), рандомизированных по двум этапам вмешательства (ранним и отсроченным), с интервалом 15 месяцев. Исследователи сравнивают распространенность трансмиссивного ВИЧ и использование мер по профилактике ВИЧ с учетом риска в регионах вмешательства с одновременным контролем. Исследователи проведут анализ экономической эффективности и будут использовать реалистичную оценку процесса, чтобы выяснить, в какой степени компоненты вмешательства соответствуют теории изменений и поддерживают спрос, внедрение и сохранение биомедицинской профилактики ВИЧ среди молодых людей, дифференцированной по риску. Исследователи будут использовать данные оценки процесса для информирования о любых изменениях в рамках вмешательства и принятия решений «остановить/продолжить» в конце шага 1.

Условия проведения исследования: Исследование проводится в районе УМханьякуде в сельской местности КЗН, который в основном является сельским, с более чем 85% безработицы среди молодежи и высоким бременем ВИЧ.

Исследуемая популяция и критерии отбора: Около 26 000 молодых людей в возрасте 15–30 лет, проживающих в 40 административных районах (кластерах) района УМханьякуде в сельской местности Квазулу-Натал, имеют право на получение услуг по вмешательству и контролю. Исследователи используют медико-демографический надзор AHRI в качестве основы выборки для случайного отбора трех отдельных перекрестных выборок из n = 3600 (90 на кластер) людей в возрасте 15–30 лет, стратифицированных по полу на исходном уровне, в средней точке (до второго этапа исследования). масштабирование) и конечный результат для оценки результатов исследования. Основываясь на предыдущих исследованиях в этой области, исследователи ожидают, что около 2800 человек будут доступны для связи и будут иметь право на участие, а также что n = 2000 (~ 50 на кластер) мужчин и женщин в возрасте 15-30 лет захотят и смогут дать согласие на включение в группу. изучать.

Вмешательства в исследование, критерии отбора и результаты описаны ниже.

Расчет размера выборки: Согласно текущим данным, 8% людей в возрасте от 15 до 30 лет имеют заразную вирусную нагрузку ВИЧ и ~35% знают о своем ВИЧ-статусе, и они либо получают ПрЭП, либо получают АРТ и не определяются. По 50 на кластер (всего n=2000 молодых людей в возрасте 15–30 лет) в каждой из трех волн исследования, при условии, что ICC внутри волн составляет 0,1 для трансмиссивного ВИЧ и 0,4 для охвата вмешательством, а также спад (автокорреляция) для обоих исходов между волны 0,9, наша двухэтапная схема клинического исследования обеспечивает 90%-ную мощность для выявления увеличения с 35% до 47% в использовании вмешательства и 80%-ную мощность для демонстрации снижения доли заразных ВИЧ с 8% до 4% между вмешательство и стандарт медицинской помощи. Оценки ICC основаны на коэффициенте вариации (k) между кластерами, оцененном в диапазоне 0,7–1,0 для использования вмешательства, наблюдаемого в исследовании с участием равных навигаторов в одном и том же районе. В этих расчетах исследователи предполагают, что эффект вмешательства полностью реализуется в течение 12 месяцев (разрыв от базового уровня до среднего исследования) и не снижается. Исследователи также сообщат об эффекте вмешательства через 27 месяцев (разрыв от исходного уровня до конечного).

Сбор данных:

(i) После получения информированного согласия участники пройдут 20-30-минутный опрос RedCap, проводимый интервьюером, в IsiZulu. Деликатные вопросы в этом опросе заполняются самостоятельно. Вопросы будут включать осведомленность о ВИЧ-статусе, осведомленность и использование ПрЭП/ДММК, АРТ, контакт с молодежными группами, сверстниками и мобильными клиниками, социально-демографический, сексуальный риск (например, количество партнеров, использование презервативов и коммерческий секс), репродуктивный риск. здоровье (например, контрацепция, беременность, отцовство и VMMC); и психическое здоровье (PHQ9, употребление алкоголя и наркотиков). Интервьюеры предложат пройти тестирование на ВИЧ на месте оказания медицинской помощи и соберут пятна сухой крови (DBS) или детские пробирки для взятия крови (<2 мл) для ИФА на ВИЧ и тестирования на вирусную нагрузку у тех, у кого результат теста окажется положительным.

(ii) Исследователи будут измерять связь с АРТ/ДКП путем выявления подходящих молодых людей, которые обращаются за консультациями по ПрЭП/профилактике или для начала АРТ в мобильных службах. Следователи будут использовать ваучеры со штрих-кодом и другие идентификационные данные в RedCap для подтверждения связи. В рамках 11 следователи PHC будут использовать программное обеспечение ClinLink, которое эффективно позволяет идентифицировать людей в зоне наблюдения и собирать причины посещения, когда они посещают PHC. Следователи рассмотрят причины посещения 11-го курса первичной медико-санитарной помощи всеми лицами в возрасте от 15 до 30 лет через CliniLink, а также данные АРТ и ПрЭП в тирнете, связанном с HDSS. Следователи будут использовать алгоритм, чтобы определить, из какого кластера прибыл человек, включая штрих-код на принесенном им купоне, его имя, возраст, номер телефона, номер HDSS и район проживания.

(iii) Исследователи соберут данные об освоении и удержании всех компонентов вмешательства у всех 26 000 подростков в возрасте 15–30 лет в исследуемой зоне. а) Следователи соберут записи данных программы из инструментов однорангового навигатора. Это инструмент управления поддержкой участников RedCap на планшетах с одноранговым навигатором. Они записывают уникальные идентификаторы молодых людей, с которыми встречаются, а также координаты GPS, демографические и контактные данные тех, кто принимает меры по укреплению здоровья. Затем они проводят оценку психосоциальных и медицинских потребностей и записывают предоставленные меры по укреплению здоровья, услуги и/или направления. Все направления оформляются с использованием реферальных квитанций со штрих-кодом, которые сканируются на планшет. Наконец, они разработают план действий, включающий планы последующих действий для тех, кто нуждается в постоянной поддержке, например, в отношении ПрЭП или АРТ. б) Посещаемость молодежных групп будет регистрироваться (путем сканирования штрих-кодов). в) Исследователи будут собирать клинические данные с помощью инструмента клинического управления RedCap. Следователи будут использовать клинические данные для регистрации результатов тестирования на ВИЧ, приема АРТ в случае положительного результата, проверки на соответствие критериям ПрЭП и приема ПрЭП в случае отрицательного результата, а также других полученных услуг. Исследователи также будут оценивать удержание, соблюдение режима лечения и причины прекращения и/или возобновления приема ПрЭП. Используя данные этой программы, которые связывают работу с населением и клиническими службами, исследователи смогут понять масштабы и охват программы. Это включает в себя охват лечением и снижение случаев заражения ВИЧ как доли всех молодых людей в регионе, так и доли молодых людей, охваченных программой. Исследователи проверят любые систематические различия в восприятии по полу, возрасту и социально-экономическим характеристикам и исследуют, что, для кого и как работает, посредством оценки процесса.

(iv) Качественные данные будут включать IDI, которые будут проводиться равными навигаторами (n=10), медсестрами/ассистентами клинических исследований (n=6), размещенными в клиниках участвующих сообществ, и целевой выборкой молодых людей в возрасте 15-30 лет ( п=50). Интервью будут проводить обученные ARHI полевые работники, включая старшего социолога, владеющие английским языком и языком isiZulu. Это позволит исследователям понять, контекстуализировать и изучить некоторые проблемы, связанные с вмешательством. Чтобы ограничить беспокойство и обеспечить конфиденциальность, IDI будет проводиться в личном пространстве, удобном для участника, и аудиозаписываться с согласия интервьюируемых. Исследователи проведут естественные групповые дискуссии с общественными группами и персоналом, проводящим мероприятия (n = 7; 1 с персоналом клиники, 2 группы равных навигаторов и 4 группы сообщества (пожилые мужчины, пожилые женщины, молодые мужчины и молодые женщины). Групповая дискуссия будет состоять из 6-8 человек и продлится примерно 120 минут.

(v) Исследовательская группа будет тесно сотрудничать с HE2RO для определения затрат. Исследователи адаптируют инструменты сбора данных, которые использовались в исследовании STAR, для измерения затрат на вмешательство коллеги-навигатора для сбора восходящих затрат на основе ингредиентов. Это будет дополнено нисходящим подходом расчета затрат с использованием бюджетов исследований AHRI и отчетов о расходах.

Анализ: Анализ намерения провести лечение будет проводиться для каждого основного результата. Если не указано иное, будет использоваться уровень значимости 0,05. Подробный план статистического анализа будет составлен до окончания сбора данных.

Чтобы количественно оценить влияние вмешательства на ВИЧ, передающийся половым путем, статистик исследования будет использовать модель логистической регрессии для оценки отношения шансов (ОШ) и 95% доверительного интервала (ДИ) с поправкой на факторы проектирования и волну опроса, признавая кластеризацию данные посредством обобщенных уравнений оценки. Поскольку рандомизация может привести к дисбалансу в распределении факторов риска ВИЧ по этапам вмешательства, она также будет корректироваться с учетом заранее определенных предикторов, которые, как известно, связаны с риском передачи ВИЧ в этой группе населения на кластерном и индивидуальном уровне.

Чтобы измерить охват универсальным вмешательством по профилактике ВИЧ с учетом риска, статистик исследования рассчитает долю и 95% ДИ участников, которые согласились участвовать в вмешательстве и знают о своем ВИЧ-статусе; на лечении, если положительный результат; и прошли оценку риска со стороны коллег-навигаторов или в клинике СРЗ, если ВИЧ-отрицательный (и приняли ПрЭП, если ВИЧ-отрицательный и соответствует критериям).

Чтобы изучить стоимость предотвращения трансмиссивного ВИЧ, исследователи будут измерять затраты на вмешательство и контрольную группу и сравнивать эти две группы по их экономической эффективности в достижении конечных результатов, т. е. затраты на предотвращенный случай трансмиссивного ВИЧ и затраты на один случай, связанный с риском. дифференцированная биосоциальная профилактика ВИЧ. Для установления затрат исследователи будут использовать как восходящий подход на основе ингредиентов, так и нисходящий подход с использованием бюджетов исследований и отчетов о расходах.

Промежуточный анализ: Для информирования об изменениях (6 месяцев): В первом квартале вмешательства исследователи будут следить за освоением трех различных компонентов вмешательства. На основании пилотных данных исследователи ожидают, что n=13 000 (50%) всех подростков в возрасте 15–30 лет получат хотя бы одну структурированную оценку от сверстников-навигаторов; 8000 (30%) молодых людей в возрасте от 15 до 30 лет обращаются за помощью в службы сексуального здоровья; и 1000 (7%) будут участвовать в эффективном использовании ПрЭП. Чтобы быть на пути к достижению этих целей, исследователи должны ожидать, что к первому кварталу вмешательства во всех 20 ранних кластерах коллеги проведут оценку потребностей на n>=2000; n>=1000 были бы осмотрены в мобильной клинике, а n>= 75 начали бы ПрЭП/АРТ. Если эти параметры не будут достигнуты в первом квартале, данные процесса будут использованы для усиления вмешательства. Для принятия решения о прекращении/продолжении: К концу этапа 1, если менее 40% (n<5000) молодых людей в возрасте 15–30 лет проходят оценку потребностей под руководством сверстников и/или менее n< 300, т. е. менее мы ожидаем, что более трети из 900 человек будут иметь право на получение ПрЭП с учетом риска - посетите клинику СРЗ, и исследователи рассмотрят возможность прекращения вмешательства.

Углубленное интервью Интервью будут основаны на тематическом руководстве и, по оценкам, продлятся до часа. Они будут записаны и расшифрованы дословно с разрешения участников. Данные IDI будут проанализированы с помощью программного обеспечения NVIVO. Программное обеспечение будет использоваться для категоризации и кодирования выявленных тем из стенограмм интервью. Выявленные темы (включая цитаты участников) и стенограммы интервью будут рассмотрены и сопоставлены исследовательской группой на предмет несоответствий и адекватного отражения комментариев участников. Тематический анализ всех данных интервью будет проводиться с использованием рамочного подхода.