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在头颈部恶性肿瘤和颅内转移瘤中使用正电子发射断层扫描 (PET) 无创测量 PD-L1 水平

2024年2月13日 更新者:Julius Chapiro、Yale University

在头颈部恶性肿瘤和颅内转移中使用正电子发射断层扫描 (PET) 无创测量 PD-L1 水平的初步研究

本研究旨在确定使用 [一种新型 PD-L1 正电子发射断层扫描 (PET) 示踪剂进行非侵入性定量 PD-L1 测量的可行性,并对头颈癌和脑癌切除病灶内的 PD-L1 水平进行基于免疫组织化学的测量转移。

研究概览

详细说明

本研究旨在验证一种使用新型 PD-L1 正电子发射断层扫描 (PET) 示踪剂对接受原发肿瘤和局部淋巴结转移切除术的头颈癌患者进行全肿瘤非侵入性定量成像的方法,从而提供出色的模型与免疫组织化学 (IHC) 进行相关研究。

研究人员将把研究扩展到脑转移患者,因为对这些病灶的活检很少见,因此迫切需要对这一人群进行 PD-L1 的非侵入性检测。

在这项研究中,研究人员将对计划进行活检的脑转移患者进行成像,这些脑转移主要来自肺癌和黑色素瘤。 本研究的最终目标是验证定量 PD-L1 PET 成像在无需活检的情况下确定原发性和转移性癌症中的 PD-L1 表达,并确定 PD-L1 定量 PET 的参数,以便将其转化为临床实践。 然后可以使用该方法确定哪些患者可以从免疫疗法中受益。

本研究的主要目的旨在测试头颈部不同PD-L1水平组(PD-L1≥90% vs <1%)之间病变的无创定量PD-L1 PET测量(VT)的差异癌原发灶。

次要目标:

  1. 建立原发性头颈癌病灶内 PD-L1 水平的免疫组织化学测量(作为结果)与 PD-L1 PET 测量 (VT) 之间的病灶水平关联;
  2. 建立颈部局部转移灶和切除的正常淋巴结(作为结果)中 PD-L1 水平的免疫组织化学测量与 PD-L1 PET 测量 (VT) 之间的病变水平关联。
  3. 建立原发性头颈部鳞状细胞癌 (SCC) 病变中 IHC 上肿瘤炎症细胞浸润程度(作为结果)与 PD-L1 PET 测量值 (VT) 之间的病变水平关联;
  4. 建立转移性头颈部 SCC 病灶 IHC 上肿瘤炎症细胞浸润程度(作为结果)与 PD-L1 PET 测量值 (VT) 之间的病灶水平关联。

第三目标:

建立脑转移瘤中总/肿瘤/炎症细胞 PD-L1 水平的 IHC 测量与 PET 上 PD-L1 (VT) 的病变水平相关性

研究类型

介入性

注册 (实际的)

7

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Connecticut
      • New Haven、Connecticut、美国、06519
        • Yale University PET Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

头颈癌的纳入标准:

  • 患有可切除的口咽鳞状细胞癌(HPV 阳性和 HPV 阴性)的患者。
  • 可切除性将由外科合作研究者确认。
  • 如果可用,通过机构 p16 测试确定 HPV 关联(CINtec 抗体显示强烈和弥散的细胞核和细胞质染色至少为 70% 的细胞)。
  • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) > 1500/微升,淋巴细胞绝对计数 (ALC) >1000/微升,血红蛋白 > 9 g/dl,血小板 > 100,000/微升。
  • 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) < 5 x 正常上限。 胆红素 < 1.5 x 正常上限。
  • 白蛋白 > 0 g/dl。
  • 肌酐 < 5 x 正常值上限。
  • 有生育能力的妇女必须在治疗前 7 天内进行血清妊娠试验阴性

脑转移的纳入标准:

  • 脑转移患者
  • 肿瘤大小等于或大于 1 厘米
  • 可切除性或是否需要激光间质热疗 (LITT) 将由外科合作研究者确认。
  • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) > 1500/微升,淋巴细胞绝对计数 (ALC) >1000/微升,血红蛋白 > 9 g/dl,血小板 > 100,000/微升
  • AST 和 ALT < 5 x 正常上限。 胆红素 < 1.5 x 正常上限。
  • 白蛋白 > 0 g/dl。
  • 肌酐 < 5 x 正常值上限。
  • 有生育能力的妇女必须在治疗前 7 天内进行血清妊娠试验阴性

头颈癌的排除标准:

  • 手术的医学禁忌症。
  • 全剂量抗凝。
  • 伴随侵袭性恶性肿瘤,或 2 年内的恶性肿瘤,激素反应性乳腺癌或前列腺癌、切除的非黑色素瘤皮肤癌、切除的子宫颈癌除外。
  • 无法给予知情同意。
  • 对研究中的肿瘤进行过全身治疗、放疗或大体切除术。
  • 女性不得怀孕或哺乳。
  • 接受其他全身治疗,包括研究药物、放射或大体切除术以治疗正在研究的肿瘤。

脑转移的排除标准:

  • 脑外科手术的医学禁忌症。
  • 全剂量抗凝。
  • 无法给予知情同意。
  • 女性不得怀孕或哺乳。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:诊断
  • 分配:非随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:头颈癌
计划接受肿瘤切除术和淋巴结切除术的头颈部鳞状细胞癌参与者。
头颈癌:PET 成像将在初步诊断后进行,并在作为标准护理完成颈部 MRI 或 CT 后 2 周内进行。 MRI 将包括 T1 加权前后钆自旋回波、弥散加权成像和 T2 加权成像。 头颈部造影剂 CT 将根据标准临床方案进行。 患者将在成像前放置一根静脉内管线和一根桡动脉管线,一旦患者位于扫描仪上,将通过静脉注射多达 5.5mCi (204MBq) 的 [18F] PDL192 示踪剂,作为推注。 示踪剂给药开始后 120 分钟,将在单床位和列表模式下采集 42 个 PET 数据。 样本将从桡动脉管线中抽取。
其他名称:
  • [18F]PDL192
实验性的:脑转移
从黑色素瘤、肺癌、乳腺癌转移到大脑的参与者。
脑转移:招募的患者将在 PET 前 2 周内接受标准临床 MRI,包括 T1 加权前后自旋回波和梯度回波成像、弥散加权成像、磁敏感加权成像 (2D SWI)、T2 加权成像、3D FLAIR 以及结合 DCE 和动态磁化率对比 (DSC) 灌注(将首先执行 DCE 灌注,DSC 灌注将利用 T2 自旋回波图像)。 DCE 灌注将在 syngo Tissue 4D 软件(Siemens)上进行处理。 DSC 灌注将用 syngo MR 灌注引擎 (Siemens) 处理。 患者将在成像前放置一根静脉内管线和一根桡动脉管线,一旦患者位于扫描仪上,将通过静脉注射多达 5.5mCi (204MBq) 的 [18F] PDL192 示踪剂,作为推注。 示踪剂给药开始后 120 分钟,将在单床位和列表模式下采集 42 个 PET 数据。 样本将从桡动脉管线中抽取。
其他名称:
  • [18F]PDL192

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
将使用 PD-L1 水平组(PD-L1 ≥90% vs <1%,PD-L1 ≥50% vs <1%)病变的 PET 测量(VT)来测量非侵入性定量 PD-L1 水平在头颈癌原发灶
大体时间:从围手术期 2 周到术后
检验头颈癌原发灶不同组PD-L1水平(PD-L1≥90% vs <1%)的病灶无创定量PD-L1 PET测量(VT)差异
从围手术期 2 周到术后

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
免疫组织化学与 PET 测量头颈癌原发灶中 PD-L1 水平
大体时间:从围手术期 2 周到术后
建立病变水平关联,比较原发性头颈癌病变中 PD-L1 水平的免疫组织化学测量值和 PD-L1 PET 测量值 (VT),使用基于病理学的测量值和基于影像学的测量值之间的 Pearson 相关性。
从围手术期 2 周到术后
头颈癌局部颈部转移灶和切除的正常淋巴结中 PD-L1 水平的免疫组织化学与 PET 测量
大体时间:从围手术期 2 周到术后
使用基于病理学的测量和基于成像的测量之间的 Pearson 相关性,建立病变水平关联,比较颈部局部转移和切除的正常淋巴结(作为结果)内 PD-L1 水平的免疫组织化学测量和 PD-L1 PET 测量 (VT)。
从围手术期 2 周到术后
头颈癌原发灶浸润性炎症细胞的免疫组织化学与 PET 测量
大体时间:从围手术期 2 周到术后
使用基于病理学的测量值和基于影像学的测量值之间的 Pearson 相关性,比较 IHC 在原发性头颈部 SCC 损伤(作为结果)和 PD-L1 PET 测量值 (VT) 中观察到的肿瘤炎症细胞浸润程度,建立损伤水平关联。
从围手术期 2 周到术后
头颈癌局部颈部转移灶和切除的正常淋巴结中浸润性炎症细胞的免疫组织化学与 PET 测量
大体时间:从围手术期 2 周到术后
使用基于病理学的测量和基于成像的测量之间的 Pearson 相关性,建立损伤水平关联,比较转移性头颈部 SCC 损伤中 IHC 的肿瘤炎症细胞浸润程度(作为结果)和 PD-L1 PET 测量 (VT)。
从围手术期 2 周到术后

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
免疫组织化学与 PET 测量切除的脑转移肿瘤细胞内 PD-L1 水平
大体时间:从围手术期 2 周到术后
使用基于病理学的测量和基于成像的测量之间的 Pearson 相关性,建立总/肿瘤/炎症细胞 PD-L1 水平的 IHC 测量与 PD-L1 (VT) 在脑转移中 PET 上的病变水平相关性。
从围手术期 2 周到术后

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Mariam S Aboian, MD PhD、Yale University

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2023年2月21日

初级完成 (实际的)

2024年1月31日

研究完成 (实际的)

2024年1月31日

研究注册日期

首次提交

2022年6月1日

首先提交符合 QC 标准的

2022年6月1日

首次发布 (实际的)

2022年6月7日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2024年2月15日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年2月13日

最后验证

2024年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 2000031462
  • 1R21CA259964-01A1 (美国 NIH 拨款/合同)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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