通过有针对性的临床干预对 POTS 中的线粒体和免疫功能障碍进行表型分析。
2024年8月19日 更新者:Pam Taub, MD、University of California, San Diego
POTS 的潜在机制尚不清楚。
尽管本质上存在异质性,但患者通常会出现疲劳、直立性头晕和心动过速、“脑雾”、呼吸急促和睡眠中断等症状。
将类似于 POTS 的疾病实体中的观察结果联系起来的中央调解者是由线粒体健康驱动的能量使用和平衡。
线粒体功能障碍(即
呼吸缺陷、活性氧 (ROS) 生成和结构异常)是目前定义的类似于 POTS 症状学的综合征的标志。
许多 POTS 患者有潜在的免疫系统功能障碍,治疗后可能会改善患者的整体健康状况。
虽然自身免疫已在 POTS 中得到证实,但整体免疫失调可能更广泛,包括免疫细胞耗竭和持续的炎症细胞因子反应。
包括细胞衰竭和持续炎症在内的免疫功能障碍与线粒体功能有关。
因此,我们假设 POTS 的一个统一特征是由潜在或持续的线粒体/免疫功能障碍引起的,然后影响多器官能量失衡和免疫稳态。
利用既定的、新颖的和定向的方法(包括限时饮食 (TRE))了解和靶向线粒体将有助于揭示常见的病因,并帮助我们更好地诊断、管理和治疗 POTS。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
25
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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California
-
La Jolla、California、美国、92093
- Altman Clinical and Translational Research Institute
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 70年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准:
- 年龄:18-70岁
- BMI < 40 公斤/平方米并且
POTS,定义为存在以下任何标准:
- 对于 20 岁或以上的患者,从仰卧位开始直立姿势(倾斜测试或站立)十分钟内心率增加 ≥ 30 bpm(对于 18-19 岁的患者,心率增加必须 >40 bpm)
- 与相关症状相关,这些症状在直立姿势时更严重,而在卧姿时会改善
- 持续超过六个月的慢性症状
- 在没有已知易患直立性心动过速的其他疾病、药物或功能状态的情况下
基线进食期 > 12 小时窗口
排除标准:
- 最近 6 个月内服用胰岛素。
- 显性糖尿病,定义为 HbA1c > 7.0%,实验室读数或糖尿病诊断误差为 0.3%。
- 已知的炎症和/或风湿病。
- 积极的烟草滥用或非法药物使用或酒精滥用治疗史。
- 孕妇或哺乳期妇女。
- 有变量的轮班工人(例如 夜间)小时。
- 需要频繁夜间护理/睡眠中断的受抚养人的护理人员。
- 计划在学习期间前往时差超过 3 小时的时区旅行。
- 过去 1 年内发生重大不良心血管事件的病史(急性冠状动脉综合征(ACS)、经皮冠状动脉介入治疗、冠状动脉旁路移植手术、因充血性心力衰竭住院、中风/短暂性脑缺血发作(TIA))。
- 不受控制的心律失常(即 心率控制的心房颤动/心房扑动不是排除标准)。
- 在过去 3 个月内甲状腺疾病史需要调整甲状腺替代药物的剂量(即 甲状腺替代治疗剂量稳定的甲状腺功能减退症不排除)。
- 肾上腺疾病史。
- 接受积极治疗的恶性肿瘤病史,非黑色素瘤皮肤癌除外。
- 已知的 I 型糖尿病病史。
- 饮食失调史。
- 肝硬化病史。
- 4 或 5 期慢性肾病病史或需要透析。
- 艾滋病毒/艾滋病的历史。
- 目前正在参加减肥或体重管理计划。
- 由于其他原因(例如 乳糜泻)。
- 目前正在服用任何旨在或已知会影响食欲的药物。
- 体重管理的任何外科手术史。
- 不受控制的精神障碍(包括精神疾病住院史)。
- Epworth 嗜睡量表 (ESS) 得分 >16。
- 由 Beck 抑郁量表 (BDI-II) 确定的抑郁症(除非先前已诊断并控制良好)
- 未能使用智能手机应用程序进行记录(定义为在基线期间 <2 餐/天≥3 天)。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:诊断
- 分配:不适用
- 介入模型:单组作业
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:限时进食
这支队伍中的每个人都将实施每天 8-10 小时的窗口,他们必须在该窗口内消耗卡路里。
他们还将被要求通过使用智能手机应用程序记录他们的卡路里摄入量。
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这支队伍的参与者将在研究过程中坚持每天、一致的 8-10 小时进食时间。
其他名称:
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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对 POTS 患者进行试点临床试验,以评估 TRE 是否可以改善生活质量。
大体时间:14 周时基线生活质量问卷的变化
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TRE 干预将显着改善生活质量 (QOL)。
我们将对 POTS 患者进行为期 12 周的干预,以使用生活质量问卷 SF-36 评估 TRE 对 QOL(主要终点)的影响。
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14 周时基线生活质量问卷的变化
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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探索性结果:表征 POTS 患者的线粒体功能
大体时间:14 周时基线线粒体功能的变化
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无论触发因素、合并症和异质性如何,线粒体损伤都是 POTS 的一个共同特征。
我们将通过评估 POTS 患者线粒体功能的血液标志物来检验这一假设,并与库存健康对照进行比较。
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14 周时基线线粒体功能的变化
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探索性结果:评估 POTS 患者是否表现出持续的炎症反应和免疫细胞耗竭
大体时间:14 周时基线免疫反应的变化
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POTS 中的免疫稳态被破坏,导致异常持续的细胞因子反应和免疫细胞(T、B、NK 细胞)耗竭。
我们将通过流式细胞仪对 POTS 患者的外周血细胞进行免疫衰竭和持续性炎症测试,并对细胞因子进行血清多重 ELISA,并将其与库存对照进行比较。
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14 周时基线免疫反应的变化
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员:Taylor Doherty, MD、Professor of Medicine
- 首席研究员:Pam Taub, MD、Professor of Medicine
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2022年7月1日
初级完成 (实际的)
2024年5月10日
研究完成 (估计的)
2025年6月1日
研究注册日期
首次提交
2022年5月16日
首先提交符合 QC 标准的
2022年6月3日
首次发布 (实际的)
2022年6月8日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年8月20日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年8月19日
最后验证
2024年8月1日
更多信息
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