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Phénotypage des dysfonctionnements mitochondriaux et immunitaires dans les POTS avec une intervention clinique ciblée.

19 août 2024 mis à jour par: Pam Taub, MD, University of California, San Diego
Les mécanismes sous-jacents au POTS ne sont pas bien compris. Bien que de nature hétérogène, les patients présentent souvent des symptômes tels que fatigue, étourdissements orthostatiques et tachycardie, « brouillard cérébral », essoufflement et troubles du sommeil. Le médiateur central qui relie les observations dans des entités pathologiques similaires au POTS est la consommation d'énergie et l'équilibre dictés par la santé mitochondriale. Dysfonctionnement mitochondrial (c.-à-d. les défauts respiratoires, la génération d'espèces réactives de l'oxygène (ROS) et les anomalies structurelles) sont des caractéristiques des syndromes actuellement définis qui ressemblent à la symptomatologie du POTS. De nombreux patients atteints de POTS ont un dysfonctionnement sous-jacent du système immunitaire qui, lorsqu'il est traité, peut améliorer l'état de santé général du patient. Bien que l'auto-immunité ait été démontrée dans le POTS, la dérégulation immunitaire globale peut être plus large et inclure l'épuisement des cellules immunitaires et des réponses inflammatoires persistantes des cytokines. Le dysfonctionnement immunitaire, y compris l'épuisement cellulaire et l'inflammation persistante, a été lié à la fonction mitochondriale. Par conséquent, nous émettons l'hypothèse qu'une caractéristique unificatrice du POTS résulte d'un dysfonctionnement mitochondrial / immunitaire latent ou continu qui a ensuite un impact sur le déséquilibre énergétique multi-organes et l'homéostasie immunitaire. Comprendre et cibler les mitochondries à l'aide d'approches établies, nouvelles et dirigées, y compris l'alimentation limitée dans le temps (TRE), aidera à démêler les étiologies courantes et nous aidera à mieux diagnostiquer, gérer et traiter le POTS.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

25

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • La Jolla, California, États-Unis, 92093
        • Altman Clinical and Translational Research Institute

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 70 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Âge : 18-70 ans
  2. IMC < 40 kg/m2 ET

  3. POTS, tel que défini par la présence de l'un des critères suivants :

    • Pour les patients âgés de 20 ans ou plus, augmentation de la fréquence cardiaque ≥ 30 bpm dans les dix minutes suivant une position debout (test d'inclinaison ou debout) à partir d'une position couchée (pour les patients âgés de 18 à 19 ans, l'augmentation de la fréquence cardiaque doit être > 40 bpm)
    • Associé à des symptômes apparentés qui s'aggravent avec la posture droite et qui s'améliorent avec le décubitus
    • Symptômes chroniques qui durent depuis plus de six mois
    • En l'absence d'autres troubles, médicaments ou états fonctionnels connus pour prédisposer à la tachycardie orthostatique

  4. Période d'alimentation de base > fenêtre de 12 heures

    Critère d'exclusion:

  5. Prise d'insuline au cours des 6 derniers mois.
  6. Diabète manifeste, défini comme HbA1c > 7,0 % avec une marge d'erreur de 0,3 % dans les lectures de laboratoire ou le diagnostic de diabète.
  7. Maladie inflammatoire et/ou rhumatologique connue.
  8. Abus actif de tabac ou usage de drogues illicites ou antécédents de traitement pour abus d'alcool.
  9. Femmes enceintes ou allaitantes.
  10. Travailleurs postés avec variable (par ex. heures nocturnes).
  11. Aides-soignants pour personnes dépendantes nécessitant des soins nocturnes fréquents/interruptions du sommeil.
  12. Voyage prévu dans un fuseau horaire avec une différence supérieure à 3 heures pendant la période d'étude.
  13. Antécédents d'événement cardiovasculaire indésirable majeur au cours de la dernière année (syndrome coronarien aigu (SCA), intervention coronarienne percutanée, pontage aortocoronarien, hospitalisation pour insuffisance cardiaque congestive, accident vasculaire cérébral/accident ischémique transitoire (AIT)).
  14. Arythmie non contrôlée (c.-à-d. la fibrillation auriculaire à fréquence contrôlée/le flutter auriculaire ne sont pas des critères d'exclusion).
  15. Antécédents de maladie thyroïdienne nécessitant une titration de la dose de médicaments de remplacement de la thyroïde au cours des 3 derniers mois (c.-à-d. l'hypothyroïdie avec une dose stable de thérapie de remplacement de la thyroïde n'est pas une exclusion).
  16. Antécédents de maladie surrénalienne.
  17. Antécédents de malignité subissant un traitement actif, à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome.
  18. Antécédents connus de diabète de type I.
  19. Antécédents de trouble de l'alimentation.
  20. Antécédents de cirrhose.
  21. Antécédents de maladie rénale chronique de stade 4 ou 5 ou nécessitant une dialyse.
  22. Histoire du VIH/SIDA.
  23. Actuellement inscrit à un programme de perte de poids ou de gestion du poids.
  24. Suivre un régime spécial ou prescrit pour d'autres raisons (par ex. maladie coeliaque).
  25. Prenez actuellement tout médicament destiné à ou ayant un effet connu sur l'appétit.
  26. Tout antécédent d'intervention chirurgicale pour la gestion du poids.
  27. Trouble psychiatrique non contrôlé (y compris antécédents d'hospitalisation pour maladie psychiatrique).
  28. Un score de> 16 sur l'échelle de somnolence d'Epworth (ESS).
  29. Dépression déterminée par l'inventaire de dépression de Beck (BDI-II) (sauf si elle a déjà été diagnostiquée et bien contrôlée)
  30. Défaut d'utiliser l'application pour smartphone pour la documentation (définie comme <2 repas/jour pendant ≥3 jours au cours de la ligne de base).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Diagnostique
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Temps limité pour manger
Tout le monde dans ce bras mettra en place une fenêtre quotidienne de 8 à 10 heures dans laquelle ils doivent consommer leurs calories. Ils devront également enregistrer leur apport calorique via l'utilisation d'une application pour smartphone.
Comportemental: Temps limité pour manger
Les participants à ce bras respecteront une fenêtre alimentaire quotidienne et constante de 8 à 10 heures pendant toute la durée de l'étude.
Autres noms:
  • TRE

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Mener un essai clinique pilote avec des patients POTS pour évaluer si TRE peut améliorer la qualité de vie.
Délai: Changement par rapport au questionnaire de base sur la qualité de vie à 14 semaines
L'intervention avec TRE améliorera considérablement la qualité de vie (QOL). Nous allons mener une intervention de 12 semaines avec des patients POTS pour évaluer l'impact de TRE sur la qualité de vie (critère principal) en utilisant le questionnaire de qualité de vie SF-36.
Changement par rapport au questionnaire de base sur la qualité de vie à 14 semaines

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Résultat exploratoire : Caractériser la fonction mitochondriale chez les patients POTS
Délai: Changement par rapport à la fonction mitochondriale de base à 14 semaines
Les lésions mitochondriales sont une caractéristique commune du POTS, quels que soient les déclencheurs, les comorbidités et l'hétérogénéité. Nous testerons cette hypothèse en évaluant les marqueurs sanguins de la fonction mitochondriale chez les patients atteints de POTS et en les comparant à des témoins sains en banque.
Changement par rapport à la fonction mitochondriale de base à 14 semaines
Résultat exploratoire : Évaluer si les patients POTS présentent des réponses inflammatoires persistantes et un épuisement des cellules immunitaires
Délai: Changement par rapport à la réponse immunitaire de base à 14 semaines
L'homéostasie immunitaire est perturbée dans le POTS, entraînant des réponses aberrantes persistantes des cytokines et un épuisement des cellules immunitaires (cellules T, B, NK). Nous testerons l'épuisement immunitaire et l'inflammation persistante par cytométrie en flux des cellules sanguines périphériques de patients atteints de POTS, effectuerons également un test ELISA multiplex sérique de cytokines et les comparerons à des témoins en banque.
Changement par rapport à la réponse immunitaire de base à 14 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of California, San Diego

Collaborateurs

Dysautonomia International

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Taylor Doherty, MD, Professor of Medicine
  • Chercheur principal: Pam Taub, MD, Professor of Medicine

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 juillet 2022

Achèvement primaire (Réel)

10 mai 2024

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 juin 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

16 mai 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

3 juin 2022

Première publication (Réel)

8 juin 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

20 août 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

19 août 2024

Dernière vérification

1 août 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 802200

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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