Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Фенотипирование митохондриальной и иммунной дисфункции при POTS с помощью целенаправленного клинического вмешательства.

19 августа 2024 г. обновлено: Pam Taub, MD, University of California, San Diego
Механизмы, лежащие в основе POTS, изучены недостаточно. Несмотря на неоднородный характер, у пациентов часто проявляются симптомы, включающие утомляемость, ортостатическую головокружение и тахикардию, «мозговой туман», одышку и нарушение сна. Центральным посредником, который связывает наблюдения при заболеваниях, подобных POTS, является использование энергии и баланс, обусловленный здоровьем митохондрий. Митохондриальная дисфункция (т. дефекты дыхания, образование активных форм кислорода (АФК) и структурные аномалии) являются отличительными чертами определенных в настоящее время синдромов, которые напоминают симптоматику POTS. Многие пациенты с POTS имеют основную дисфункцию иммунной системы, которая при лечении может улучшить общее состояние здоровья пациента. Хотя аутоиммунитет был продемонстрирован при POTS, общая дисрегуляция иммунной системы может быть более широкой и включать истощение иммунных клеток и стойкие воспалительные реакции цитокинов. Иммунная дисфункция, включая клеточное истощение и стойкое воспаление, связана с функцией митохондрий. Поэтому мы предполагаем, что объединяющая черта POTS возникает в результате латентной или продолжающейся митохондриальной/иммунной дисфункции, которая затем влияет на полиорганный энергетический дисбаланс и иммунный гомеостаз. Понимание и нацеливание на митохондрии с использованием устоявшихся, новых и направленных подходов, включая ограниченное по времени питание (TRE), поможет разгадать общие этиологии и помочь нам лучше диагностировать, управлять и лечить POTS.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

25

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 70 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Возраст: 18-70 лет
  2. ИМТ < 40 кг/м2 И

  3. POTS, что определяется наличием любого из следующих критериев:

    • Для пациентов в возрасте 20 лет и старше увеличение частоты сердечных сокращений ≥ 30 ударов в минуту в течение десяти минут вертикального положения (тест на наклон или стоя) из положения лежа (для пациентов в возрасте 18–19 лет увеличение частоты сердечных сокращений должно быть> 40 ударов в минуту)
    • Ассоциируется с родственными симптомами, которые усиливаются в вертикальном положении и улучшаются в лежачем положении.
    • Хронические симптомы, длящиеся более шести месяцев
    • При отсутствии других заболеваний, лекарственных препаратов или функциональных состояний, о которых известно, что они предрасполагают к ортостатической тахикардии.

  4. Базовый период приема пищи > 12-часового окна

    Критерий исключения:

  5. Прием инсулина в течение последних 6 месяцев.
  6. Манифестный диабет, определяемый как HbA1c > 7,0% с погрешностью 0,3% в лабораторных показателях, или диагноз диабета.
  7. Известные воспалительные и/или ревматологические заболевания.
  8. Активное злоупотребление табаком или незаконное употребление наркотиков или история лечения от злоупотребления алкоголем.
  9. Беременные или кормящие женщины.
  10. Сменные рабочие с переменной (например, ночные) часы.
  11. Лица, осуществляющие уход за иждивенцами, которым требуется частый ночной уход/прерывание сна.
  12. Запланированная поездка в часовой пояс с разницей более чем в 3 часа в период обучения.
  13. Серьезное неблагоприятное сердечно-сосудистое событие в анамнезе за последний год (острый коронарный синдром (ОКС), чрескожное коронарное вмешательство, аортокоронарное шунтирование, госпитализация по поводу застойной сердечной недостаточности, инсульт/транзиторная ишемическая атака (ТИА)).
  14. Неконтролируемая аритмия (т. мерцательная аритмия/трепетание предсердий с контролируемой частотой не являются критериями исключения).
  15. Заболевания щитовидной железы в анамнезе, требующие титрования дозы препаратов, замещающих щитовидную железу, в течение последних 3 месяцев (т. гипотиреоз на стабильной дозе заместительной терапии щитовидной железы не является исключением).
  16. Заболевания надпочечников в анамнезе.
  17. Злокачественное новообразование в анамнезе, подвергающееся активному лечению, за исключением немеланомного рака кожи.
  18. Известный анамнез диабета I типа.
  19. История расстройства пищевого поведения.
  20. История цирроза.
  21. Хроническая болезнь почек 4 или 5 стадии в анамнезе или необходимость диализа.
  22. История ВИЧ/СПИДа.
  23. В настоящее время участвует в программе похудения или управления весом.
  24. На специальной или предписанной диете по другим причинам (например, Целиакия).
  25. В настоящее время принимает какие-либо лекарства, предназначенные для снижения аппетита или оказывающие на него известное влияние.
  26. Любое хирургическое вмешательство для контроля веса в анамнезе.
  27. Неконтролируемое психическое расстройство (включая госпитализацию по поводу психического заболевания в анамнезе).
  28. Оценка >16 по шкале сонливости Эпворта (ESS).
  29. Депрессия, определяемая с помощью опросника депрессии Бека (BDI-II) (если ранее не была диагностирована и хорошо контролируется)
  30. Неиспользование приложения для смартфона для документирования (определяется как <2 приема пищи в день в течение ≥3 дней в течение исходного уровня).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Диагностика
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Прием пищи с ограничением по времени
Каждый в этой группе будет реализовывать ежедневное 8-10-часовое окно, в течение которого они должны потреблять свои калории. Они также должны будут регистрировать потребление калорий с помощью приложения для смартфона.
Поведенческий: Прием пищи с ограничением по времени
Участники этой группы будут придерживаться ежедневного, последовательного 8-10-часового окна приема пищи на протяжении всего исследования.
Другие имена:
  • ТРЕ

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Проведите пилотное клиническое исследование с участием пациентов с POTS, чтобы оценить, может ли TRE улучшить качество жизни.
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным опросником качества жизни через 14 недель
Вмешательство с TRE значительно улучшит качество жизни (QOL). Мы проведем 12-недельное вмешательство с пациентами POTS, чтобы оценить влияние TRE на качество жизни (первичная конечная точка) с использованием опросника качества жизни SF-36.
Изменение по сравнению с исходным опросником качества жизни через 14 недель

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Исследовательский результат: охарактеризовать митохондриальную функцию у пациентов с СПОТ.
Временное ограничение: Изменение функции митохондрий по сравнению с исходным уровнем через 14 недель
Митохондриальное повреждение является общим признаком POTS независимо от триггеров, сопутствующих заболеваний и гетерогенности. Мы проверим эту гипотезу, оценив маркеры митохондриальной функции в крови у пациентов с POTS и сравнив их со здоровым контролем из банка.
Изменение функции митохондрий по сравнению с исходным уровнем через 14 недель
Исследовательский результат: оценить, демонстрируют ли пациенты POTS стойкие воспалительные реакции и истощение иммунных клеток.
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным иммунным ответом через 14 недель
Иммунный гомеостаз нарушается при POTS, что приводит к аберрантным персистирующим реакциям цитокинов и истощению иммунных клеток (T, B, NK-клеток). Мы проверим иммунное истощение и стойкое воспаление с помощью проточной цитометрии клеток периферической крови пациентов с POTS, а также проведем мультиплексный ИФА цитокинов в сыворотке и сравним их с контрольными банками.
Изменение по сравнению с исходным иммунным ответом через 14 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of California, San Diego

Соавторы

Dysautonomia International

Следователи

  • Главный следователь: Taylor Doherty, MD, Professor of Medicine
  • Главный следователь: Pam Taub, MD, Professor of Medicine

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 июля 2022 г.

Первичное завершение (Действительный)

10 мая 2024 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 июня 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

16 мая 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

3 июня 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

8 июня 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

20 августа 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

19 августа 2024 г.

Последняя проверка

1 августа 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 802200

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться