Fenotyping av mitokondriell og immun dysfunksjon i POTS med målrettet klinisk intervensjon.
19. august 2024 oppdatert av: Pam Taub, MD, University of California, San Diego
Mekanismene bak POTS er ikke godt forstått.
Selv om de er heterogene i naturen, har pasienter ofte symptomer som inkluderer tretthet, ortostatisk svimmelhet og takykardi, "hjernetåke", kortpustethet og søvnforstyrrelser.
Den sentrale mediatoren som kobler observasjoner i sykdomsenheter som ligner på POTS er energibruk og balanse drevet av mitokondriell helse.
Mitokondriell dysfunksjon (dvs.
respirasjonsdefekter, generering av reaktive oksygenarter (ROS) og strukturelle abnormiteter) er kjennetegn ved nåværende definerte syndromer som ligner POTS-symptomatologi.
Mange pasienter med POTS har underliggende immunsystemdysfunksjon, som, når de behandles, kan forbedre pasientens generelle helse.
Selv om autoimmunitet er påvist i POTS, kan generell immundysregulering være bredere og inkludere utmattelse av immunceller og vedvarende inflammatoriske cytokinresponser.
Immundysfunksjon inkludert cellulær utmattelse og vedvarende betennelse har vært knyttet til mitokondriefunksjon.
Derfor antar vi at et samlende trekk ved POTS er et resultat av latent eller fortsatt mitokondriell/immun dysfunksjon som deretter påvirker multiorgan energiubalanse og immunhomeostase.
Å forstå og målrette mot mitokondrier ved å bruke etablerte, nye og rettet tilnærminger, inkludert tidsbegrenset spising (TRE), vil bidra til å avdekke vanlige etiologier og hjelpe oss til å bedre diagnostisere, håndtere og behandle POTS.
Studieoversikt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
25
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
California
-
La Jolla, California, Forente stater, 92093
- Altman Clinical and Translational Research Institute
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 70 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder: 18-70 år
- BMI < 40 kg/m2 OG
POTS, som definert av tilstedeværelsen av et av følgende kriterier:
- For pasienter i alderen 20 år eller eldre, økning i hjertefrekvens ≥ 30 slag per minutt innen ti minutter etter oppreist stilling (tilttest eller stående) fra liggende stilling (For pasienter i alderen 18-19 må hjertefrekvensøkningen være >40 slag/min).
- Assosiert med relaterte symptomer som er verre med oppreist holdning og som forbedres med tilbakelenthet
- Kroniske symptomer som har vart i mer enn seks måneder
- I fravær av andre lidelser, medisiner eller funksjonstilstander som er kjent for å disponere for ortostatisk takykardi
Baseline spiseperiode > 12-timers vindu
Ekskluderingskriterier:
- Har tatt insulin i løpet av de siste 6 månedene.
- Manifest diabetes, definert som HbA1c > 7,0 % gitt en 0,3 % feilmargin i laboratorieavlesninger, eller diagnose av diabetes.
- Kjent inflammatorisk og/eller revmatologisk sykdom.
- Aktivt tobakksmisbruk eller ulovlig bruk av narkotika eller historie med behandling for alkoholmisbruk.
- Gravide eller ammende kvinner.
- Skiftarbeidere med variabel (f.eks. nattlige) timer.
- Omsorgspersoner for pårørende som krever hyppige nattlig omsorg/søvnavbrudd.
- Planlagt reise til en tidssone med større enn 3 timers forskjell i studieperioden.
- Anamnese med en alvorlig kardiovaskulær hendelse i løpet av det siste 1 året (akutt koronarsyndrom (ACS), perkutan koronar intervensjon, koronar bypassoperasjon, sykehusinnleggelse for kongestiv hjertesvikt, slag/forbigående iskemisk angrep (TIA)).
- Ukontrollert arytmi (dvs. ratekontrollert atrieflimmer/atrieflutter er ikke eksklusjonskriterier).
- Anamnese med skjoldbruskkjertelsykdom som krever dosetitrering av skjoldbruskkjertelerstatningsmedisin(er) i løpet av de siste 3 månedene (dvs. hypotyreose på en stabil dose skjoldbruskkjertelerstatningsterapi er ikke en eksklusjon).
- Anamnese med binyrebarksykdom.
- Anamnese med malignitet under aktiv behandling, bortsett fra ikke-melanom hudkreft.
- Kjent historie med diabetes type I.
- Historie med spiseforstyrrelse.
- Historie om skrumplever.
- Historie med stadium 4 eller 5 kronisk nyresykdom eller som krever dialyse.
- Historie om HIV/AIDS.
- For tiden registrert i et vekttap- eller vektkontrollprogram.
- På en spesiell eller foreskrevet diett av andre grunner (f.eks. Cøliaki).
- Tar for tiden medisiner som er ment for, eller har kjent effekt på appetitten.
- Enhver historie med kirurgisk inngrep for vektkontroll.
- Ukontrollert psykiatrisk lidelse (inkludert historie med sykehusinnleggelse for psykiatrisk sykdom).
- En poengsum på >16 på Epworth Sleepiness Scale (ESS).
- Depresjon bestemt av Beck Depression Inventory (BDI-II) (med mindre tidligere diagnostisert og godt kontrollert)
- Unnlatelse av å bruke smarttelefonappen for dokumentasjon (definert som <2 måltider/dag i ≥3 dager under baseline).
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Diagnostisk
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Tidsbegrenset spising
Alle i denne armen vil implementere et daglig 8-10-timers vindu der de må innta kaloriene sine.
De vil også bli pålagt å logge kaloriinntaket sitt ved å bruke en smarttelefonapp.
|
Deltakere i denne armen vil følge et daglig, konsekvent spisevindu på 8-10 timer i løpet av studien.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Gjennomfør en klinisk pilotstudie med POTS-pasienter for å vurdere om TRE kan forbedre livskvaliteten.
Tidsramme: Endring fra baseline spørreskjema for livskvalitet etter 14 uker
|
Intervensjon med TRE vil forbedre livskvaliteten (QOL) betydelig.
Vi vil gjennomføre en 12-ukers intervensjon med POTS-pasienter for å vurdere effekten av TRE på QOL (primært endepunkt) ved å bruke livskvalitetsspørreskjemaet SF-36.
|
Endring fra baseline spørreskjema for livskvalitet etter 14 uker
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Utforskende utfall: Karakteriser mitokondriell funksjon hos POTS-pasienter
Tidsramme: Endring fra baseline mitokondriell funksjon ved 14 uker
|
Mitokondriell skade er et vanlig trekk ved POTS uavhengig av triggere, komorbiditeter og heterogenitet.
Vi vil teste denne hypotesen ved å vurdere blodbaserte markører for mitokondriell funksjon hos pasienter med POTS og sammenligne med sunne kontroller.
|
Endring fra baseline mitokondriell funksjon ved 14 uker
|
|
Utforskende utfall: Vurder om POTS-pasienter viser vedvarende inflammatoriske responser og utmattelse av immunceller
Tidsramme: Endring fra baseline immunrespons ved 14 uker
|
Immunhomeostase forstyrres i POTS, noe som fører til avvikende vedvarende cytokinresponser og utmattelse av immunceller (T, B, NK-celler).
Vi vil teste immunutmattelse og vedvarende inflammasjon gjennom flowcytometri av perifere blodceller fra pasienter med POTS samt utføre serummultipleks ELISA av cytokiner og sammenligne dem med bankkontroller.
|
Endring fra baseline immunrespons ved 14 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Taylor Doherty, MD, Professor of Medicine
- Hovedetterforsker: Pam Taub, MD, Professor of Medicine
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
1. juli 2022
Primær fullføring (Faktiske)
10. mai 2024
Studiet fullført (Antatt)
1. juni 2025
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
16. mai 2022
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
3. juni 2022
Først lagt ut (Faktiske)
8. juni 2022
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
20. august 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
19. august 2024
Sist bekreftet
1. august 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 802200
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .