Fenotypning av mitokondriell och immun dysfunktion i POTS med riktad klinisk intervention.
19 augusti 2024 uppdaterad av: Pam Taub, MD, University of California, San Diego
Mekanismerna bakom POTS är inte väl förstådda.
Även om de är heterogena till sin natur, uppvisar patienter ofta symtom som inkluderar trötthet, ortostatisk yrsel och takykardi, "hjärndimma", andnöd och sömnstörningar.
Den centrala mediatorn som kopplar samman observationer i sjukdomsenheter som liknar POTS är energianvändning och balans som drivs av mitokondriell hälsa.
Mitokondriell dysfunktion (dvs.
andningsdefekter, generering av reaktiva syrearter (ROS) och strukturella abnormiteter) är kännetecken för för närvarande definierade syndrom som liknar POTS-symptomatologi.
Många patienter med POTS har underliggande dysfunktion i immunsystemet, vilket, när det behandlas, kan förbättra patientens allmänna hälsa.
Även om autoimmunitet har påvisats i POTS, kan övergripande immunförändringar vara bredare och innefatta utmattning av immunceller och ihållande inflammatoriska cytokinsvar.
Immundysfunktion inklusive cellulär utmattning och ihållande inflammation har kopplats till mitokondriell funktion.
Därför antar vi att en förenande egenskap hos POTS är ett resultat av latent eller fortsatt mitokondriell/immun dysfunktion som sedan påverkar energiobalans i flera organ och immunhomeostas.
Att förstå och rikta in sig på mitokondrier genom att använda etablerade, nya och riktade tillvägagångssätt inklusive tidsbegränsad ätande (TRE) kommer att hjälpa till att reda ut vanliga etiologier och hjälpa oss att bättre diagnostisera, hantera och behandla POTS.
Studieöversikt
Status
Aktiv, inte rekryterande
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
25
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
California
-
La Jolla, California, Förenta staterna, 92093
- Altman Clinical and Translational Research Institute
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 70 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder: 18-70 år
- BMI < 40 kg/m2 OCH
POTS, som definieras av närvaron av något av följande kriterier:
- För patienter som är 20 år eller äldre, ökning av hjärtfrekvensen ≥ 30 slag per minut inom tio minuter efter upprätt hållning (lutningstest eller stående) från ryggläge (för patienter i åldern 18-19 måste hjärtfrekvensökningen vara >40 slag/min).
- Förknippas med relaterade symtom som är värre med upprätt hållning och som förbättras med liggandes
- Kroniska symtom som varat längre än sex månader
- I frånvaro av andra störningar, mediciner eller funktionella tillstånd som är kända för att predisponera för ortostatisk takykardi
Baslinjeätningsperiod > 12-timmarsfönster
Exklusions kriterier:
- Har tagit insulin under de senaste 6 månaderna.
- Manifest diabetes, definierad som HbA1c > 7,0 % givet en felmarginal på 0,3 % i labbavläsningar eller diagnos av diabetes.
- Känd inflammatorisk och/eller reumatologisk sjukdom.
- Aktivt tobaksmissbruk eller olaglig droganvändning eller tidigare behandling för alkoholmissbruk.
- Gravida eller ammande kvinnor.
- Skiftarbetare med variabel (t.ex. nattliga) timmar.
- Vårdgivare för anhöriga som kräver frekvent nattvård/sömnavbrott.
- Planerad resa till en tidszon med mer än 3 timmars skillnad under studieperioden.
- Anamnes på en allvarlig kardiovaskulär händelse under det senaste året (akut koronarsyndrom (ACS), perkutan kranskärlsintervention, kranskärlsbypassoperation, sjukhusvistelse för kronisk hjärtsvikt, stroke/transient ischemisk attack (TIA)).
- Okontrollerad arytmi (dvs. frekvenskontrollerat förmaksflimmer/förmaksfladder är inte uteslutningskriterier).
- Historik av sköldkörtelsjukdom som kräver dostitrering av sköldkörtelersättningsläkemedel under de senaste 3 månaderna (dvs. hypotyreos på en stabil dos av sköldkörtelersättningsterapi är inte ett undantag).
- Historik om binjuresjukdom.
- Historik av malignitet som genomgår aktiv behandling, förutom icke-melanom hudcancer.
- Känd historia av typ I-diabetes.
- Historik om ätstörningar.
- Historia av cirros.
- Historik med kronisk njursjukdom i steg 4 eller 5 eller som kräver dialys.
- Historia om hiv/aids.
- För närvarande inskriven i ett viktminsknings- eller viktledningsprogram.
- På en speciell eller föreskriven diet av andra skäl (t.ex. Celiaki).
- Tar för närvarande någon medicin som är avsedd för eller har känd effekt på aptiten.
- Någon historia av kirurgiskt ingrepp för viktkontroll.
- Okontrollerad psykiatrisk störning (inklusive historia av sjukhusvistelse för psykiatrisk sjukdom).
- En poäng på >16 på Epworth Sleepiness Scale (ESS).
- Depression bestäms av Beck Depression Inventory (BDI-II) (såvida inte tidigare diagnostiserad och välkontrollerad)
- Underlåtenhet att använda smartphone-appen för dokumentation (definierad som <2 måltider/dag i ≥3 dagar under baslinjen).
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Diagnostisk
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Tidsbegränsat ätande
Alla i denna arm kommer att implementera ett dagligt 8-10-timmarsfönster inom vilket de måste konsumera sina kalorier.
De kommer också att behöva logga sitt kaloriintag genom att använda en smartphone-app.
|
Deltagarna i denna arm kommer att hålla sig till ett dagligt, konsekvent 8-10-timmars ätfönster under studiens gång.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Genomför en klinisk pilotprövning med POTS-patienter för att bedöma om TRE kan förbättra livskvaliteten.
Tidsram: Ändring från Baseline-enkäten för livskvalitet vid 14 veckor
|
Intervention med TRE kommer att avsevärt förbättra livskvaliteten (QOL).
Vi kommer att genomföra en 12-veckors intervention med POTS-patienter för att bedöma effekten av TRE på QOL (primär endpoint) med hjälp av livskvalitetsformuläret SF-36.
|
Ändring från Baseline-enkäten för livskvalitet vid 14 veckor
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Utforskande resultat: Karakterisera mitokondriell funktion hos POTS-patienter
Tidsram: Förändring från baslinjens mitokondriell funktion vid 14 veckor
|
Mitokondriell skada är ett vanligt kännetecken för POTS oavsett triggers, komorbiditeter och heterogenitet.
Vi kommer att testa denna hypotes genom att bedöma blodbaserade markörer för mitokondriell funktion hos patienter med POTS och jämföra med friska kontroller.
|
Förändring från baslinjens mitokondriell funktion vid 14 veckor
|
|
Utforskande resultat: Bedöm om POTS-patienter uppvisar ihållande inflammatoriska svar och utmattning av immunceller
Tidsram: Ändring från baslinjeimmunsvar vid 14 veckor
|
Immunhomeostas störs i POTS vilket leder till avvikande ihållande cytokinsvar och utmattning av immunceller (T, B, NK-celler).
Vi kommer att testa immunutmattning och ihållande inflammation genom flödescytometri av perifera blodkroppar från patienter med POTS samt utföra serummultiplex ELISA av cytokiner och jämföra dem med bankkontroller.
|
Ändring från baslinjeimmunsvar vid 14 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Taylor Doherty, MD, Professor of Medicine
- Huvudutredare: Pam Taub, MD, Professor of Medicine
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
1 juli 2022
Primärt slutförande (Faktisk)
10 maj 2024
Avslutad studie (Beräknad)
1 juni 2025
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
16 maj 2022
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
3 juni 2022
Första postat (Faktisk)
8 juni 2022
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
20 augusti 2024
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
19 augusti 2024
Senast verifierad
1 augusti 2024
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 802200
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .