IkT-148009 在未经治疗的帕金森病中的随机、双盲、安慰剂对照试验
2025年11月6日 更新者：ABLi Therapeutics, Inc.
IkT-148009 在未经治疗的帕金森病中的 2 期研究
本研究调查了药物 IkT-148009 在未经治疗的帕金森病志愿者（55 至 75 岁）中的安全性和耐受性。
它还研究了 IkT-148009 在体内的药代动力学，并评估了 ikT-148009 对该疾病的运动和非运动特征的影响。
这项为期 12 周的研究旨在以 3:1 的比例随机分配 3 剂 IkT-148009 或安慰剂。
每个参与者将每天一次 (QD) 与食物一起服用 3 剂 IkT-148009 或安慰剂中的一种，持续 12 周。
研究概览
详细说明
这是一项为期 12 周、随机、双盲、多中心、安慰剂对照的剂量范围临床试验，在未经治疗的 PD 患者中使用三种 IkT 148009 剂量，旨在评估 IkT-148009 的安全性、耐受性和药代动力学，一种口服，每日一次 c-Abl 酪氨酸激酶抑制剂。 二级和探索性评估将评估 IkT-148009 对该疾病的运动和非运动特征的影响。 预计将有 120 名参与者在全美多达 40 个地点注册。
参与者将接受筛查以评估他们参与研究的资格，包括评估帕金森病的诊断、生命体征、血液化学、血液学和尿液分析以及伴随药物的完整列表。 注册授权委员会 (EAC) 将负责审查筛选数据并确认参与者的资格和适合性。 那些被选中的人将被登记并随机分配到三个活性 IkT-148009 组（50/100/200 mg）或安慰剂组（3:1）之一。 在整个试验过程中，所有临床工作人员、研究调查人员和参与者都将对研究分配不知情。
数据安全监测委员会 (DSMB) 将每月或每季度评估每个队列的所有可用安全性、耐受性以及 PK 和帕金森病相关数据。 不良事件报告将被实时评估。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
137
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Arizona
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Scottsdale、Arizona、美国、85258
- Neurology
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Arkansas
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Little Rock、Arkansas、美国、72205
- Neurology
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California
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Reseda、California、美国、91335
- Neurology
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Connecticut
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Stamford、Connecticut、美国、06905
- Neurology
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Florida
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Boca Raton、Florida、美国、33486
- Neurologist
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Miami、Florida、美国、33136
- Neurology
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Naples、Florida、美国、34105
- Neurology
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Tampa、Florida、美国、33609
- Neurology
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Tampa、Florida、美国、33613
- Neurology
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Massachusetts
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Foxborough、Massachusetts、美国、02035
- Neurology
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South Dartmouth、Massachusetts、美国、02747
- Neurology
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Michigan
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Farmington Hills、Michigan、美国、48334
- Neurology
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Minnesota
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Golden Valley、Minnesota、美国、55427
- Neurology
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New Jersey
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West Long Branch、New Jersey、美国、07764
- Neurology
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North Carolina
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Durham、North Carolina、美国、27705
- Neurology
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Raleigh、North Carolina、美国、27607
- Neurology
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Ohio
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Columbus、Ohio、美国、43221
- Neurology
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Oklahoma
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Tulsa、Oklahoma、美国、74136
- Neurology
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Oregon
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Portland、Oregon、美国、97239
- Neurology
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South Carolina
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Port Royal、South Carolina、美国、29935
- Neurology
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Tennessee
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Memphis、Tennessee、美国、38137
- Neurology
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Nashville、Tennessee、美国、37232
- Neurology
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Texas
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Frisco、Texas、美国、75035
- Neurology
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Houston、Texas、美国、77030
- Neurology
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Round Rock、Texas、美国、78681
- Neurology
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Washington
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Kirkland、Washington、美国、98034
- Neurology
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Wisconsin
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Madison、Wisconsin、美国、53705
- Neurology
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Milwaukee、Wisconsin、美国、53226
- Neurology
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
30年 至 75年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 符合UK Brain Bank标准和MDS Research Criteria诊断为PD的参与者；必须包括具有序列效应和运动不对称的运动迟缓。
- 未接受抗帕金森病治疗
- 改进的 Hoehn/Yahr 阶段 < 3.0
- 蒙特利尔认知评估 ≥ 26
- 预计患者无需额外的抗帕金森病治疗即可参与试验
- 能够提供附录 1 中所述的已签名 ICF，其中包括遵守 ICF 和本协议中列出的要求和限制。
- 被 EAC 批准为合适的候选人。
性和避孕/屏障要求：
男性参与者：
- 男性参与者必须同意从筛选访问开始，在研究期间和接受最后一剂研究药物后 30 天内采用可接受的高效节育方法。 高效的节育方法包括性禁欲、输精管结扎术或带杀精剂的避孕套（男性）与伴侣的高效方法相结合。
女性参与者：
- 有生育潜力的女性参与者和有生育潜力女性伴侣的男性参与者必须同意在整个研究期间以及服用最后一剂研究药物后至少 30 天保持禁欲或使用充分可靠的避孕措施。
排除标准：
- 继发性或非典型帕金森症的诊断/怀疑
- 先前的 PD 手术或手术，或在研究期间对这些的预期
- 研究者认为，在研究期间极有可能需要抗帕金森病治疗
- 有临床意义的直立性低血压
- 筛选前 12 个月内需要使用抗精神病药的具有临床意义的幻觉
- 根据治疗研究者或 EAC 的判断，具有临床意义的医学、外科、精神病学或实验室异常
- 既往使用左旋多巴、多巴胺能激动剂、单胺氧化酶 B 抑制剂或 A2A 拮抗剂治疗超过 28 天，或筛选前 28 天内使用任何这些药物治疗
- 过去使用不可逆单胺氧化酶-B 抑制剂（例如司来吉兰）治疗超过 28 天；必须在筛选前至少停药 90 天
- 目前正在接受中度或强细胞色素 P450 (CYP) 3A4/5 诱导剂或 CYP3A4/5 抑制剂（局部给药除外）
- 目前正在接受任何抗精神病药、甲氧氯普胺、利血平或苯丙胺。
- 当前参与另一项研究性临床试验和/或在筛选前 90 天内接受任何研究性药物
- 之前随机分配到这个或另一个 IkT-148009 研究
- 根据 Columbia Suicide Rating Scale（在问题 4 或 5 中回答“是”）确定的筛选访问前一年内的主动自杀意念
- 根据精神障碍诊断和统计手册 (DSM)-5 标准的当前诊断或药物滥用史（不包括尼古丁或咖啡因）
- 筛查访问前 3 个月内医疗或娱乐使用大麻
- 根据研究者的判断，任何会妨碍研究完成的社会或行为原因
- 任何会干扰获得足够样本的皮肤状况
- 由贝克曼分类定义的晚期、年龄相关性黄斑变性（新生血管性或地图样萎缩）或中期黄斑变性的证据（大玻璃膜疣 > 125 um 和/或任何 AMD 色素异常）。 任何原因引起的视网膜/脉络膜新生血管的证据。 中心性浆液性视网膜病变的证据。
- 筛选时异常的淀粉酶和/或脂肪酶（可能在筛选期间重复）
- 丙氨酸转氨酶 (ALT) 或天冬氨酸转氨酶 (AST) 水平高于正常上限 (ULN) 的 2.5 倍
- 根据肌酐清除率 (CrCL) 小于或等于 60 毫升/分钟确定的显着肾功能损害
- 目前正在哺乳期、怀孕或计划在研究期间怀孕
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：50毫克IkT-148009（利沃地替尼）
该组由接受50毫克剂量risvodetinib治疗的受试者组成。
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口服明胶胶囊
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实验性的：100mg IkT-148009（里斯沃德替尼）
该组由接受100毫克剂量risvodetinib治疗的参与者组成。
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口服明胶胶囊
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实验性的：200毫克IkT-148009（利沃德替尼）
该组由接受200毫克利司伏替尼剂量治疗的参与者组成。
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口服明胶胶囊
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安慰剂比较：安慰剂
该组由接受安慰剂治疗的参与者组成。
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口服明胶胶囊
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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治疗中出现的不良事件（TEAEs）发生率
大体时间：基线至12周
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基线至12周
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每个剂量组中因不良事件中止指定治疗方案的患者比例
大体时间：基线至第12周
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基线至第12周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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基于重复测量混合模型计算MDS-UPDRS第二部分+第三部分相对于基线的变化的最小二乘均值
大体时间：基线至第12周
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运动障碍学会-统一帕金森病评定量表 (MDS-UPDRS)。
第二部分和第三部分分别反映参与者自述的日常生活活动能力评估（第二部分）以及临床医生对运动功能的评估（第三部分）。
第二部分包含13个项目，总分范围0-52分；第三部分包含18个项目，总分范围0-132分。
每个项目按0分（正常）至4分（严重）计分。
第二部分和第三部分的总分范围为0-184分（共31个项目）。
第二部分和第三部分总分相对于基线的增加表示参与者帕金森病情的恶化
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基线至第12周
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基于重复测量混合模型的PDQ-39基线变化最小二乘均值
大体时间：从基线至第12周的变化
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帕金森病问卷（PDQ）包含39个评估日常生活活动能力的问题。
参与者按照5分制（0到4分）对每个问题进行评分。
PDQ-39评分范围为0至100分，分数越高代表疾病进展越严重。
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从基线至第12周的变化
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基于重复测量混合模型得出的PGI-S评分相对于基线的LS均值变化
大体时间：从基线至第12周的变化
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患者整体印象-严重程度（PGI-S）是参与者报告的一项评估，旨在评估其帕金森病的严重程度。
评分范围为1至4分，1分视为正常，4分视为严重。
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从基线至第12周的变化
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基于重复测量混合模型的CGI-S评分相对于基线的变化的最小二乘均值
大体时间：从基线到第12周的变化
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临床医生总体印象-严重程度（CGI-S）是一项由临床医生报告的评估工具，旨在评估参与者帕金森病的严重程度。
评分范围为1至7分，其中1分被视为“正常”，7分被视为“属于病情最严重的患者群体”。
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从基线到第12周的变化
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基于重复测量混合模型的MDS-UPDRS第二部分基线变化最小二乘均值
大体时间：基线至12周
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运动障碍学会-统一帕金森病评定量表 (MDS-UPDRS)。
第二部分评估参与者自述的日常生活活动能力。
第二部分包含13个项目，总分范围0-52分。
每个项目评分从0分（正常）到4分（严重）。
分数越高反映疾病严重程度越高。
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基线至12周
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基于混合模型重复测量的MDS-UPDRS第三部分评分相对于基线的LS均值变化
大体时间：基线至12周
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运动障碍学会-统一帕金森病评定量表（MDS-UPDRS）。
第三部分由临床医生完成，评估参与者的运动功能。
第三部分包含18个项目，总分范围从0到132。
每个项目评分为0（正常）至4（严重）。
分数越高反映疾病严重程度越高。
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基线至12周
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基于混合模型重复测量的MDS-UPDRS第一部分基线变化的最小二乘均值
大体时间：从基线到第12周的变化
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运动障碍学会-统一帕金森病评定量表（MDS-UPDRS）。
第一部分评估日常生活中的非运动症状。
第一部分由两个部分组成，一部分由研究者评定，另一部分由参与者完成。
第一部分包含13个条目，总分范围从0到52分。
每个条目评分从0（正常）到4（严重）。
分数越高反映疾病严重程度越高。
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从基线到第12周的变化
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基于混合模型重复测量的NMSS相对于基线的变化的最小二乘均值
大体时间：从基线至第12周的变化
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非运动症状评分（NMSS）是由临床医生完成的包含30个问题的评估量表，旨在评估帕金森病的非运动症状。
评分范围从0到360分，分数越高表明疾病严重程度越高
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从基线至第12周的变化
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基于重复测量混合模型的CSBM评分相对于基线的LS均值变化
大体时间：从基线到第12周的变化
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完全自发性排便（CSBM）日记是一份由参与者填写的纸质日记，用于记录7天内的排便活动。 每项条目记录排便的日期和时间、大便稠度（布里斯托大便性状量表），以及排便是否为自发性（过去24小时内未使用泻药或急救药物）和完全性（有完全排空的感觉）。 周度CSBM评分计算为7天内记录的完全自发性排便总次数。 罗马IV标准将便秘定义为每7天周期内少于3次CSBM。 CSBM评分降低代表肠道功能下降。 |
从基线到第12周的变化
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基于混合模型重复测量的ESS较基线变化的LS均值
大体时间：从基线至第12周的变化
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埃普沃思嗜睡量表是一种自评问卷，用于测量参与者在日间的总体嗜睡程度。
参与者需根据4分制（0=从不会打盹至3=极有可能打盹）评估自己在八种常见情境中打盹或入睡的可能性。
ESS总分范围为0至24分，分数越高表明日间嗜睡程度越严重。
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从基线至第12周的变化
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基于重复测量混合模型的SE-ADL评分相对于基线变化的LS均值
大体时间：从基线至第12周的变化
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Schwab and England 日常生活活动量表（SE-ADL）是一项由临床医生执行的评估，参与者需根据0至100的量表评估自己完成日常常规活动的能力。
评分以10分为单位递增，其中100分代表具备完成日常活动的正常能力。
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从基线至第12周的变化
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基于重复测量混合模型的PAGI-SYM评分相对基线变化的LS均值
大体时间：从基线至第12周的变化
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患者胃上部疾病症状严重程度指数评估（PAGI-SYM）是一份由参与者填写的问卷，旨在评估过去两周内上消化道症状的严重程度。
该量表包含20个条目。
每个条目采用6点李克特量表评分，从0=无症状到5=非常严重，分数越高表明症状严重程度越高。
总分为非缺失条目得分的平均值。
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从基线至第12周的变化
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基于重复测量混合模型的PAC-QoL较基线变化的LS均值
大体时间：从基线到第12周的变化
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患者便秘生活质量评估（PAC-QOL）是一份由参与者自评的问卷，用于评估过去两周内便秘及其治疗对生活质量的影响。
该问卷包含28个条目。
每个条目采用5级李克特量表评分，从0=完全不影响/非常满意到4=极其影响/非常不满意，具体取决于条目的表述方式。
分数计算为所有非缺失条目的平均值，分数越高表明对生活质量的负面影响越大。
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从基线到第12周的变化
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基于重复测量混合模型的PAGI-QoL基线变化最小二乘均值
大体时间：从基线至第12周的变化
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患者上消化道疾病生活质量评估量表(PAGI-QOL)是一份经过验证的、由参与者报告的量表，用于评估过去两周内上消化道症状对生活质量的影响。
该量表包含30个条目。
每个条目采用6点李克特量表评分，从0=从未到5=总是。
分数计算为所有非缺失条目的平均值，分数越低代表对参与者生活质量的负面影响越大。
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从基线至第12周的变化
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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脑脊液 (CSF) 中的磷酸化 α-突触核蛋白
大体时间：从基线到第 12 周的变化
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检测 CSF 中是否存在磷酸化 α-突触核蛋白
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从基线到第 12 周的变化
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皮肤中的磷酸化 α-突触核蛋白
大体时间：从基线到第 12 周的变化
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检测皮肤周围神经活检中是否存在磷酸化α-突触核蛋白
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从基线到第 12 周的变化
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Milton Werner, PhD、ABLi Therapeutics, Inc.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2023年5月15日
初级完成 (实际的)
2024年10月25日
研究完成 (实际的)
2025年9月13日
研究注册日期
首次提交
2022年6月10日
首先提交符合 QC 标准的
2022年6月14日
首次发布 (实际的)
2022年6月21日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2025年11月19日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年11月6日
最后验证
2025年10月1日
更多信息
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