Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret forsøg med IkT-148009 i ubehandlet Parkinsons sygdom

6. november 2025 opdateret af: ABLi Therapeutics, Inc.

Et fase 2-studie af IkT-148009 i ubehandlet Parkinsons sygdom

Denne undersøgelse undersøger sikkerheden og tolerabiliteten af ​​lægemidlet IkT-148009 hos ubehandlede frivillige med Parkinsons sygdom (55 til 75 år). Den ser også på farmakokinetikken af ​​IkT-148009 i kroppen og evaluerer effekten af ​​ikT-148009 på motoriske og ikke-motoriske træk ved sygdommen. Denne 12 ugers undersøgelse er designet til at være 3:1 randomiseret på tværs af 3 doser IkT-148009 eller placebo. Hver deltager vil selv administrere en af ​​3 doser eller placebo af IkT-148009 én gang dagligt (QD) med mad i 12 uger.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Detaljeret beskrivelse

Dette er et 12-ugers, randomiseret, dobbeltblindt, multicenter, placebokontrolleret, dosisområde klinisk forsøg med tre IkT 148009 doser til patienter med ubehandlet PD designet til at vurdere sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetik af IkT-148009, en oral, én gang daglig c-Abl tyrosinkinasehæmmer. Sekundære og eksplorative vurderinger vil evaluere effekten af ​​IkT-148009 på motoriske og ikke-motoriske træk ved sygdommen. 120 deltagere forventes at blive tilmeldt på op til 40 steder i hele USA.

Deltagerne vil gennemgå en screening for at evaluere deres berettigelse til at deltage i undersøgelsen for at inkludere evaluering af Parkinsons diagnose, vitale tegn, blodkemi, hæmatologi og urinanalyse og komplet liste over samtidig medicin. En Enrollment Authorization Committee (EAC) vil være ansvarlig for at gennemgå screeningsdata og bekræfte deltagernes berettigelse og egnethed. De udvalgte vil blive tilmeldt og randomiseret til en af ​​tre aktive IkT-148009-arme (50/100/200 mg) eller en placebo-arm (3:1). Alt klinisk personale, undersøgelsesforskere og deltagere vil blive blindet for undersøgelsesopgaver under hele forsøget.

En Data Safety Monitoring Committee (DSMB) vil evaluere alle tilgængelige sikkerheds-, tolerabilitets- og PK og Parkinsons sygdom-relaterede data for hver kohorte på månedlig til kvartalsbasis. Rapportering af uønskede hændelser vil blive evalueret i realtid.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

137

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Forenede Stater, 85258
        • Neurology
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Forenede Stater, 72205
        • Neurology
    • California
      • Reseda, California, Forenede Stater, 91335
        • Neurology
    • Connecticut
      • Stamford, Connecticut, Forenede Stater, 06905
        • Neurology
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Forenede Stater, 33486
        • Neurologist
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33136
        • Neurology
      • Naples, Florida, Forenede Stater, 34105
        • Neurology
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33609
        • Neurology
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33613
        • Neurology
    • Massachusetts
      • Foxborough, Massachusetts, Forenede Stater, 02035
        • Neurology
      • South Dartmouth, Massachusetts, Forenede Stater, 02747
        • Neurology
    • Michigan
      • Farmington Hills, Michigan, Forenede Stater, 48334
        • Neurology
    • Minnesota
      • Golden Valley, Minnesota, Forenede Stater, 55427
        • Neurology
    • New Jersey
      • West Long Branch, New Jersey, Forenede Stater, 07764
        • Neurology
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27705
        • Neurology
      • Raleigh, North Carolina, Forenede Stater, 27607
        • Neurology
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43221
        • Neurology
    • Oklahoma
      • Tulsa, Oklahoma, Forenede Stater, 74136
        • Neurology
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
        • Neurology
    • South Carolina
      • Port Royal, South Carolina, Forenede Stater, 29935
        • Neurology
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Forenede Stater, 38137
        • Neurology
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
        • Neurology
    • Texas
      • Frisco, Texas, Forenede Stater, 75035
        • Neurology
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Neurology
      • Round Rock, Texas, Forenede Stater, 78681
        • Neurology
    • Washington
      • Kirkland, Washington, Forenede Stater, 98034
        • Neurology
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forenede Stater, 53705
        • Neurology
      • Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53226
        • Neurology

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

30 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Deltagere, der er diagnosticeret med PD i overensstemmelse med UK Brain Bank-kriterier og MDS-forskningskriterier; skal omfatte bradykinesi med sekvenseffekt og motorisk asymmetri.
  2. Modtager ingen anti-parkinsonterapi
  3. Modificeret Hoehn/Yahr Stage < 3.0
  4. Montreal Cognitive Assessment ≥ 26
  5. Patienten forventes at kunne deltage i forsøget uden behov for yderligere anti-parkinsonterapi
  6. I stand til at give underskrevet ICF som beskrevet i Appendiks 1, som omfatter overholdelse af kravene og restriktioner, der er anført i ICF og i denne protokol.
  7. Godkendt som en passende og egnet kandidat af ØK.

Sex og præventions-/barrierekrav:

Mandlige deltagere:

- Mandlige deltagere skal acceptere at praktisere en acceptabel metode til højeffektiv prævention fra screeningsbesøget, mens de er i undersøgelsen og i 30 dage efter at have modtaget den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Meget effektive præventionsmetoder omfatter seksuel afholdenhed, vasektomi eller et kondom med sæddræbende midler (mænd) i kombination med deres partners yderst effektive metode.

Kvindelige deltagere:

- Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder og mandlige deltagere med kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal acceptere enten at forblive afholdende eller bruge tilstrækkelig og pålidelig prævention gennem hele undersøgelsen og mindst 30 dage efter, at den sidste dosis af forsøgslægemidlet er taget.

Ekskluderingskriterier:

  1. Diagnose/mistanke om sekundær eller atypisk parkinsonisme
  2. Tidligere procedure eller operation for PD, eller forventning om disse under undersøgelsen
  3. Høj sandsynlighed for behov for anti-parkinsonbehandling i løbet af undersøgelsesperioden, efter investigators mening
  4. Klinisk signifikant ortostatisk hypotension
  5. Klinisk signifikante hallucinationer, der kræver antipsykotisk brug i de 12 måneder forud for screening
  6. Klinisk signifikante medicinske, kirurgiske, psykiatriske eller laboratoriemæssige abnormiteter efter den behandlende efterforskers eller EAC's vurdering
  7. Tidligere behandling med levodopa, dopaminerge agonister, monoaminoxidase-B-hæmmere eller A2A-antagonister i mere end 28 dage, eller behandling med nogen af ​​disse medikamenter inden for 28 dage før screening
  8. Tidligere behandling med irreversible monoaminoxidase-B-hæmmere (f.eks. selegilin) ​​i mere end 28 dage; skal seponeres i mindst 90 dage før screening
  9. Modtager i øjeblikket moderate eller stærke Cytochrom P450 (CYP) 3A4/5-inducere eller CYP3A4/5-hæmmere (undtagen til topisk administration)
  10. Modtager i øjeblikket antipsykotika, metoclopramid, reserpin eller amfetamin.
  11. Aktuel deltagelse i et andet klinisk forsøg og/eller modtagelse af enhver forsøgsmedicin inden for 90 dage før screening
  12. Tidligere randomisering til denne eller en anden IkT-148009 undersøgelse
  13. Aktive selvmordstanker inden for et år før screeningsbesøget, som bestemt af Columbia Suicide Rating Scale (svaret "ja" på spørgsmål 4 eller 5)
  14. Aktuel diagnose eller historie med stofmisbrug (undtagen nikotin eller koffein) ifølge Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM)-5 kriterier
  15. Medicinsk eller rekreativ brug af marihuana i de 3 måneder forud for screeningsbesøget
  16. Enhver social eller adfærdsmæssig årsag, der ville udelukke færdiggørelse af undersøgelsen, efter investigatorens vurdering
  17. Enhver hudlidelse, der ville forstyrre at få tilstrækkelige prøver
  18. Bevis på fremskreden, aldersrelateret makuladegeneration (neovaskulær eller geografisk atrofi) eller mellemliggende makuladegeneration som defineret af Beckman-klassifikationen (Stor drusen > 125 um og/eller enhver AMD-pigmentær abnormitet). Bevis for nethinde/choroidea neovaskularisering af enhver årsag. Bevis på central serøs retinopati.
  19. Unormal amylase og/eller lipase ved screening (kan gentages i screeningsperioden)
  20. Alanin aminotransferase (ALT) eller aspartat aminotransferase (AST) niveauer større end 2,5 gange den øvre grænse for normal (ULN)
  21. Betydelig nyreinsufficiens bestemt ved kreatininclearance (CrCL) mindre end eller lig med 60 ml/min.
  22. Ammer i øjeblikket, er gravid eller planlægger at blive gravid under undersøgelsen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: 50mg IkT-148009 (risvodetinib)
Denne arm bestod af deltagere behandlet med 50 mg dosis risvodetinib.
Oral administration gelatinekapsel
Eksperimentel: 100mg IkT-148009 (risvodetinib)
Denne arm bestod af deltagere behandlet med 100 mg dosis risvodetinib.
Oral administration gelatinekapsel
Eksperimentel: 200mg IkT-148009 (risvodetinib)
Denne arm bestod af deltagere behandlet med 200 mg dosis risvodetinib.
Oral administration gelatinekapsel
Placebo komparator: Placebo
Denne arm bestod af deltagere behandlet med placebo.
Oral administration gelatinekapsel

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Forekomst af behandlingsrelaterede bivirkninger (TEAE'er)
Tidsramme: Fra baseline til 12 uger
Fra baseline til 12 uger
Andelen af dem, der blev randomiseret i hver dosisgruppe, som afbrød den tildelte behandling på grund af en bivirkning
Tidsramme: Fra baseline til 12 uger
Fra baseline til 12 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
LS-gennemsnit af ændring fra baseline i MDS-UPDRS del II+III fra en mixed model for gentagne målinger
Tidsramme: Baseline til uge 12
Movement Disorder Society - Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS). Del II og III afspejler vurderinger, der dækker aktiviteter i dagligdagen som rapporteret af deltageren (del II) samt en klinikers vurdering af motoriske evner (del III). Del II består af 13 punkter med en totalscore fra 0 til 52, mens del III består af 18 punkter med en totalscore fra 0 til 132. Hvert punkt scores fra 0 (normalt) til 4 (alvorligt). Summen af del 2 og 3 har en score på 0 til 184 (31 punkter i alt). En stigning i summen af del 2 og 3 i forhold til baseline repræsenterer en forværring af deltagerens Parkinsons sygdom
Baseline til uge 12
LS-middelværdi for ændring fra baseline i PDQ-39 fra en blandet model for gentagne målinger
Tidsramme: Ændring fra baseline til uge 12
Parkinsons sygdomsspørgeskema (PDQ) består af 39 spørgsmål, der vurderer daglige livsaktiviteter. Deltagerne bedømmer hvert spørgsmål på en 5-points skala (0 til 4). PDQ-39-scoren spænder fra 0 til 100, hvor en højere score repræsenterer en mere fremskreden sygdom.
Ændring fra baseline til uge 12
LS-gennemsnit af ændring fra baseline i PGI-S fra en blandet model for gentagne målinger
Tidsramme: Ændring fra baseline til uge 12
Patient Global Impression - Severity (PGI-S) er en deltagerrapporteret vurdering, der er designet til at evaluere sværhedsgraden af deres Parkinsons sygdom. Scoreintervallet er fra 1 til 4, hvor 1 betragtes som Normalt og 4 betragtes som Svært.
Ændring fra baseline til uge 12
LS Middelværdi af Ændring Fra Baseline i CGI-S Fra en Blandet Model for Gentagne Målinger
Tidsramme: Ændring fra baseline til uge 12
Kliniker Global Vurdering - Sværhedsgrad (CGI-S) er en klinikerrapporteret vurdering designet til at evaluere sværhedsgraden af en deltagers Parkinsons sygdom. Scoring spænder fra 1 til 7, hvor 1 betragtes som "Normal" og 7 betragtes som "Blandt de mest ekstremt syge patienter".
Ændring fra baseline til uge 12
LS Middelværdi af Ændring Fra Baseline i MDS-UPDRS Del II Fra en Blandet Model for Gentagne Målinger
Tidsramme: Baseline til 12 uger
Movement Disorder Society - Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS). Del II vurderer daglige aktiviteter som rapporteret af deltageren. Del II består af 13 punkter med en totalscore fra 0 til 52. Hvert punkt scores fra 0 (normal) til 4 (svær). Højere score reflekterer øget sværhedsgrad af sygdommen.
Baseline til 12 uger
LS-gennemsnit af ændring fra baseline i MDS-UPDRS del III fra en blandet model for gentagne målinger
Tidsramme: Baseline til 12 uger
Movement Disorder Society - Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS). Del III udføres af kliniker og vurderer en deltagers motorfunktion. Del III består af 18 punkter med en totalscore fra 0 til 132. Hvert punkt scores fra 0 (normal) til 4 (svær). Højere score reflekterer øget sværhedsgrad af sygdommen.
Baseline til 12 uger
LS-gennemsnit af ændring fra baseline i MDS-UPDRS del I fra en blandet model for gentagne målinger
Tidsramme: Ændring fra baseline til uge 12
Movement Disorder Society - Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS). Del I vurderer ikke-motoriske oplevelser i dagligdagen. Del I består af to sektioner, hvor én vurderes af undersøgeren og en anden udfyldes af deltageren. Del I består af 13 punkter med en totalscore fra 0 til 52. Hvert punkt scores fra 0 (normalt) til 4 (svært). Højere scorer afspejler øget sværhedsgrad af sygdommen.
Ændring fra baseline til uge 12
LS-gennemsnit af ændring fra baseline i NMSS fra en blandet model for gentagne målinger
Tidsramme: Ændring fra baseline til uge 12
Non-Motor Symptom Score (NMSS) er en vurdering på 30 spørgsmål, som udfyldes af klinikeren, og som er designet til at evaluere de ikke-motoriske symptomer på Parkinsons sygdom. Scoreintervallet er fra 0 til 360, hvor højere score afspejler stigende sværhedsgrad af sygdommen
Ændring fra baseline til uge 12
LS gennemsnit af ændring fra baseline i CSBM-score fra en blandet model for gentagne målinger
Tidsramme: Ændring fra baseline til uge 12

Den komplette spontane afføringsdagbog (CSBM) er en papirdagbog udfyldt af deltageren, der bruges til at registrere afføringsaktivitet over en 7-dages periode. Hver indførsel registrerer dato og tidspunkt for afføringen, afføringskonsistens (Bristol Stool Form Scale) og om afføringen var spontan (ingen afføringsmiddel eller redningsmedicin inden for de foregående 24 timer) og komplet (en følelse af fuld tømning).

Den ugentlige CSBM-score beregnes som det samlede antal komplette og spontane afføringer registreret i løbet af 7-dages perioden. Rome IV-kriterier definerer forstoppelse som at have mindre end 3 CSBM'er per 7-dages periode. Et fald i CSBM-scoren repræsenterer en nedsættelse af tarmfunktionen.

Ændring fra baseline til uge 12
LS-gennemsnit af ændring fra baseline i ESS fra en blandet model for gentagne målinger
Tidsramme: Ændring fra baseline til uge 12
Epworth Sleepiness Scale er et selvadministreret spørgeskema, der måler en deltagers generelle niveau af døsighed om dagen. Deltagerne vurderer deres sandsynlighed for at døse eller falde i søvn i otte almindelige situationer ved hjælp af en 4-point skala fra 0 = ville aldrig døse til 3 = høj sandsynlighed for at døse. Den samlede ESS-score spænder fra 0 til 24, hvor højere score indikerer større døsighed om dagen.
Ændring fra baseline til uge 12
LS-gennemsnit for ændring fra baseline i SE-ADL fra en blandet model for gentagne målinger
Tidsramme: Ændring fra baseline til uge 12
Schwab and England Aktiviteter i Dagligdagen (SE-ADL) er en klinikeradministreret vurdering, hvor deltagerne vurderer deres evne til at udføre rutinemæssige daglige aktiviteter på en skala fra 0 til 100. Scoren rapporteres i intervaller på 10 med 100, der repræsenterer normal evne til at udføre daglige aktiviteter.
Ændring fra baseline til uge 12
LS-gennemsnit for ændring fra baseline i PAGI-SYM fra en blandet model for gentagne målinger
Tidsramme: Ændring fra baseline til uge 12
Patient Assessment of Upper Gastrointestinal Disorders-Symptom Severity Index (PAGI-SYM) er et spørgeskema udfyldt af deltagerne, der er designet til at vurdere sværhedsgraden af øvre gastrointestinale symptomer i de foregående to uger. Instrumentet indeholder 20 emner. Hvert emne vurderes på en 6-punkts Likert-skala fra 0 = ingen til 5 = meget alvorlig, hvor højere score indikerer større symptomsværhed. En totalscore beregnes som gennemsnittet af ikke-manglende emnesvar.
Ændring fra baseline til uge 12
LS-gennemsnit for ændring fra baseline i PAC-QoL fra en mixed model for gentagne målinger
Tidsramme: Ændring fra baseline til uge 12
Patient Assessment of Constipation Quality of Life (PAC-QOL) er et spørgeskema udfyldt af deltagerne, der evaluerer påvirkningen af forstoppelse og dens behandling på livskvaliteten i løbet af de foregående to uger. Det består af 28 punkter. Hvert punkt vurderes på en 5-point Likert-skala fra 0 = slet ikke / meget tilfreds til 4 = ekstremt / meget utilfreds, afhængigt af punktets formulering. Scorer beregnes som gennemsnittet af alle ikke-manglende punkter, hvor højere scorer indikerer en større negativ påvirkning af livskvaliteten.
Ændring fra baseline til uge 12
LS-gennemsnit af ændring fra baseline i PAGI-QoL fra en blandet model for gentagne målinger
Tidsramme: Ændring fra baseline til uge 12
Patient Assessment of Upper Gastrointestinal Disorders Quality of Life (PAGI-QOL) er et valideret, deltagerrapporteret spørgeskema, der vurderer påvirkningen af øvre gastrointestinale symptomer på livskvaliteten over de foregående to uger. Instrumentet indeholder 30 emner. Hvert emne vurderes på en 6-point Likert-skala fra 0 = ingen af gangene til 5 = hele tiden. Scorer beregnes som gennemsnittet af alle ikke-manglende emner, hvor lavere scorer repræsenterer en større negativ påvirkning af deltagerens livskvalitet.
Ændring fra baseline til uge 12

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fosforyleret alfa-synuklein i cerebrospinalvæske (CSF)
Tidsramme: Skift fra baseline til uge 12
Påvisning af tilstedeværelse eller fravær af phosphoryleret alfa-synuclein i CSF
Skift fra baseline til uge 12
Fosforyleret alfa-synuklein i huden
Tidsramme: Skift fra baseline til uge 12
Påvisning af tilstedeværelse eller fravær af phosphoryleret alfa-synuklein i perifer nervebiopsi i huden
Skift fra baseline til uge 12

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Milton Werner, PhD, ABLi Therapeutics, Inc.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

15. maj 2023

Primær færdiggørelse (Faktiske)

25. oktober 2024

Studieafslutning (Faktiske)

13. september 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

10. juni 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

14. juni 2022

Først opslået (Faktiske)

21. juni 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

19. november 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

6. november 2025

Sidst verificeret

1. oktober 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-delingstidsramme

Slut på studiet

IPD-deling Understøttende informationstype

  • CSR

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Parkinsons sygdom

Kliniske forsøg med Placebo

Abonner