En randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie av IkT-148009 i ubehandlet Parkinsons sykdom
6. november 2025 oppdatert av: ABLi Therapeutics, Inc.
En fase 2-studie av IkT-148009 i ubehandlet Parkinsons sykdom
Denne studien undersøker sikkerheten og toleransen til stoffet IkT-148009 hos ubehandlede frivillige med Parkinsons sykdom (55 til 75 år).
Den ser også på farmakokinetikken til IkT-148009 i kroppen og evaluerer effekten av ikT-148009 på motoriske og ikke-motoriske trekk ved sykdommen.
Denne 12 ukers studien er designet for å være 3:1 randomisert over 3 doser IkT-148009 eller placebo.
Hver deltaker vil selv administrere en av 3 doser eller placebo av IkT-148009 én gang daglig (QD) med mat i 12 uker.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en 12-ukers, randomisert, dobbeltblind, multisenter, placebokontrollert, dose-varierende klinisk studie av tre IkT 148009 doser hos pasienter med ubehandlet PD designet for å vurdere sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetikk av IkT-148009, en oral, en gang daglig c-Abl tyrosinkinasehemmer. Sekundære og eksplorative vurderinger vil evaluere effekten av IkT-148009 på motoriske og ikke-motoriske trekk ved sykdommen. 120 deltakere forventes å bli registrert på opptil 40 steder over hele USA.
Deltakerne vil gjennomgå screening for å evaluere deres kvalifisering til å delta i studien for å inkludere evaluering av Parkinsons diagnose, vitale tegn, blodkjemi, hematologi og urinanalyse og fullstendig liste over samtidige medisiner. En Enrollment Authorization Committee (EAC) vil være ansvarlig for å gjennomgå screeningsdata og bekrefte deltakernes kvalifisering og egnethet. De utvalgte vil bli registrert og randomisert til en av tre aktive IkT-148009-armer (50/100/200 mg) eller en placebo-arm (3:1). Alle kliniske ansatte, studieetterforskere og deltakere vil bli blindet for studieoppgaver gjennom hele forsøket.
En datasikkerhetsovervåkingskomité (DSMB) vil evaluere all tilgjengelig sikkerhet, tolerabilitet og PK og Parkinsons sykdom-relaterte data for hver kohort på månedlig til kvartalsbasis. Rapportering av uønskede hendelser vil bli evaluert i sanntid.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
137
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Forente stater, 85258
- Neurology
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Forente stater, 72205
- Neurology
-
-
California
-
Reseda, California, Forente stater, 91335
- Neurology
-
-
Connecticut
-
Stamford, Connecticut, Forente stater, 06905
- Neurology
-
-
Florida
-
Boca Raton, Florida, Forente stater, 33486
- Neurologist
-
Miami, Florida, Forente stater, 33136
- Neurology
-
Naples, Florida, Forente stater, 34105
- Neurology
-
Tampa, Florida, Forente stater, 33609
- Neurology
-
Tampa, Florida, Forente stater, 33613
- Neurology
-
-
Massachusetts
-
Foxborough, Massachusetts, Forente stater, 02035
- Neurology
-
South Dartmouth, Massachusetts, Forente stater, 02747
- Neurology
-
-
Michigan
-
Farmington Hills, Michigan, Forente stater, 48334
- Neurology
-
-
Minnesota
-
Golden Valley, Minnesota, Forente stater, 55427
- Neurology
-
-
New Jersey
-
West Long Branch, New Jersey, Forente stater, 07764
- Neurology
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Forente stater, 27705
- Neurology
-
Raleigh, North Carolina, Forente stater, 27607
- Neurology
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Forente stater, 43221
- Neurology
-
-
Oklahoma
-
Tulsa, Oklahoma, Forente stater, 74136
- Neurology
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Forente stater, 97239
- Neurology
-
-
South Carolina
-
Port Royal, South Carolina, Forente stater, 29935
- Neurology
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Forente stater, 38137
- Neurology
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
- Neurology
-
-
Texas
-
Frisco, Texas, Forente stater, 75035
- Neurology
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- Neurology
-
Round Rock, Texas, Forente stater, 78681
- Neurology
-
-
Washington
-
Kirkland, Washington, Forente stater, 98034
- Neurology
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Forente stater, 53705
- Neurology
-
Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226
- Neurology
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
30 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Deltakere som er diagnostisert med PD i samsvar med UK Brain Bank-kriterier og MDS-forskningskriterier; må inkludere bradykinesi med sekvenseffekt og motorisk asymmetri.
- Får ingen anti-parkinsonterapi
- Modifisert Hoehn/Yahr Stage < 3.0
- Montreal kognitiv vurdering ≥ 26
- Pasienten forventes å kunne delta i utprøvingen uten behov for ytterligere anti-parkinsonterapi
- I stand til å gi signert ICF som beskrevet i vedlegg 1 som inkluderer samsvar med kravene og restriksjonene oppført i ICF og i denne protokollen.
- Godkjent som en passende og passende kandidat av ØK.
Sex og prevensjons-/barrierekrav:
Mannlige deltakere:
- Mannlige deltakere må gå med på å praktisere en akseptabel metode for svært effektiv prevensjon fra screeningbesøket, mens de er i studien og i 30 dager etter å ha mottatt den siste dosen av studiemedikamentet. Svært effektive prevensjonsmetoder inkluderer seksuell avholdenhet, vasektomi eller kondom med sæddrepende middel (menn) i kombinasjon med partnerens svært effektive metode.
Kvinnelige deltakere:
- Kvinnelige deltakere i fertil alder og mannlige deltakere med kvinnelige partnere i fertil alder må samtykke i å enten forbli avholdende eller bruke adekvat og pålitelig prevensjon gjennom hele studien og minst 30 dager etter at siste dose av studiemedikamentet er tatt.
Ekskluderingskriterier:
- Diagnose/mistanke om sekundær eller atypisk parkinsonisme
- Tidligere prosedyre eller operasjon for PD, eller forventning om disse under studien
- Høy sannsynlighet for å trenge antiparkinsonbehandling i løpet av studieperioden, mener etterforskeren
- Klinisk signifikant ortostatisk hypotensjon
- Klinisk signifikante hallusinasjoner som krever antipsykotisk bruk i de 12 månedene før screening
- Klinisk signifikante medisinske, kirurgiske, psykiatriske eller laboratorieavvik etter den behandlende etterforskerens eller EACs vurdering
- Tidligere behandling med levodopa, dopaminerge agonister, monoaminoksidase-B-hemmere eller A2A-antagonister i mer enn 28 dager, eller behandling med noen av disse medisinene innen 28 dager før screening
- Tidligere behandling med irreversible monoaminoksidase-B-hemmere (f.eks. selegilin) i mer enn 28 dager; må seponeres i minst 90 dager før screening
- Får for tiden moderate eller sterke Cytokrom P450 (CYP) 3A4/5-induktorer eller CYP3A4/5-hemmere (unntatt for topikal administrering)
- Får for tiden antipsykotika, metoklopramid, reserpin eller amfetamin.
- Nåværende deltakelse i en annen klinisk undersøkelse og/eller mottak av undersøkelsesmedisin innen 90 dager før screening
- Tidligere randomisering til denne eller en annen IkT-148009-studie
- Aktive selvmordstanker innen ett år før screeningbesøket, bestemt av Columbia Suicide Rating Scale (svar på "ja" på spørsmål 4 eller 5)
- Nåværende diagnose eller historie med rusmisbruk (unntatt nikotin eller koffein) i henhold til Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM)-5 kriterier
- Medisinsk eller rekreasjonsbruk av marihuana i de 3 månedene før screeningbesøket
- Enhver sosial eller atferdsmessig årsak som vil hindre fullføring av studien, etter etterforskerens vurdering
- Enhver hudtilstand som ville forstyrre innhenting av tilstrekkelige prøver
- Bevis på avansert, aldersrelatert makuladegenerasjon (neovaskulær eller geografisk atrofi) eller middels makuladegenerasjon som definert av Beckman-klassifiseringen (Stor drusen > 125 um og/eller eventuelle AMD-pigmentære abnormiteter). Bevis for nyvaskularisering av netthinnen/årehinnen uansett årsak. Bevis på sentral serøs retinopati.
- Unormal amylase og/eller lipase ved screening (kan gjentas i screeningsperioden)
- Alanin aminotransferase (ALT) eller aspartat aminotransferase (AST) nivåer høyere enn 2,5 ganger øvre normalgrense (ULN)
- Signifikant nedsatt nyrefunksjon som bestemt av kreatininclearance (CrCL) mindre enn eller lik 60 ml/min.
- Ammer for øyeblikket, gravid eller planlegger å bli gravid under studien
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: 50mg IkT-148009 (risvodetinib)
Denne gruppen bestod av deltakere behandlet med 50 mg dose risvodetinib.
|
Oral administrering gelatinkapsel
|
|
Eksperimentell: 100mg IkT-148009 (risvodetinib)
Denne arm besto av deltakere behandlet med 100 mg dose risvodetinib.
|
Oral administrering gelatinkapsel
|
|
Eksperimentell: 200mg IkT-148009 (risvodetinib)
Denne armen bestod av deltakere behandlet med 200 mg dose risvodetinib.
|
Oral administrering gelatinkapsel
|
|
Placebo komparator: Placebo
Denne gruppen bestod av deltakere behandlet med placebo.
|
Oral administrering gelatinkapsel
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Forekomst av behandlingsrelaterte bivirkninger (TEAE)
Tidsramme: Baseline til 12 uker
|
Baseline til 12 uker
|
|
Andel av de som ble randomisert i hver doseringskohort som avbrøt den tildelte behandlingen på grunn av en bivirkning
Tidsramme: Baseline til 12 uker
|
Baseline til 12 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
LS-gjennomsnittlig endring fra utgangspunkt i MDS-UPDRS del II+III fra en blandet modell for gjentatte målinger
Tidsramme: Baseline til uke 12
|
Movement Disorder Society - Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS).
Del II og III reflekterer vurderinger som dekker aktiviteter i dagliglivet som rapportert av deltakeren (Del II) samt en klinikers vurdering av motoriske evner (Del III).
Del II består av 13 elementer med totalskårer fra 0 til 52, mens Del III består av 18 elementer med totalskårer fra 0 til 132.
Hvert element skåres fra 0 (normal) til 4 (alvorlig).
Summen av Del 2 og 3 har en skåreområde fra 0 til 184 (31 elementer totalt).
En økning i summen av Del 2 og 3 i forhold til utgangspunktet representerer en forverring av deltakerens Parkinsons sykdom
|
Baseline til uke 12
|
|
LS-mean for endring fra utgangspunkt i PDQ-39 fra en blandet modell for gjentatte målinger
Tidsramme: Endring fra baseline til uke 12
|
Parkinsons sykdom spørreskjema (PDQ) består av 39 spørsmål som vurderer daglige livsaktivitet.
Deltakere rangerer hvert spørsmål på en 5-punkts skala (0 til 4).
PDQ-39 poengsummen varierer fra 0 til 100, hvor høyere poengsum representerer mer avansert sykdom.
|
Endring fra baseline til uke 12
|
|
LS-gjennomsnittlig endring fra baseline i PGI-S fra en blandet modell for gjentatte målinger
Tidsramme: Endring fra baseline til uke 12
|
Patient Global Impression - Severity (PGI-S) er en deltakerrapportert vurdering designet for å evaluere alvorlighetsgraden av deres Parkinsons sykdom.
Resultatene varierer fra 1 til 4, der 1 anses som Normalt og 4 anses som Alvorlig.
|
Endring fra baseline til uke 12
|
|
LS-gjennomsnitt for endring fra utgangspunkt i CGI-S fra en blandet modell for gjentatte målinger
Tidsramme: Endring fra utgangspunkt til uke 12
|
Klinikerens globale inntrykk - alvorlighetsgrad (CGI-S) er en klinikerrapportert vurdering designet for å evaluere alvorlighetsgraden av en deltakers Parkinsons sykdom.
Skårering går fra 1 til 7, hvor 1 anses som "Normal" og 7 anses som "Blant de mest ekstremt syke pasientene".
|
Endring fra utgangspunkt til uke 12
|
|
LS-gjennomsnittlig endring fra baseline i MDS-UPDRS del II fra en blandet modell for gjentatte målinger
Tidsramme: Baseline til 12 uker
|
Movement Disorder Society - Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS).
Del II vurderer daglige aktiviteter som rapportert av deltakeren.
Del II består av 13 elementer med en totalscore fra 0 til 52.
Hvert element scores fra 0 (normalt) til 4 (alvorlig).
Høyere score reflekterer økt sykdomsalvorlighet.
|
Baseline til 12 uker
|
|
LS-gjennomsnittlig endring fra baseline i MDS-UPDRS del III fra en blandet modell for gjentatte målinger
Tidsramme: Baseline til 12 uker
|
Movement Disorder Society - Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS).
Del III fylles ut av kliniker og vurderer deltakerens motorfunksjon.
Del III består av 18 punkter med en totalscore fra 0 til 132.
Hvert punkt poengsettes fra 0 (normal) til 4 (alvorlig).
Høyere poengsum reflekterer økt sykdomsalvorlighet.
|
Baseline til 12 uker
|
|
LS-gjennomsnitt for endring fra utgangspunkt i MDS-UPDRS del I fra en blandet modell for gjentatte mål
Tidsramme: Endring fra baseline til uke 12
|
Movement Disorder Society - Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS).
Del I vurderer ikke-motoriske opplevelser i dagliglivet.
Del I består av to deler, der en del vurderes av forskeren og en annen utføres av deltakeren.
Del I består av 13 punkter med en totalscore fra 0 til 52.
Hvert punkt scores fra 0 (normalt) til 4 (alvorlig).
Høyere score reflekterer økt sykdomsalvorlighet.
|
Endring fra baseline til uke 12
|
|
LS-gjennomsnittlig endring fra basislinje i NMSS fra en blandet modell for gjentatte målinger
Tidsramme: Endring fra baseline til uke 12
|
Non-Motor Symptom Score (NMSS) er en vurdering med 30 spørsmål som fylles ut av klinikeren og er utformet for å evaluere de ikke-motoriske symptomene ved Parkinsons sykdom.
Poengsummen varierer fra 0 til 360, der høyere poengsum reflekterer økende sykdomsalvorlighet
|
Endring fra baseline til uke 12
|
|
LS gjennomsnitt av endring fra utgangspunkt i CSBM-skår fra en blandet modell for gjentatte målinger
Tidsramme: Endring fra utgangspunkt til uke 12
|
Den komplette spontane avføringsbevegelsesdagboken (CSBM) er en papirdagbok som deltakeren fyller ut for å registrere avføringsaktivitet over en 7-dagers periode. Hver oppføring registrerer dato og tidspunkt for avføringen, avføringskonsistens (Bristol Stool Form Scale), og om avføringen var spontan (ingen avføringsmiddel eller akuttmedisinering innen de foregående 24 timene) og komplett (en følelse av fullstendig tømming). Den ukentlige CSBM-scoren beregnes som det totale antallet komplette og spontane avføringsbevegelser registrert i løpet av 7-dagers perioden. Rome IV-kriteriene definerer forstoppelse som å ha mindre enn 3 CSBM per 7-dagers periode. En nedgang i CSBM-scoren representerer en nedgang i tarmsfunksjonen. |
Endring fra utgangspunkt til uke 12
|
|
LS-gjennomsnitt av endring fra baseline i ESS fra en blandet modell for gjentatte målinger
Tidsramme: Endring fra baseline til uke 12
|
Epworth søvnighetsskala er et selvadministrert spørreskjema som måler en deltakers generelle nivå av dagtidssøvnighet.
Deltakerne vurderer sannsynligheten for å døse av eller falle i søvn i åtte vanlige situasjoner ved hjelp av en 4-punkts skala fra 0 = ville aldri døse av til 3 = høy sannsynlighet for å døse av.
Den totale ESS-scoren varierer fra 0 til 24, hvor høyere score indikerer større dagtidssøvnighet.
|
Endring fra baseline til uke 12
|
|
LS-gjennomsnitt for endring fra baseline i SE-ADL fra en blandet modell for gjentatte målinger
Tidsramme: Endring fra basislinje til uke 12
|
Schwab and England Aktiviteter i Dagliglivet (SE-ADL) er en klinikeradministrert vurdering hvor deltakere vurderer sin evne til å fullføre rutinemessige daglige aktiviteter på en skala fra 0 til 100.
Poengsummen rapporteres i trinn på 10, der 100 representerer normal evne til å fullføre daglige aktiviteter.
|
Endring fra basislinje til uke 12
|
|
LS-gjennomsnitt for endring fra baseline i PAGI-SYM fra en blandet modell for gjentatte målinger
Tidsramme: Endring fra baseline til uke 12
|
Pasientens vurdering av øvre gastrointestinale lidelser-symptom alvorlighetsindeks (PAGI-SYM) er et deltakerrapportert spørreskjema designet for å vurdere alvorlighetsgraden av øvre gastrointestinale symptomer de siste to ukene.
Instrumentet inkluderer 20 elementer.
Hvert element vurderes på en 6-punkts Likert-skala fra 0 = ingen til 5 = svært alvorlig, med høyere poengsummer som indikerer større symptom alvorlighet.
En totalscore beregnes som gjennomsnittet av ikke-manglende elementresponser.
|
Endring fra baseline til uke 12
|
|
LS-gjennomsnitt av endring fra baseline i PAC-QoL fra en blandet modell for gjentatte målinger
Tidsramme: Endring fra baseline til uke 12
|
Pasientens vurdering av forstoppelses livskvalitet (PAC-QOL) er et spørreskjema rapportert av deltakeren som evaluerer påvirkningen av forstoppelse og dens behandling på livskvaliteten de siste to ukene.
Det består av 28 punkter.
Hvert punkt vurderes på en 5-punkts Likert-skala fra 0 = ikke i det hele tatt / veldig fornøyd til 4 = ekstremt / veldig misfornøyd, avhengig av punktets formulering.
Skårer beregnes som gjennomsnittet av alle ikke-manglende punkter, der høyere skårer indikerer større negativ påvirkning på livskvaliteten.
|
Endring fra baseline til uke 12
|
|
LS-gjennomsnittlig endring fra utgangspunkt i PAGI-QoL fra en blandet modell for gjentatte målinger
Tidsramme: Endring fra utgangspunkt til uke 12
|
Pasientvurderingen av livskvalitet ved øvre gastrointestinale lidelser (PAGI-QOL) er et validert, deltakerrapportert spørreskjema som vurderer påvirkningen av symptomer fra øvre gastrointestinalkanal på livskvaliteten de siste to ukene.
Instrumentet omfatter 30 punkter.
Hvert punkt vurderes på en 6-punkts Likert-skala fra 0 = aldri til 5 = hele tiden.
Skårer beregnes som gjennomsnittet av alle ikke-manglende punkter, der lavere skårer indikerer en større negativ påvirkning av deltakerens livskvalitet.
|
Endring fra utgangspunkt til uke 12
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fosforylert alfa-synuklein i cerebrospinalvæske (CSF)
Tidsramme: Bytt fra baseline til uke 12
|
Påvisning av tilstedeværelse eller fravær av fosforylert alfa-synuklein i CSF
|
Bytt fra baseline til uke 12
|
|
Fosforylert alfa-synuklein i huden
Tidsramme: Bytt fra baseline til uke 12
|
Påvisning av tilstedeværelse eller fravær av fosforylert alfa-synuklein i perifer nervebiopsi i huden
|
Bytt fra baseline til uke 12
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Milton Werner, PhD, ABLi Therapeutics, Inc.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
15. mai 2023
Primær fullføring (Faktiske)
25. oktober 2024
Studiet fullført (Faktiske)
13. september 2025
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
10. juni 2022
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
14. juni 2022
Først lagt ut (Faktiske)
21. juni 2022
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
19. november 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
6. november 2025
Sist bekreftet
1. oktober 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- IkT-148009-201
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-delingstidsramme
Slutt på studiet
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- CSR
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .