- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT05424276
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie IkT-148009 u neléčené Parkinsonovy choroby
Studie 2. fáze IkT-148009 u neléčené Parkinsonovy choroby
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Toto je 12týdenní, randomizovaná, dvojitě zaslepená, multicentrická, placebem kontrolovaná klinická studie se třemi dávkami IkT 148009 u pacientů s neléčenou PD navržená tak, aby vyhodnotila bezpečnost, snášenlivost a farmakokinetiku IkT-148009. perorální, jednou denně inhibitor c-Abl tyrosinkinázy. Sekundární a explorativní hodnocení vyhodnotí účinek IkT-148009 na motorické a nemotorické rysy onemocnění. Očekává se, že se zaregistruje 120 účastníků až na 40 místech po celých USA.
Účastníci podstoupí screening, aby se zhodnotila jejich způsobilost k účasti ve studii, která zahrnuje vyhodnocení diagnózy Parkinsonovy choroby, vitálních funkcí, biochemie krve, hematologii a analýzu moči a úplný seznam souběžně podávaných léků. Za kontrolu údajů ze screeningu a potvrzení způsobilosti a vhodnosti účastníků bude odpovědná komise EAC (Enrollment Authorization Committee). Vybraní budou zařazeni a randomizováni do jednoho ze tří aktivních ramen IkT-148009 (50/100/200 mg) nebo do ramene s placebem (3:1). Veškerý klinický personál, zkoušející studie a účastníci budou po celou dobu studie zaslepeni vůči studijním úkolům.
Výbor pro monitorování bezpečnosti dat (DSMB) vyhodnotí všechny dostupné údaje o bezpečnosti, snášenlivosti a PK a Parkinsonově chorobě pro každou kohortu na měsíční až čtvrtletní bázi. Hlášení nežádoucích příhod bude vyhodnoceno v reálném čase.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Spojené státy, 85258
- Neurology
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Spojené státy, 72205
- Neurology
-
-
California
-
Reseda, California, Spojené státy, 91335
- Neurology
-
-
Connecticut
-
Stamford, Connecticut, Spojené státy, 06905
- Neurology
-
-
Florida
-
Boca Raton, Florida, Spojené státy, 33486
- Neurologist
-
Miami, Florida, Spojené státy, 33136
- Neurology
-
Naples, Florida, Spojené státy, 34105
- Neurology
-
Tampa, Florida, Spojené státy, 33609
- Neurology
-
Tampa, Florida, Spojené státy, 33613
- Neurology
-
-
Massachusetts
-
Foxborough, Massachusetts, Spojené státy, 02035
- Neurology
-
South Dartmouth, Massachusetts, Spojené státy, 02747
- Neurology
-
-
Michigan
-
Farmington Hills, Michigan, Spojené státy, 48334
- Neurology
-
-
Minnesota
-
Golden Valley, Minnesota, Spojené státy, 55427
- Neurology
-
-
New Jersey
-
West Long Branch, New Jersey, Spojené státy, 07764
- Neurology
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Spojené státy, 27705
- Neurology
-
Raleigh, North Carolina, Spojené státy, 27607
- Neurology
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Spojené státy, 43221
- Neurology
-
-
Oklahoma
-
Tulsa, Oklahoma, Spojené státy, 74136
- Neurology
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
- Neurology
-
-
South Carolina
-
Port Royal, South Carolina, Spojené státy, 29935
- Neurology
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Spojené státy, 38137
- Neurology
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
- Neurology
-
-
Texas
-
Frisco, Texas, Spojené státy, 75035
- Neurology
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- Neurology
-
Round Rock, Texas, Spojené státy, 78681
- Neurology
-
-
Washington
-
Kirkland, Washington, Spojené státy, 98034
- Neurology
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Spojené státy, 53705
- Neurology
-
Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226
- Neurology
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Účastníci, kterým byla diagnostikována PD v souladu s kritérii UK Brain Bank a MDS Research Criteria; musí zahrnovat bradykinezi se sekvenčním efektem a motorickou asymetrii.
- Nedostává žádnou antiparkinsonskou terapii
- Modifikovaný stupeň Hoehn/Yahr < 3,0
- Montrealské kognitivní hodnocení ≥ 26
- Očekává se, že se pacient bude moci zúčastnit studie bez nutnosti další antiparkinsonské léčby
- Schopnost poskytnout podepsanou ICF, jak je popsáno v Dodatku 1, která zahrnuje shodu s požadavky a omezeními uvedenými v ICF a v tomto protokolu.
- Schváleno jako vhodný a vhodný kandidát EAC.
Sex a antikoncepce/bariérové požadavky:
Mužští účastníci:
- Mužští účastníci musí souhlasit s tím, že budou praktikovat přijatelnou metodu vysoce účinné antikoncepce od screeningové návštěvy, během studie a po dobu 30 dnů po podání poslední dávky studovaného léku. Mezi vysoce účinné metody antikoncepce patří sexuální abstinence, vazektomie nebo kondom se spermicidem (muži) v kombinaci s vysoce účinnou metodou partnerky.
Ženské účastnice:
- Účastníci ve fertilním věku a účastníci mužského pohlaví s partnerkami ve fertilním věku musí souhlasit s tím, že buď zůstanou abstinenti, nebo budou používat adekvátní a spolehlivou antikoncepci po celou dobu studie a alespoň 30 dní po užití poslední dávky studovaného léku.
Kritéria vyloučení:
- Diagnóza/podezření na sekundární nebo atypický parkinsonismus
- Předchozí postup nebo operace pro PD nebo jejich předvídání během studie
- Vysoká pravděpodobnost potřeby antiparkinsonské léčby během období studie, podle názoru zkoušejícího
- Klinicky významná ortostatická hypotenze
- Klinicky významné halucinace vyžadující použití antipsychotik během 12 měsíců před screeningem
- Klinicky významné lékařské, chirurgické, psychiatrické nebo laboratorní abnormality podle úsudku ošetřujícího zkoušejícího nebo EAC
- Minulá léčba levodopou, dopaminergními agonisty, inhibitory monoaminooxidázy-B nebo antagonisty A2A po dobu delší než 28 dnů nebo léčba kterýmkoli z těchto léků během 28 dnů před screeningem
- Minulá léčba ireverzibilními inhibitory monoaminooxidázy-B (např. selegilinem) po dobu delší než 28 dní; musí být přerušena alespoň 90 dní před screeningem
- V současné době užíváte středně silné nebo silné induktory cytochromu P450 (CYP) 3A4/5 nebo inhibitory CYP3A4/5 (kromě topického podávání)
- V současné době užíváte jakákoli antipsychotika, metoklopramid, reserpin nebo amfetamin.
- Současná účast v jiném hodnoceném klinickém hodnocení a/nebo příjem jakéhokoli hodnoceného léku během 90 dnů před screeningem
- Předchozí randomizace do této nebo jiné studie IkT-148009
- Aktivní sebevražedné myšlenky během jednoho roku před screeningovou návštěvou, jak je stanoveno Columbia Suicide Rating Scale (odpověď „ano“ na otázku 4 nebo 5)
- Současná diagnóza nebo historie zneužívání návykových látek (kromě nikotinu nebo kofeinu) podle kritérií Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM)-5
- Lékařské nebo rekreační užívání marihuany během 3 měsíců před screeningovou návštěvou
- Jakýkoli sociální nebo behaviorální důvod, který by podle úsudku zkoušejícího bránil dokončení studie
- Jakýkoli stav kůže, který by narušoval získání adekvátních vzorků
- Důkaz pokročilé makulární degenerace související s věkem (neovaskulární nebo geografická atrofie) nebo střední makulární degenerace, jak je definována Beckmanovou klasifikací (velké drúzy > 125 um a/nebo jakékoli pigmentové abnormality AMD). Důkaz neovaskularizace sítnice/cévnatky z jakékoli příčiny. Důkaz centrální serózní retinopatie.
- Abnormální amyláza a/nebo lipáza při screeningu (může se opakovat během období screeningu)
- Hladiny alaninaminotransferázy (ALT) nebo aspartátaminotransferázy (AST) vyšší než 2,5násobek horní hranice normálu (ULN)
- Významné poškození ledvin stanovené clearance kreatininu (CrCL) nižší nebo rovné 60 ml/min
- V současné době kojící, těhotná nebo plánující těhotenství během studie
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: 50mg IkT-148009 (risvodetinib)
Tato větev zahrnovala účastníky léčeny dávkou 50 mg risvodetinibu.
|
Perorální podání želatinové tobolky
|
|
Experimentální: 100 mg IkT-148009 (risvodetinib)
Tato skupina se skládala z účastníků léčených 100mg dávkou risvodetinibu.
|
Perorální podání želatinové tobolky
|
|
Experimentální: 200mg IkT-148009 (risvodetinib)
Tato rameno se skládalo z účastníků léčených dávkou 200 mg risvodetinibu.
|
Perorální podání želatinové tobolky
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Tato skupina se skládala z účastníků léčených placebem.
|
Želatinová kapsle pro perorální podání
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Výskyt nežádoucích příhod souvisejících s léčbou (TEAEs)
Časové okno: Základní hodnota do 12 týdnů
|
Základní hodnota do 12 týdnů
|
|
Podíl randomizovaných v každé dávkové kohortě, kteří přerušili přidělený režim z důvodu nežádoucího účinku
Časové okno: Od výchozí hodnoty do 12 týdnů
|
Od výchozí hodnoty do 12 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
LS průměr změny od výchozí hodnoty v MDS-UPDRS část II+III z modelu smíšených efektů pro opakovaná měření
Časové okno: Od výchozí hodnoty do 12. týdne
|
Movement Disorder Society - Jednotná hodnotící škála Parkinsonovy nemoci (MDS-UPDRS).
Části II a III představují hodnocení zahrnující každodenní činnosti podle výpovědi účastníka (část II) a také klinické hodnocení motorických schopností (část III).
Část II se skládá z 13 položek s celkovým skóre v rozmezí od 0 do 52, zatímco část III se skládá z 18 položek s celkovým skóre v rozmezí od 0 do 132.
Každá položka je hodnocena od 0 (normální) do 4 (závažné).
Součet částí 2 a 3 má rozsah skóre od 0 do 184 (celkem 31 položek).
Zvýšení součtu částí 2 a 3 ve srovnání s výchozím stavem představuje zhoršení Parkinsonovy nemoci účastníka
|
Od výchozí hodnoty do 12. týdne
|
|
LS průměr změny od výchozí hodnoty v PDQ-39 ze smíšeného modelu s opakovanými měřeními
Časové okno: Změna od počáteční hodnoty do 12. týdne
|
Parkinsonův dotazník (PDQ) se skládá z 39 otázek hodnotících aktivity každodenního života.
Účastníci hodnotí každou otázku na 5bodové škále (0 až 4).
Skóre PDQ-39 se pohybuje od 0 do 100, přičemž vyšší skóre představuje pokročilejší stadium onemocnění.
|
Změna od počáteční hodnoty do 12. týdne
|
|
LS průměr změny od výchozí hodnoty v PGI-S z modelu smíšených opakovaných měření
Časové okno: Změna od výchozí hodnoty do 12. týdne
|
Patient Global Impression - Severity (PGI-S) je hodnocení hlášené účastníkem, které je navrženo k posouzení závažnosti jejich Parkinsonovy choroby.
Skóre se pohybuje od 1 do 4, přičemž 1 je považováno za normální a 4 za závažné.
|
Změna od výchozí hodnoty do 12. týdne
|
|
LS průměr změny od výchozí hodnoty v CGI-S z modelu smíšených efektů pro opakovaná měření
Časové okno: Změna od výchozí hodnoty do 12. týdne
|
Klinické globální hodnocení - závažnost (CGI-S) je hodnocení hlášené klinickým lékařem, které je navrženo k posouzení závažnosti Parkinsonovy choroby účastníka.
Skóre se pohybuje od 1 do 7, přičemž 1 je považováno za "Normální" a 7 za "Mezi nejvíce extrémně nemocnými pacienty".
|
Změna od výchozí hodnoty do 12. týdne
|
|
LS střední hodnota změny od výchozí hodnoty v MDS-UPDRS část II ze smíšeného modelu pro opakovaná měření
Časové okno: Od výchozí hodnoty do 12 týdnů
|
Movement Disorder Society - Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS).
Část II hodnotí aktivity denního života podle hlášení účastníka.
Část II se skládá z 13 položek s celkovým skóre v rozmezí od 0 do 52.
Každá položka je hodnocena od 0 (normální) do 4 (závažné).
Vyšší skóre odráží zvýšenou závažnost onemocnění.
|
Od výchozí hodnoty do 12 týdnů
|
|
LS Průměr změny od výchozí hodnoty v MDS-UPDRS část III ze smíšeného modelu pro opakovaná měření
Časové okno: Od výchozího stavu do 12 týdnů
|
Movement Disorder Society - Jednotná škála pro hodnocení Parkinsonovy choroby (MDS-UPDRS).
Část III je vyplněna klinickým pracovníkem a hodnotí motorické funkce účastníka.
Část III se skládá z 18 položek s celkovým skóre v rozmezí od 0 do 132.
Každá položka je hodnocena 0 (normální) až 4 (závažné).
Vyšší skóre odráží zvýšenou závažnost onemocnění.
|
Od výchozího stavu do 12 týdnů
|
|
Průměrná hodnota změny od výchozího stavu v MDS-UPDRS část I ze smíšeného modelu pro opakovaná měření
Časové okno: Změna od výchozí hodnoty do 12. týdne
|
Movement Disorder Society - Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS).
Část I hodnotí nemotorické projevy každodenního života.
Část I se skládá ze dvou sekcí, přičemž jednu hodnotí vyšetřující lékař a druhou vyplňuje účastník.
Část I obsahuje 13 položek s celkovým skóre v rozmezí od 0 do 52.
Každá položka je hodnocena stupnicí od 0 (normální) do 4 (závažné).
Vyšší skóre odráží zvýšenou závažnost onemocnění.
|
Změna od výchozí hodnoty do 12. týdne
|
|
LS průměr změny od výchozí hodnoty v NMSS ze smíšeného modelu pro opakovaná měření
Časové okno: Změna od výchozí hodnoty do 12. týdne
|
Hodnocení nemotorických příznaků (NMSS) je 30bodové hodnocení vyplňované klinickým pracovníkem, které je navrženo k posouzení nemotorických příznaků Parkinsonovy choroby.
Skóre se pohybuje od 0 do 360, přičemž vyšší skóre odráží rostoucí závažnost onemocnění
|
Změna od výchozí hodnoty do 12. týdne
|
|
LS Průměr změny od výchozí hodnoty skóre CSBM z modelu smíšených efektů pro opakovaná měření
Časové okno: Změna od výchozí hodnoty do 12. týdne
|
Denník úplných spontánních pohybů střev (CSBM) je papírový denník vyplňovaný účastníkem, který slouží k zaznamenávání činnosti střevních pohybů po dobu 7 dnů. Každý záznam zachycuje datum a čas střevního pohybu, konzistenci stolice (Bristolská škála tvaru stolice) a zda byl střevní pohyb spontánní (bez projímadel nebo záchranných léků během předchozích 24 hodin) a úplný (pocit úplného vyprázdnění). Týdenní skóre CSBM se vypočítá jako celkový počet úplných a spontánních střevních pohybů zaznamenaných během 7denního období. Podle kritérií Rome IV je zácpa definována jako méně než 3 CSBMs za 7denní období. Pokles skóre CSBM představuje snížení funkce střev. |
Změna od výchozí hodnoty do 12. týdne
|
|
LS průměr změny od výchozí hodnoty v ESS podle smíšeného modelu pro opakovaná měření
Časové okno: Změna od výchozí hodnoty do 12. týdne
|
Epworthská škála spavosti je dotazník, který vyplňuje sám účastník a měří jeho celkovou úroveň denní spavosti.
Účastníci hodnotí pravděpodobnost, že by usnuli nebo podřimovali v osmi běžných situacích, pomocí 4bodové škály od 0 = nikdy bych neusnul do 3 = vysoká pravděpodobnost usnutí.
Celkové skóre ESS se pohybuje od 0 do 24, přičemž vyšší skóre indikuje větší denní spavost.
|
Změna od výchozí hodnoty do 12. týdne
|
|
LS průměr změny od výchozí hodnoty v SE-ADL z modelu smíšených efektů pro opakovaná měření
Časové okno: Změna od výchozí hodnoty do 12. týdne
|
Schwab a England Aktivity běžného denního života (SE-ADL) je hodnocení prováděné klinickým pracovníkem, při kterém účastníci posuzují svou schopnost plnit rutinní denní činnosti na stupnici od 0 do 100.
Skóre je uváděno v přírůstcích po 10, přičemž 100 představuje normální schopnost plnit denní aktivity.
|
Změna od výchozí hodnoty do 12. týdne
|
|
Průměrná hodnota metodou nejmenších čtverců změny od výchozí hodnoty v PAGI-SYM z modelu smíšených opakovaných měření
Časové okno: Změna od výchozí hodnoty do 12. týdne
|
Dotazník Hodnocení pacienta u poruch horní části gastrointestinálního traktu - Index závažnosti příznaků (PAGI-SYM) je dotazník vyplňovaný účastníky, který je navržen pro posouzení závažnosti příznaků horní části gastrointestinálního traktu za poslední dva týdny.
Nástroj obsahuje 20 položek.
Každá položka je hodnocena na 6bodové Likertově škále od 0 = žádné do 5 = velmi závažné, přičemž vyšší skóre indikují větší závažnost příznaků.
Celkové skóre se vypočítá jako průměr nechybějících odpovědí na položky.
|
Změna od výchozí hodnoty do 12. týdne
|
|
Průměrná hodnota metodou nejmenších čtverců změny od výchozí hodnoty v dotazníku PAC-QoL z modelu smíšených opakovaných měření
Časové okno: Změna od výchozí hodnoty do 12. týdne
|
Dotazník PAC-QOL (Patient Assessment of Constipation Quality of Life) je dotazník vyplňovaný účastníky, který hodnotí vliv zácpy a její léčby na kvalitu života za poslední dva týdny.
Skládá se z 28 položek.
Každá položka je hodnocena na 5bodové Likertově škále od 0 = vůbec ne / velmi spokojen(a) do 4 = extrémně / velmi nespokojen(a), v závislosti na formulaci položky.
Skóre se vypočítá jako průměr všech nechybějících položek, přičemž vyšší skóre značí větší negativní dopad na kvalitu života.
|
Změna od výchozí hodnoty do 12. týdne
|
|
LS průměr změny od výchozí hodnoty v PAGI-QoL z modelu smíšených opakovaných měření
Časové okno: Změna od výchozí hodnoty do 12. týdne
|
Dotazník Patient Assessment of Upper Gastrointestinal Disorders Quality of Life (PAGI-QOL) je ověřený, účastníky vyplňovaný dotazník, který hodnotí dopad příznaků horní části gastrointestinálního traktu na kvalitu života za poslední dva týdny.
Nástroj obsahuje 30 položek.
Každá položka je hodnocena na 6bodové Likertově škále od 0 = nikdy do 5 = neustále.
Skóre se vypočítá jako průměr všech nechybějících položek, přičemž nižší skóre představuje větší negativní dopad na kvalitu života účastníka.
|
Změna od výchozí hodnoty do 12. týdne
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Fosforylovaný alfa-synuklein v mozkomíšním moku (CSF)
Časové okno: Změna ze základního stavu na týden 12
|
Detekce přítomnosti nebo nepřítomnosti fosforylovaného alfa-synukleinu v CSF
|
Změna ze základního stavu na týden 12
|
|
Fosforylovaný alfa-synuklein v kůži
Časové okno: Změna ze základního stavu na týden 12
|
Detekce přítomnosti nebo nepřítomnosti fosforylovaného alfa-synukleinu v biopsii periferního nervu v kůži
|
Změna ze základního stavu na týden 12
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Milton Werner, PhD, ABLi Therapeutics, Inc.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- IkT-148009-201
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Časový rámec sdílení IPD
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- CSR
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Parkinsonova choroba
-
University of LahoreDokončeno
-
Danish Research Centre for Magnetic ResonanceUniversity Hospital Bispebjerg and FrederiksbergNáborZdravý | Parkinson | Administrace lékůDánsko
-
Abbott Medical DevicesBaylor College of Medicine; University of HoustonDokončeno
-
Bial - Portela C S.A.Dokončeno
-
Mayo ClinicDokončeno
-
Ataturk UniversityDokončeno
-
University Ramon LlullHospital Universitari Vall d'Hebron Research Institute; University of DeustoZatím nenabíráme
-
Tanta UniversityDokončenoParkinson | Potíže s polykáním | Orofaryngeální dysfagie (OPD)Egypt
-
CND Life SciencesDigestive Disease Associates of CTNáborParkinsonova choroba | Parkinson | PARKINSONOVA NEMOC (porucha) | Parkinsonova chorobaSpojené státy
-
University of Sao Paulo General HospitalInCor Heart InstituteDokončenoSrdeční arytmie | Cesta pro příslušenství | Wolf Parkinson White syndromBrazílie