Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование IkT-148009 при нелеченой болезни Паркинсона
6 ноября 2025 г. обновлено: ABLi Therapeutics, Inc.
Исследование фазы 2 IkT-148009 при нелеченой болезни Паркинсона
В этом исследовании изучается безопасность и переносимость препарата IkT-148009 у нелеченых добровольцев с болезнью Паркинсона (в возрасте от 55 до 75 лет).
Также рассматривается фармакокинетика IkT-148009 в организме и оценивается влияние ikT-148009 на моторные и немоторные проявления заболевания.
Это 12-недельное исследование предназначено для рандомизации 3:1 между 3 дозами IkT-148009 или плацебо.
Каждый участник будет самостоятельно вводить одну из 3 доз или плацебо IkT-148009 один раз в день (QD) с пищей в течение 12 недель.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это 12-недельное рандомизированное двойное слепое многоцентровое плацебо-контролируемое клиническое исследование трех доз IkT 148009 у пациентов с нелеченной болезнью Паркинсона, предназначенное для оценки безопасности, переносимости и фармакокинетики IkT-148009, пероральный, один раз в день ингибитор тирозинкиназы c-Abl. Вторичные и исследовательские оценки позволят оценить влияние IkT-148009 на двигательные и немоторные признаки заболевания. Ожидается, что 120 участников будут зарегистрированы в 40 центрах по всей территории США.
Участники пройдут скрининг, чтобы оценить их право на участие в исследовании, включая оценку диагноза болезни Паркинсона, показателей жизнедеятельности, биохимического анализа крови, гематологии и анализа мочи, а также полный список сопутствующих лекарств. Комитет по разрешению на зачисление (EAC) будет нести ответственность за проверку данных скрининга и подтверждение права и пригодности участников. Отобранные будут зарегистрированы и рандомизированы в одну из трех активных групп IkT-148009 (50/100/200 мг) или группу плацебо (3:1). Весь клинический персонал, исследователи и участники исследования будут ослеплены в отношении учебных заданий на протяжении всего испытания.
Комитет по мониторингу безопасности данных (DSMB) будет оценивать все доступные данные по безопасности, переносимости, фармакокинетике и болезни Паркинсона для каждой когорты ежемесячно или ежеквартально. Отчеты о нежелательных явлениях будут оцениваться в режиме реального времени.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
137
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Соединенные Штаты, 85258
- Neurology
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Соединенные Штаты, 72205
- Neurology
-
-
California
-
Reseda, California, Соединенные Штаты, 91335
- Neurology
-
-
Connecticut
-
Stamford, Connecticut, Соединенные Штаты, 06905
- Neurology
-
-
Florida
-
Boca Raton, Florida, Соединенные Штаты, 33486
- Neurologist
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
- Neurology
-
Naples, Florida, Соединенные Штаты, 34105
- Neurology
-
Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33609
- Neurology
-
Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33613
- Neurology
-
-
Massachusetts
-
Foxborough, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02035
- Neurology
-
South Dartmouth, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02747
- Neurology
-
-
Michigan
-
Farmington Hills, Michigan, Соединенные Штаты, 48334
- Neurology
-
-
Minnesota
-
Golden Valley, Minnesota, Соединенные Штаты, 55427
- Neurology
-
-
New Jersey
-
West Long Branch, New Jersey, Соединенные Штаты, 07764
- Neurology
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27705
- Neurology
-
Raleigh, North Carolina, Соединенные Штаты, 27607
- Neurology
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43221
- Neurology
-
-
Oklahoma
-
Tulsa, Oklahoma, Соединенные Штаты, 74136
- Neurology
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
- Neurology
-
-
South Carolina
-
Port Royal, South Carolina, Соединенные Штаты, 29935
- Neurology
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Соединенные Штаты, 38137
- Neurology
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
- Neurology
-
-
Texas
-
Frisco, Texas, Соединенные Штаты, 75035
- Neurology
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- Neurology
-
Round Rock, Texas, Соединенные Штаты, 78681
- Neurology
-
-
Washington
-
Kirkland, Washington, Соединенные Штаты, 98034
- Neurology
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53705
- Neurology
-
Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
- Neurology
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 30 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Участники с диагнозом БП в соответствии с критериями UK Brain Bank и критериями исследования MDS; должна включать брадикинезию с эффектом последовательности и двигательную асимметрию.
- Не получающих антипаркинсоническую терапию
- Модифицированная стадия Hoehn/Yahr <3,0
- Монреальский когнитивный тест ≥ 26
- Ожидается, что пациент сможет участвовать в исследовании без необходимости дополнительной противопаркинсонической терапии.
- Возможность предоставления подписанной ICF, как описано в Приложении 1, включая соответствие требованиям и ограничениям, перечисленным в ICF и в этом протоколе.
- Утвержден как подходящий и подходящий кандидат EAC.
Секс и противозачаточные/барьерные требования:
Участники мужского пола:
- Участники мужского пола должны согласиться практиковать приемлемый метод высокоэффективного контроля над рождаемостью с момента скринингового визита, во время исследования и в течение 30 дней после получения последней дозы исследуемого препарата. К высокоэффективным методам контроля над рождаемостью относятся половое воздержание, вазэктомия или использование презерватива со спермицидом (мужчины) в сочетании с высокоэффективным методом партнера.
Женщины-участницы:
- Участники-женщины детородного возраста и участники-мужчины с партнершами-женщинами детородного возраста должны согласиться либо оставаться воздержанными, либо использовать адекватную и надежную контрацепцию на протяжении всего исследования и по крайней мере через 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
Критерий исключения:
- Диагноз/подозрение на вторичный или атипичный паркинсонизм
- Предыдущая процедура или операция по поводу БП или их ожидание во время исследования
- Высокая вероятность необходимости противопаркинсонического лечения в течение периода исследования, по мнению исследователя.
- Клинически значимая ортостатическая гипотензия
- Клинически значимые галлюцинации, требующие применения нейролептиков в течение 12 месяцев до скрининга
- Клинически значимые медицинские, хирургические, психиатрические или лабораторные отклонения по мнению лечащего исследователя или EAC
- Прошлое лечение леводопой, дофаминергическими агонистами, ингибиторами моноаминоксидазы-В или антагонистами А2А в течение более 28 дней или лечение любым из этих препаратов в течение 28 дней до скрининга
- Прошлое лечение необратимыми ингибиторами моноаминоксидазы-В (например, селегилин) в течение более 28 дней; следует прекратить не менее чем за 90 дней до скрининга
- В настоящее время получает умеренные или сильные индукторы цитохрома P450 (CYP) 3A4/5 или ингибиторы CYP3A4/5 (за исключением местного применения)
- В настоящее время получает какие-либо нейролептики, метоклопрамид, резерпин или амфетамин.
- Текущее участие в другом исследовательском клиническом исследовании и/или получение любого исследуемого препарата в течение 90 дней до скрининга
- Предыдущая рандомизация в это или другое исследование IkT-148009
- Активные суицидальные мысли в течение одного года до визита для скрининга, как определено по Колумбийской рейтинговой шкале суицида (ответ «да» на вопрос 4 или 5)
- Текущий диагноз или история злоупотребления психоактивными веществами (за исключением никотина или кофеина) в соответствии с критериями Диагностического и статистического руководства по психическим расстройствам (DSM)-5
- Медицинское или рекреационное употребление марихуаны за 3 месяца до визита для скрининга
- Любая социальная или поведенческая причина, препятствующая завершению исследования, по мнению исследователя.
- Любое состояние кожи, которое может помешать получению адекватных образцов.
- Признаки прогрессирующей возрастной дегенерации желтого пятна (неоваскулярная или географическая атрофия) или промежуточной дегенерации желтого пятна по классификации Бекмана (большие друзы > 125 мкм и/или любые пигментные аномалии ВМД). Признаки неоваскуляризации сетчатки/хориоидеи по любой причине. Признаки центральной серозной ретинопатии.
- Аномальная активность амилазы и/или липазы при скрининге (можно повторить в течение периода скрининга)
- Уровни аланинаминотрансферазы (АЛТ) или аспартатаминотрансферазы (АСТ) более чем в 2,5 раза превышают верхний предел нормы (ВГН)
- Значительная почечная недостаточность, определяемая по клиренсу креатинина (КК) менее или равному 60 мл/мин.
- В настоящее время кормите грудью, беременны или планируете забеременеть во время исследования
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: 50 мг ИкТ-148009 (рисоводетиниб)
Эта группа состояла из участников, получавших лечение 50 мг дозой рисводетиниба.
|
Пероральное введение желатиновой капсулы
|
|
Экспериментальный: 100 мг IkT-148009 (рисводетиниб)
Эта группа состояла из участников, получавших лечение 100 мг дозой рисводетиниба.
|
Пероральное введение желатиновой капсулы
|
|
Экспериментальный: 200 мг IkT-148009 (рисоводетиниб)
Эта группа состояла из участников, получавших лечение ризводетинибом в дозе 200 мг.
|
Пероральное введение желатиновой капсулы
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Эта группа состояла из участников, получавших плацебо.
|
Желатиновая капсула для приема внутрь
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Частота возникновения нежелательных явлений, связанных с лечением (НЯСЛ)
Временное ограничение: От исходного уровня до 12 недель
|
От исходного уровня до 12 недель
|
|
Доля участников в каждой когорте дозирования, прекративших назначенный режим из-за нежелательного явления
Временное ограничение: От исходного уровня до 12 недель
|
От исходного уровня до 12 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Среднее значение по методу наименьших квадратов изменения от исходного уровня по шкале MDS-UPDRS Часть II+III из смешанной модели для повторных измерений
Временное ограничение: От исходного уровня до 12-й недели
|
Общество по изучению двигательных расстройств - Унифицированная рейтинговая шкала болезни Паркинсона (MDS-UPDRS).
Части II и III отражают оценки, охватывающие повседневную активность, о которой сообщает участник (Часть II), а также оценку клиницистом моторных способностей (Часть III).
Часть II состоит из 13 пунктов с общим баллом от 0 до 52, в то время как Часть III состоит из 18 пунктов с общим баллом от 0 до 132.
Каждый пункт оценивается от 0 (нормально) до 4 (тяжело).
Сумма Частей 2 и 3 имеет диапазон баллов от 0 до 184 (всего 31 пункт).
Увеличение суммы Частей 2 и 3 относительно исходного уровня представляет собой ухудшение болезни Паркинсона у участника
|
От исходного уровня до 12-й недели
|
|
Среднее значение по методу наименьших квадратов изменения от исходного уровня по опроснику PDQ-39 в рамках смешанной модели для повторных измерений
Временное ограничение: Изменение от исходного уровня до 12-й недели
|
Опросник болезни Паркинсона (PDQ) состоит из 39 вопросов, оценивающих повседневную активность.
Участники оценивают каждый вопрос по 5-балльной шкале (от 0 до 4).
Балл PDQ-39 варьируется от 0 до 100, причем более высокий балл указывает на более выраженную стадию заболевания.
|
Изменение от исходного уровня до 12-й недели
|
|
Среднее значение по методу наименьших квадратов изменения от исходного уровня по шкале PGI-S из смешанной модели для повторных измерений
Временное ограничение: Изменение от исходного уровня до 12-й недели
|
Шкала общего впечатления пациента о тяжести состояния (PGI-S) - это оценка, сообщаемая участником, предназначенная для оценки тяжести его болезни Паркинсона.
Баллы варьируются от 1 до 4, где 1 считается нормой, а 4 - тяжелой степенью.
|
Изменение от исходного уровня до 12-й недели
|
|
Среднее значение по методу наименьших квадратов изменения от исходного уровня по шкале CGI-S по смешанной модели для повторных измерений
Временное ограничение: Изменение от исходного уровня до 12-й недели
|
Шкала общего клинического впечатления - степень тяжести (CGI-S) представляет собой оценку, сообщаемую клиницистом, предназначенную для оценки степени тяжести болезни Паркинсона у участников.
Баллы варьируются от 1 до 7, где 1 считается "Нормальным состоянием", а 7 - "Среди наиболее крайне тяжелых пациентов".
|
Изменение от исходного уровня до 12-й недели
|
|
LS-среднее изменения от исходного уровня по части II MDS-UPDRS из смешанной модели для повторных измерений
Временное ограничение: От исходного уровня до 12 недель
|
Общество двигательных расстройств - Единая рейтинговая шкала болезни Паркинсона (MDS-UPDRS).
Часть II оценивает повседневную активность, о которой сообщает участник.
Часть II состоит из 13 пунктов с общим баллом от 0 до 52.
Каждый пункт оценивается от 0 (нормально) до 4 (тяжело).
Более высокие баллы отражают повышенную тяжесть заболевания.
|
От исходного уровня до 12 недель
|
|
Среднее значение по методу наименьших квадратов изменения от исходного уровня по части III MDS-UPDRS по смешанной модели для повторных измерений
Временное ограничение: От исходного уровня до 12-й недели
|
Общество по изучению двигательных расстройств - Унифицированная рейтинговая шкала болезни Паркинсона (MDS-UPDRS).
Часть III заполняется клиницистом и оценивает двигательную функцию участника.
Часть III состоит из 18 пунктов с общим баллом от 0 до 132.
Каждый пункт оценивается от 0 (норма) до 4 (тяжелая степень).
Более высокие баллы отражают повышенную тяжесть заболевания.
|
От исходного уровня до 12-й недели
|
|
Среднее значение по методу наименьших квадратов изменения от исходного уровня по части I MDS-UPDRS из смешанной модели для повторных измерений
Временное ограничение: Изменение от исходного уровня к 12-й неделе
|
Общество двигательных расстройств - Единая рейтинговая шкала болезни Паркинсона (MDS-UPDRS).
Часть I оценивает немоторные аспекты повседневной жизни.
Часть I состоит из двух разделов, один оценивается исследователем, а другой заполняется участником.
Часть I включает 13 пунктов с общим количеством баллов от 0 до 52.
Каждый пункт оценивается от 0 (нормально) до 4 (тяжело).
Более высокие баллы отражают повышенную тяжесть заболевания.
|
Изменение от исходного уровня к 12-й неделе
|
|
Среднее значение по методу наименьших квадратов изменения от исходного уровня по шкале NMSS на основе смешанной модели для повторных измерений
Временное ограничение: Изменение от исходного уровня до 12-й недели
|
Шкала немоторных симптомов (NMSS) представляет собой оценку из 30 вопросов, заполняемую клиницистом, предназначенную для оценки немоторных симптомов болезни Паркинсона.
Баллы варьируются от 0 до 360, причем более высокие баллы отражают увеличение тяжести заболевания
|
Изменение от исходного уровня до 12-й недели
|
|
Среднее значение по методу наименьших квадратов изменения от исходного уровня показателя CSBM по смешанной модели для повторных измерений
Временное ограничение: Изменение от исходного уровня к 12-й неделе
|
Дневник Полных Самопроизвольных Опорожнений Кишечника (ПСОК) - это бумажный дневник, заполняемый участником, для регистрации активности опорожнения кишечника в течение 7-дневного периода. Каждая запись включает дату и время опорожнения кишечника, консистенцию стула (Бристольская шкала формы стула), а также было ли опорожнение кишечника самопроизвольным (без применения слабительных или экстренных лекарств в течение предыдущих 24 часов) и полным (ощущение полного опорожнения). Еженедельный показатель ПСОК рассчитывается как общее количество полных и самопроизвольных опорожнений кишечника, зарегистрированных в течение 7-дневного периода. Критерии Рима IV определяют запор как наличие менее 3 ПСОК за 7-дневный период. Снижение показателя ПСОК представляет собой ухудшение функции кишечника. |
Изменение от исходного уровня к 12-й неделе
|
|
Среднее значение по методу наименьших квадратов изменения от исходного уровня по ESS из смешанной модели для повторных измерений
Временное ограничение: Изменение от исходного уровня до 12-й недели
|
Шкала сонливости Эпворта — это самостоятельно заполняемый опросник, который измеряет общий уровень дневной сонливости участника.
Участники оценивают вероятность задремать или заснуть в восьми распространённых ситуациях по 4-балльной шкале от 0 = никогда не задремлю до 3 = высокая вероятность задремать.
Общий балл ESS варьируется от 0 до 24, причём более высокие баллы указывают на большую дневную сонливость.
|
Изменение от исходного уровня до 12-й недели
|
|
Среднее значение по методу наименьших квадратов изменения от исходного уровня по шкале SE-ADL согласно смешанной модели для повторных измерений
Временное ограничение: Изменение от исходного уровня до 12-й недели
|
Шкала Шваба и Ингленда для оценки повседневной активности (SE-ADL) - это оценка, проводимая клиницистом, в ходе которой участники оценивают свою способность выполнять повседневные рутинные действия по шкале от 0 до 100.
Баллы оцениваются с шагом в 10, где 100 представляет нормальную способность к выполнению повседневных действий.
|
Изменение от исходного уровня до 12-й недели
|
|
LS-среднее изменения от исходного уровня по шкале PAGI-SYM по смешанной модели для повторных измерений
Временное ограничение: Изменение от исходного уровня до 12-й недели
|
Опросник PAGI-SYM (Patient Assessment of Upper Gastrointestinal Disorders-Symptom Severity Index) представляет собой анкету, заполняемую участниками, предназначенную для оценки тяжести симптомов верхних отделов желудочно-кишечного тракта за последние две недели.
Инструмент включает 20 пунктов.
Каждый пункт оценивается по 6-балльной шкале Лайкерта от 0 = отсутствует до 5 = очень тяжелый, причем более высокие баллы указывают на большую тяжесть симптомов.
Общий балл рассчитывается как среднее значение ответов на непропущенные пункты.
|
Изменение от исходного уровня до 12-й недели
|
|
Среднее значение по методу наименьших квадратов изменения от исходного уровня в баллах PAC-QoL по смешанной модели для повторных измерений
Временное ограничение: Изменение от исходного уровня до 12-й недели
|
Опросник оценки качества жизни пациентов с запором (PAC-QOL) - это анкета, заполняемая участниками, которая оценивает влияние запора и его лечения на качество жизни за предыдущие две недели.
Он состоит из 28 пунктов.
Каждый пункт оценивается по 5-балльной шкале Лайкерта от 0 = совсем нет / очень удовлетворен до 4 = крайне / очень неудовлетворен, в зависимости от формулировки пункта.
Баллы рассчитываются как среднее значение всех заполненных пунктов, причем более высокие баллы указывают на большее негативное влияние на качество жизни.
|
Изменение от исходного уровня до 12-й недели
|
|
LS Mean of Change From Baseline in PAGI-QoL From a Mixed Model for Repeated Measures
Временное ограничение: Изменение от исходного уровня к 12-й неделе
|
Опросник оценки качества жизни пациентов с заболеваниями верхних отделов желудочно-кишечного тракта (PAGI-QOL) представляет собой валидированный опросник, заполняемый участниками, который оценивает влияние симптомов со стороны верхних отделов желудочно-кишечного тракта на качество жизни за последние две недели.
Инструмент включает 30 пунктов.
Каждый пункт оценивается по 6-балльной шкале Лайкерта от 0 = никогда до 5 = всегда.
Баллы рассчитываются как среднее значение всех заполненных пунктов, при этом более низкие баллы указывают на большее негативное влияние на качество жизни участника.
|
Изменение от исходного уровня к 12-й неделе
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фосфорилированный альфа-синуклеин в спинномозговой жидкости (ЦСЖ)
Временное ограничение: Изменение от исходного уровня до 12-й недели
|
Обнаружение наличия или отсутствия фосфорилированного альфа-синуклеина в спинномозговой жидкости
|
Изменение от исходного уровня до 12-й недели
|
|
Фосфорилированный альфа-синуклеин в коже
Временное ограничение: Изменение от исходного уровня до 12-й недели
|
Обнаружение наличия или отсутствия фосфорилированного альфа-синуклеина при биопсии периферических нервов в коже
|
Изменение от исходного уровня до 12-й недели
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Milton Werner, PhD, ABLi Therapeutics, Inc.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
15 мая 2023 г.
Первичное завершение (Действительный)
25 октября 2024 г.
Завершение исследования (Действительный)
13 сентября 2025 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
10 июня 2022 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
14 июня 2022 г.
Первый опубликованный (Действительный)
21 июня 2022 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
19 ноября 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
6 ноября 2025 г.
Последняя проверка
1 октября 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- IkT-148009-201
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Сроки обмена IPD
Конец учебы
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- КСО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .