Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование IkT-148009 при нелеченой болезни Паркинсона

Критерии включения:

1. Участники с диагнозом БП в соответствии с критериями UK Brain Bank и критериями исследования MDS; должна включать брадикинезию с эффектом последовательности и двигательную асимметрию.
2. Не получающих антипаркинсоническую терапию
3. Модифицированная стадия Hoehn/Yahr <3,0
4. Монреальский когнитивный тест ≥ 26
5. Ожидается, что пациент сможет участвовать в исследовании без необходимости дополнительной противопаркинсонической терапии.
6. Возможность предоставления подписанной ICF, как описано в Приложении 1, включая соответствие требованиям и ограничениям, перечисленным в ICF и в этом протоколе.
7. Утвержден как подходящий и подходящий кандидат EAC.

Секс и противозачаточные/барьерные требования:

Участники мужского пола:

- Участники мужского пола должны согласиться практиковать приемлемый метод высокоэффективного контроля над рождаемостью с момента скринингового визита, во время исследования и в течение 30 дней после получения последней дозы исследуемого препарата. К высокоэффективным методам контроля над рождаемостью относятся половое воздержание, вазэктомия или использование презерватива со спермицидом (мужчины) в сочетании с высокоэффективным методом партнера.

Женщины-участницы:

- Участники-женщины детородного возраста и участники-мужчины с партнершами-женщинами детородного возраста должны согласиться либо оставаться воздержанными, либо использовать адекватную и надежную контрацепцию на протяжении всего исследования и по крайней мере через 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

1. Диагноз/подозрение на вторичный или атипичный паркинсонизм
2. Предыдущая процедура или операция по поводу БП или их ожидание во время исследования
3. Высокая вероятность необходимости противопаркинсонического лечения в течение периода исследования, по мнению исследователя.
4. Клинически значимая ортостатическая гипотензия
5. Клинически значимые галлюцинации, требующие применения нейролептиков в течение 12 месяцев до скрининга
6. Клинически значимые медицинские, хирургические, психиатрические или лабораторные отклонения по мнению лечащего исследователя или EAC
7. Прошлое лечение леводопой, дофаминергическими агонистами, ингибиторами моноаминоксидазы-В или антагонистами А2А в течение более 28 дней или лечение любым из этих препаратов в течение 28 дней до скрининга
8. Прошлое лечение необратимыми ингибиторами моноаминоксидазы-В (например, селегилин) в течение более 28 дней; следует прекратить не менее чем за 90 дней до скрининга
9. В настоящее время получает умеренные или сильные индукторы цитохрома P450 (CYP) 3A4/5 или ингибиторы CYP3A4/5 (за исключением местного применения)
10. В настоящее время получает какие-либо нейролептики, метоклопрамид, резерпин или амфетамин.
11. Текущее участие в другом исследовательском клиническом исследовании и/или получение любого исследуемого препарата в течение 90 дней до скрининга
12. Предыдущая рандомизация в это или другое исследование IkT-148009
13. Активные суицидальные мысли в течение одного года до визита для скрининга, как определено по Колумбийской рейтинговой шкале суицида (ответ «да» на вопрос 4 или 5)
14. Текущий диагноз или история злоупотребления психоактивными веществами (за исключением никотина или кофеина) в соответствии с критериями Диагностического и статистического руководства по психическим расстройствам (DSM)-5
15. Медицинское или рекреационное употребление марихуаны за 3 месяца до визита для скрининга
16. Любая социальная или поведенческая причина, препятствующая завершению исследования, по мнению исследователя.
17. Любое состояние кожи, которое может помешать получению адекватных образцов.
18. Признаки прогрессирующей возрастной дегенерации желтого пятна (неоваскулярная или географическая атрофия) или промежуточной дегенерации желтого пятна по классификации Бекмана (большие друзы > 125 мкм и/или любые пигментные аномалии ВМД). Признаки неоваскуляризации сетчатки/хориоидеи по любой причине. Признаки центральной серозной ретинопатии.
19. Аномальная активность амилазы и/или липазы при скрининге (можно повторить в течение периода скрининга)
20. Уровни аланинаминотрансферазы (АЛТ) или аспартатаминотрансферазы (АСТ) более чем в 2,5 раза превышают верхний предел нормы (ВГН)
21. Значительная почечная недостаточность, определяемая по клиренсу креатинина (КК) менее или равному 60 мл/мин.
22. В настоящее время кормите грудью, беременны или планируете забеременеть во время исследования