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T 细胞重定向抗体 JNJ-80948543 在非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 和慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 中的研究

2026年8月27日 更新者：Janssen Research & Development, LLC

在 NHL 和 CLL 参与者中对 T 细胞重定向抗体 JNJ-80948543 进行的第 1 期首次人体研究

本研究的目的是表征安全性并确定 A 部分（剂量递增）中 JNJ-80948543 的推定推荐 2 期剂量 (RP2D[s]) 和最佳给药方案，并进一步表征JNJ-80948543 在 B 部分（队列扩展）中假定 RP2D 的安全性。

研究概览

地位

主动，不招人

条件

干预/治疗

详细说明

B 细胞非霍奇金淋巴恶性肿瘤 (NHL) 由 B 淋巴细胞的克隆群体定义。 JNJ-80948543 是一种 T 细胞重定向三特异性抗体，可识别 T 淋巴细胞上的分化簇 3 (CD3) 抗原和成熟健康和恶性 B 淋巴细胞上的表面抗原。 该研究将分两部分进行：A 部分（剂量递增）和 B 部分（队列扩展）。 本研究的 2 个部分中的每一个都分为 3 个阶段，即筛选阶段、治疗阶段和治疗后随访阶段。 研究的总持续时间将长达2年5个月。 疗效评估将包括射线照相图像评估、正电子发射断层扫描、骨髓评估、内窥镜检查、体格检查。 在整个研究过程中将监测安全性。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

167

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 中国
      • Chongqing、中国、400044
        • Chongqing University Cancer Hospital
      • Guangzhou、中国、510060
        • Sun Yat Sen University Cancer Center
      • Tianjin、中国、300060
        • Tianjin Cancer Hospital
      • Wuhan、中国、430030
        • Union Hospital Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology
  • 丹麦
      • Copenhagen、丹麦、2100
        • Rigshospitalet
      • Odense、丹麦、5000
        • Odense University Hospital
  • 以色列
      • Haifa、以色列、34362
        • Carmel Medical Center
      • Jerusalem、以色列、9112001
        • Hadassah Medical Center
      • Tel Aviv、以色列、64239
        • Tel Aviv Sourasky Medical Center
  • 日本
      • Kashiwa、日本、277 8577
        • National Cancer Center Hospital East
      • Nagoya、日本、464 8681
        • Aichi Cancer Center
      • Tokyo、日本、135 8550
        • The Cancer Institute Hospital of JFCR
  • 法国
      • Lille、法国、59037
        • CHRU de Lille Hopital Claude Huriez
      • Paris、法国、75005
        • Institut Curie
      • Strasbourg、法国、67033
        • Institut de Cancerologie Strasbourg Europe ICANS
      • Toulouse、法国、31059
        • Institut Universitaire du Cancer de Toulouse-Oncopole
  • 波兰
      • Gdansk、波兰、80 214
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne Osrodek Badan Klinicznych Wczesnych Faz
      • Skorzewo、波兰、60-185
        • Aidport Sp Z O O
  • 澳大利亚
      • Macquarie University、澳大利亚、2109
        • Macquarie University Hospital
      • Melbourne、澳大利亚、3004
        • The Alfred Hospital
      • Nedlands、澳大利亚、6009
        • Linear Clinical Research Ltd
      • Randwick、澳大利亚、2031
        • Scientia Clinical Research
  • 美国
    • California
      • Duarte、California、美国、91010
        • City of Hope
    • New York
      • New York、New York、美国、10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York、New York、美国、10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、美国、37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
      • San Antonio、Texas、美国、78229
        • Texas Transplant Institute
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98109
        • Seattle Cancer Care Alliance

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 疾病的组织学记录：需要治疗的 B 细胞非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 或慢性淋巴细胞白血病 (CLL)。

所有参与者都必须患有复发性或难治性疾病，并且没有其他可用的经批准的治疗方法更适合研究者的判断。

根据 2016 年世界卫生组织 (WHO) 分类定义的 B 细胞 NHL。 此外，必须满足下面概述的以下疾病特定标准。

如果弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 或其他高级别 B 细胞淋巴瘤：已接受或不符合大剂量化疗和具有治愈目的的自体干细胞移植的条件。

如果从低级别 B 细胞恶性肿瘤转化为淋巴瘤：接受或不接受批准的 DLBCL 一线治疗方案的候选人，并且接受或不符合具有治愈目的的高剂量化疗和自体干细胞移植的资格。 如果是滤泡性淋巴瘤 (FL)（所有级别）：之前至少接受过 2 线全身治疗，其中至少一条线包含抗 CD20 抗体。

如果套细胞淋巴瘤 (MCL)、边缘区淋巴瘤 (MZL)（包括淋巴结、结外/MALT 和脾脏 MZL 亚型）或华氏巨球蛋白血症 (WM)：之前接受过至少 1 线全身治疗。 H.pylori 阳性胃 MALT 淋巴瘤必须在之前的 H.pylori 根除治疗中失败，作为他们先前的治疗之一。

小淋巴细胞淋巴瘤/慢性淋巴细胞白血病 (CLL/SLL)：复发或难治性且至少接受过 2 种既往治疗，包括布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂 (BTK) 抑制剂或 BCL2 抑制剂（如果符合条件）。 此外，对于 B 部分，参与者必须患有由适当的疾病反应标准定义的可测量疾病

  • 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0 级或 1 级
  • 以下范围内的心脏参数：校正后的 QT 间期（使用 Fridericia 公式 [QTcF] 校正的 QTc 间期）小于或等于（
  • 有生育能力的女性参与者必须在筛选时进行高度敏感的血清妊娠试验（β-人绒毛膜促性腺激素）阴性，并且必须同意在第一次给药前、研究期间和最后一次给药后 3 个月进行进一步的血清或尿液妊娠试验研究治疗剂量
  • 女性参与者必须同意在参加本研究期间或最后一剂研究干预后 3 个月内不怀孕、不哺乳或计划怀孕

排除标准：

  • 已知活跃的中枢神经系统 (CNS) 受累；如果经研究评估小组 (SET) 批准，可允许在药代动力学/药效学 (PK/PD) 和扩展队列中进行 CNS 受累的淋巴瘤
  • 既往实体器官移植
  • 研究药物首次给药前 1 年内需要全身性类固醇或其他免疫抑制剂（例如甲氨蝶呤或他克莫司）的自身免疫或炎症性疾病
  • 既往抗癌治疗的毒性尚未降至基线水平或等级
  • 临床上显着的肺损害，特别是需要补充氧气以维持足够的氧合作用

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：顺序分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：A 部分：剂量递增
参与者将通过皮下 (SC) 或静脉 (IV) 给药方式接受 JNJ-80948543，以根据安全性、药代动力学、药效学和对几种剂量方案的疗效进行初步评估。
药品：JNJ-80948543
JNJ-80948543将以皮下注射或静脉注射的方式给药。
实验性的：B 部分：队列扩展
参与者将通过 SC 或 IV 管理收到 JNJ-80948543。
药品：JNJ-80948543
JNJ-80948543将以皮下注射或静脉注射的方式给药。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
具有剂量限制性毒性 (DLT) 的参与者人数
大体时间：最长 4 年 3 个月
将报告使用 DLT 的参与者数量。 DLT 是特定的不良事件，定义为以下任何一种：高度非血液毒性或血液毒性。
最长 4 年 3 个月
发生不良事件 (AE) 的参与者人数
大体时间：最长 4 年 3 个月
AE 是指临床研究参与者服用药物（研究性或非研究性）产品时发生的任何不良医疗事件。 AE 不一定与干预有因果关系。
最长 4 年 3 个月
按严重程度划分的 AE 参与者人数
大体时间：最长 4 年 3 个月
严重程度将根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI-CTCAE) 进行分级。 严重程度范围从 1 级（轻度）到 4 级（危及生命）。 1 级= 轻度，2 级= 中度，3 级= 重度，4 级= 危及生命，5 级= 与不良事件相关的死亡。 细胞因子释放综合征 (CRS) 和免疫效应细胞相关神经毒性综合征 (ICANS) 将根据美国移植和细胞治疗学会 (ASTCT) 进行分级。
最长 4 年 3 个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
JNJ-80948543的血清浓度
大体时间：最长 4 年 3 个月
将使用经过验证的、特异且灵敏的方法分析血清样本以确定 JNJ-80948543 的浓度。
最长 4 年 3 个月
存在JNJ-80948543抗药抗体的参与者人数
大体时间：最长 4 年 3 个月
将评估存在 JNJ-80948543 抗药物抗体的参与者数量。
最长 4 年 3 个月
总体缓解率 (ORR)
大体时间：最长 4 年 3 个月
ORR 定义为具有部分缓解 (PR) 或更好的最佳缓解的参与者的百分比。
最长 4 年 3 个月
完全缓解 (CR) 率
大体时间：最长 4 年 3 个月
CR 率定义为达到 CR 最佳反应的参与者的百分比。
最长 4 年 3 个月
华氏巨球蛋白血症 (WM) 参与者的 VGPR 或更好率
大体时间：最长 4 年 3 个月
计划用于 WM 参与者的缓解标准包括 VGPR 类别，临床上认为该类别优于 PR，但不如 CR。 对于 WM 参与者，该比率定义为达到 VGPR 或更好最佳反应的参与者比例。
最长 4 年 3 个月
响应时间 (TTR)
大体时间：最长 4 年 3 个月
TTR 是指获得 PR 或 CR 的参与者从首次服用研究药物到首次出现 PR 或 CR 反应的时间。
最长 4 年 3 个月
响应持续时间 (DOR)
大体时间：最长 4 年 3 个月
DOR 是针对达到 PR 或更好缓解的参与者定义的，即从首次记录 PR 或更好缓解的日期到首次记录疾病进展或死亡证据的日期之间的时间。
最长 4 年 3 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Janssen Research & Development, LLC

调查人员

  • 研究主任：Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial、Janssen Research & Development, LLC

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2022年8月18日

初级完成 (实际的)

2025年10月31日

研究完成 (估计的)

2027年7月30日

研究注册日期

首次提交

2022年6月15日

首先提交符合 QC 标准的

2022年6月15日

首次发布 (实际的)

2022年6月21日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年8月28日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年8月27日

最后验证

2026年8月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CR109174
  • 2023 (美国 NIH 拨款/合同：GRAMMY Museum Foundation)
  • 2022-000685-18 (EudraCT编号)
  • 80948543LYM1001 (其他标识符：Janssen Research & Development, LLC)
  • 2023-504187-42-00 (注册表标识符：EUCT number)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

强生旗下杨森制药公司的数据共享政策可在 www.janssen.com/clinical-trials/transparency 获取。 如本网站所述，可以通过耶鲁大学开放数据访问 (YODA) 项目网站 yoda.yale.edu 提交访问研究数据的请求

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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