Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование JNJ-80948543, антитела, перенаправляющего Т-клетки, при неходжкинской лимфоме (НХЛ) и хроническом лимфоцитарном лейкозе (ХЛЛ)

27 августа 2026 г. обновлено: Janssen Research & Development, LLC

Фаза 1, первое исследование на людях JNJ-80948543, антитела, перенаправляющего Т-клетки, у участников с НХЛ и ХЛЛ

Цель этого исследования состоит в том, чтобы охарактеризовать безопасность и определить предполагаемую рекомендуемую дозу(ы) Фазы 2 (RP2D[s]) и оптимальный график(ы) дозирования JNJ-80948543 в части A (повышение дозы), а также дополнительно охарактеризовать безопасность JNJ-80948543 при предполагаемом(ых) RP2D в Части B (Когортное Расширение).

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

В-клеточные неходжкинские лимфоидные злокачественные новообразования (НХЛ) определяются клональными популяциями В-лимфоцитов. JNJ-80948543 представляет собой триспецифическое антитело, перенаправляющее Т-клетки, которое распознает антиген кластера дифференцировки 3 (CD3) на Т-лимфоцитах и ​​поверхностные антигены на зрелых здоровых и злокачественных В-лимфоцитах. Исследование будет состоять из 2 частей: часть A (повышение дозы) и часть B (расширение когорты). Каждая из 2 частей этого исследования разделена на 3 периода: этап скрининга, этап лечения и этап наблюдения после лечения. Общая продолжительность обучения составит до 2 лет 5 месяцев. Оценка эффективности будет включать оценку рентгенографических изображений, позитронно-эмиссионную томографию, оценку костного мозга, эндоскопию, физические осмотры. Безопасность будет контролироваться на протяжении всего исследования.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

167

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
      • Macquarie University, Австралия, 2109
        • Macquarie University Hospital
      • Melbourne, Австралия, 3004
        • The Alfred Hospital
      • Nedlands, Австралия, 6009
        • Linear Clinical Research Ltd
      • Randwick, Австралия, 2031
        • Scientia Clinical Research
  • Дания
      • Copenhagen, Дания, 2100
        • Rigshospitalet
      • Odense, Дания, 5000
        • Odense University Hospital
  • Израиль
      • Haifa, Израиль, 34362
        • Carmel Medical Center
      • Jerusalem, Израиль, 9112001
        • Hadassah Medical Center
      • Tel Aviv, Израиль, 64239
        • Tel Aviv Sourasky Medical Center
  • Китай
      • Chongqing, Китай, 400044
        • Chongqing University Cancer Hospital
      • Guangzhou, Китай, 510060
        • Sun Yat Sen University Cancer Center
      • Tianjin, Китай, 300060
        • Tianjin Cancer Hospital
      • Wuhan, Китай, 430030
        • Union Hospital Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology
  • Польша
      • Gdansk, Польша, 80 214
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne Osrodek Badan Klinicznych Wczesnych Faz
      • Skorzewo, Польша, 60-185
        • Aidport Sp Z O O
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
        • City of Hope
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
        • Texas Transplant Institute
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance
  • Франция
      • Lille, Франция, 59037
        • CHRU de Lille Hopital Claude Huriez
      • Paris, Франция, 75005
        • Institut Curie
      • Strasbourg, Франция, 67033
        • Institut de Cancerologie Strasbourg Europe ICANS
      • Toulouse, Франция, 31059
        • Institut Universitaire du Cancer de Toulouse-Oncopole
  • Япония
      • Kashiwa, Япония, 277 8577
        • National Cancer Center Hospital East
      • Nagoya, Япония, 464 8681
        • Aichi Cancer Center
      • Tokyo, Япония, 135 8550
        • The Cancer Institute Hospital of JFCR

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Гистологическая документация заболевания: В-клеточная неходжкинская лимфома (НХЛ) или хронический лимфолейкоз (ХЛЛ), требующие терапии.

У всех участников должно быть рецидивирующее или рефрактерное заболевание без каких-либо других утвержденных методов лечения, которые, по мнению исследователя, были бы более подходящими.

В-клеточная НХЛ согласно классификации Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) 2016 года. Кроме того, должны быть соблюдены следующие специфические для заболевания критерии, изложенные ниже.

Если диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома (DLBCL) или другая В-клеточная лимфома высокой степени злокачественности: получена или не подходит для высокодозной химиотерапии и трансплантации аутологичных стволовых клеток с целью излечения.

Если трансформированная лимфома из В-клеточных злокачественных новообразований низкой степени злокачественности: получил или не был кандидатом на одобренную схему первой линии для DLBCL и получил или не имел права на высокодозную химиотерапию и трансплантацию аутологичных стволовых клеток с излечивающим намерением. Если фолликулярная лимфома (ФЛ) (все степени): ранее лечились как минимум 2 предшествующими линиями системной терапии, причем по крайней мере одна предшествующая линия содержала анти-CD20-антитело.

Если мантийно-клеточная лимфома (MCL), лимфома маргинальной зоны (MZL) (включая узловой, экстранодальный/MALT и селезеночный подтипы MZL) или макроглобулинемия Вальденстрема (WM): ранее проводившаяся по крайней мере 1 линия системной терапии. H.pylori-положительная MALT-лимфома желудка должна быть неэффективной до эрадикационной терапии H.pylori в качестве одной из их предшествующих линий.

малая лимфоцитарная лимфома/хронический лимфоцитарный лейкоз (ХЛЛ/ХЛЛ): рецидив или рефрактерность по крайней мере к 2 предшествующим линиям терапии, включая ингибитор тирозинкиназы Брутона (BTK) или ингибитор BCL2, если это приемлемо. В дополнение к части B участники должны иметь измеримое заболевание, как определено соответствующими критериями ответа на заболевание.

  • Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
  • Сердечные параметры в пределах следующего диапазона: скорректированный интервал QT (интервалы QTc, скорректированные по формуле Фридериции [QTcF]) меньше или равен (
  • Женщина-участница детородного возраста должна иметь отрицательный высокочувствительный тест на беременность в сыворотке (бета-хорионический гонадотропин человека) при скрининге и должна согласиться на дальнейшие тесты на беременность в сыворотке или моче до первой дозы, во время исследования и в течение 3 месяцев после последней дозы. доза исследуемого препарата
  • Участница женского пола должна согласиться не беременеть, не кормить грудью и не планировать беременность во время участия в этом исследовании или в течение 3 месяцев после последней дозы исследуемого вмешательства.

Критерий исключения:

  • Известное активное участие центральной нервной системы (ЦНС); Лимфома с поражением ЦНС может быть разрешена в фармакокинетических/фармакодинамических (ФК/ФД) и расширенных когортах, если это одобрено группой по оценке исследования (SET).
  • Предшествующая трансплантация паренхиматозных органов
  • Аутоиммунное или воспалительное заболевание, требующее системных стероидов или других иммунодепрессантов (например, метотрексата или такролимуса) в течение 1 года до первой дозы исследуемого препарата.
  • Токсичность предшествующей противоопухолевой терапии не уменьшилась до исходного уровня или до степени
  • Клинически значимый легочный компромисс, особенно необходимость дополнительного использования кислорода для поддержания адекватной оксигенации

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Часть А: Повышение дозы
Участники получат JNJ-80948543 либо подкожно (п/к), либо внутривенно (в/в) для определения предполагаемого рекомендованного графика дозирования дозы фазы 2 (RP2D) и пути введения на основе безопасности, фармакокинетики, фармакодинамических и предварительная оценка эффективности нескольких режимов дозирования.
Лекарство: JNJ-80948543
JNJ-80948543 будет вводиться подкожно или внутривенно.
Экспериментальный: Часть Б: Расширение когорты
Участники получат JNJ-80948543 от администрации SC или IV.
Лекарство: JNJ-80948543
JNJ-80948543 будет вводиться подкожно или внутривенно.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с дозолимитирующей токсичностью (ДЛТ)
Временное ограничение: До 4 лет 3 месяцев
Будет сообщено количество участников с DLT. ДЛТ представляют собой специфические нежелательные явления и определяются как любое из следующих: негематологическая токсичность высокой степени или гематологическая токсичность.
До 4 лет 3 месяцев
Количество участников с нежелательными явлениями (НЯ)
Временное ограничение: До 4 лет 3 месяцев
НЯ – это любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, которому вводили фармацевтический продукт (исследуемый или неисследуемый). НЯ не обязательно имеет причинно-следственную связь с вмешательством.
До 4 лет 3 месяцев
Количество участников с НЯ по степени тяжести
Временное ограничение: До 4 лет 3 месяцев
Тяжесть будет оцениваться в соответствии с общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака (NCI-CTCAE). Шкала тяжести варьируется от 1-й степени (легкая) до 4-й (опасная для жизни). Степень 1 = легкая, степень 2 = средняя, ​​степень 3 = тяжелая, степень 4 = опасная для жизни и степень 5 = ​​смерть, связанная с нежелательным явлением. Синдром высвобождения цитокинов (CRS) и синдром нейротоксичности, связанной с иммунными эффекторными клетками (ICANS), будут классифицироваться в соответствии с Американским обществом трансплантации и клеточной терапии (ASTCT).
До 4 лет 3 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Концентрация сыворотки JNJ-80948543
Временное ограничение: До 4 лет 3 месяцев
Образцы сыворотки будут проанализированы для определения концентрации JNJ-80948543 с использованием проверенного, специфического и чувствительного метода.
До 4 лет 3 месяцев
Количество участников с наличием антилекарственных антител JNJ-80948543
Временное ограничение: До 4 лет 3 месяцев
Будет оценено количество участников с наличием антилекарственных антител JNJ-80948543.
До 4 лет 3 месяцев
Общая частота ответов (ORR)
Временное ограничение: До 4 лет 3 месяцев
ORR определяется как процент участников, которые имеют лучший ответ частичного ответа (PR) или лучше.
До 4 лет 3 месяцев
Частота полного ответа (CR)
Временное ограничение: До 4 лет 3 месяцев
Уровень CR определяется как процент участников, которые достигли наилучшего ответа на CR.
До 4 лет 3 месяцев
Уровень VGPR или выше для участников с макроглобулинемией Вальденстрема (WM)
Временное ограничение: До 4 лет 3 месяцев
Критерии ответа, которые планируется использовать для участников с WM, включают категорию VGPR, которая, как клинически считается, лучше, чем PR, но не так хороша, как CR. Для участников с WM этот показатель определяется как доля участников, достигших наилучшего ответа VGPR или выше.
До 4 лет 3 месяцев
Время ответа (TTR)
Временное ограничение: До 4 лет 3 месяцев
TTR определяется для участников, достигших PR или CR, как время от первой дозы исследуемого препарата до первого ответа PR или CR.
До 4 лет 3 месяцев
Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: До 4 лет 3 месяцев
DOR определяется для участников, которые достигли ответа PR или выше, как время между датой первоначального документирования первого ответа PR или выше до даты первого документального подтверждения прогрессирования заболевания или смерти.
До 4 лет 3 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Janssen Research & Development, LLC

Следователи

  • Директор по исследованиям: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

18 августа 2022 г.

Первичное завершение (Действительный)

31 октября 2025 г.

Завершение исследования (Оцененный)

30 июля 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

15 июня 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

15 июня 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

21 июня 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

28 августа 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

27 августа 2026 г.

Последняя проверка

1 августа 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CR109174
  • 2023 (Грант/контракт NIH США: GRAMMY Museum Foundation)
  • 2022-000685-18 (Номер EudraCT)
  • 80948543LYM1001 (Другой идентификатор: Janssen Research & Development, LLC)
  • 2023-504187-42-00 (Идентификатор реестра: EUCT number)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Политика обмена данными фармацевтических компаний Janssen компании Johnson & Johnson доступна на сайте www.janssen.com/clinical-trials/transparency. Как указано на этом сайте, запросы на доступ к данным исследования можно отправить через сайт проекта Yale Open Data Access (YODA) по адресу yoda.yale.edu.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться