Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av JNJ-80948543, et T-celle-omdirigerende antistoff, i Non-Hodgkin-lymfom (NHL) og kronisk lymfatisk leukemi (KLL)

27. august 2026 oppdatert av: Janssen Research & Development, LLC

En fase 1, første-i-menneske-studie av JNJ-80948543, et T-celle-omdirigerende antistoff, hos deltakere med NHL og CLL

Hensikten med denne studien er å karakterisere sikkerheten og å bestemme den antatte anbefalte fase 2-dosen(e) (RP2D[s]) og optimal(e) doseringsplan(er) for JNJ-80948543 i del A (doseeskalering) og å karakterisere ytterligere sikkerheten til JNJ-80948543 ved de antatte RP2D(ene) i del B (kohortutvidelse).

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

B-celle non-Hodgkin lymfoide maligniteter (NHL) er definert av klonale populasjoner av B-lymfocytter. JNJ-80948543 er et T-celle-omdirigerende tri-spesifikt antistoff som gjenkjenner klyngen av differensiering 3 (CD3) antigen på T-lymfocytter og overflateantigener på modne friske og ondartede B-lymfocytter. Studien vil bli utført i 2 deler: Del A (doseopptrapping) og del B (Kohortutvidelse). Hver av de 2 delene av denne studien er delt inn i 3 perioder, en screeningsfase, en behandlingsfase og en etterbehandlingsoppfølgingsfase. Den totale varigheten av studiet vil være opptil 2 år 5 måneder. Effektvurderinger vil omfatte røntgenbildevurderinger, positronemisjonstomografiskanning, benmargsvurdering, endoskopi, fysiske undersøkelser. Sikkerheten vil bli overvåket gjennom hele studien.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

167

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
      • Macquarie University, Australia, 2109
        • Macquarie University Hospital
      • Melbourne, Australia, 3004
        • The Alfred Hospital
      • Nedlands, Australia, 6009
        • Linear Clinical Research Ltd
      • Randwick, Australia, 2031
        • Scientia Clinical Research
  • Danmark
      • Copenhagen, Danmark, 2100
        • Rigshospitalet
      • Odense, Danmark, 5000
        • Odense University Hospital
  • Forente stater
    • California
      • Duarte, California, Forente stater, 91010
        • City of Hope
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Forente stater, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
        • Texas Transplant Institute
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance
  • Frankrike
      • Lille, Frankrike, 59037
        • CHRU de Lille Hopital Claude Huriez
      • Paris, Frankrike, 75005
        • Institut Curie
      • Strasbourg, Frankrike, 67033
        • Institut de Cancerologie Strasbourg Europe ICANS
      • Toulouse, Frankrike, 31059
        • Institut Universitaire du Cancer de Toulouse-Oncopole
  • Israel
      • Haifa, Israel, 34362
        • Carmel Medical Center
      • Jerusalem, Israel, 9112001
        • Hadassah Medical Center
      • Tel Aviv, Israel, 64239
        • Tel Aviv Sourasky Medical Center
  • Japan
      • Kashiwa, Japan, 277 8577
        • National Cancer Center Hospital East
      • Nagoya, Japan, 464 8681
        • Aichi Cancer Center
      • Tokyo, Japan, 135 8550
        • The Cancer Institute Hospital of JFCR
  • Kina
      • Chongqing, Kina, 400044
        • Chongqing University Cancer Hospital
      • Guangzhou, Kina, 510060
        • Sun Yat Sen University Cancer Center
      • Tianjin, Kina, 300060
        • Tianjin Cancer Hospital
      • Wuhan, Kina, 430030
        • Union Hospital Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology
  • Polen
      • Gdansk, Polen, 80 214
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne Osrodek Badan Klinicznych Wczesnych Faz
      • Skorzewo, Polen, 60-185
        • Aidport Sp Z O O

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Histologisk dokumentasjon av sykdom: B-celle non-Hodgkin lymfom (NHL) eller kronisk lymfatisk leukemi (KLL) som krever behandling.

Alle deltakere må ha residiverende eller refraktær sykdom uten andre godkjente terapier tilgjengelig som ville være mer passende etter etterforskerens vurdering.

B-celle NHL som definert i henhold til 2016 verdens helseorganisasjon (WHO) klassifisering. I tillegg må følgende sykdomsspesifikke kriterier skissert nedenfor oppfylles.

Ved diffust stort B-celle lymfom (DLBCL) eller annet høygradig B-celle lymfom: Mottatt, eller ikke kvalifisert for høydose kjemoterapi og autolog stamcelletransplantasjon med kurativ hensikt.

Hvis transformert lymfom fra lavgradige B-celle-maligniteter: Mottatt eller ikke en kandidat for et godkjent førstelinjeregime for DLBCL og mottatt eller ikke kvalifisert for høydose kjemoterapi og autolog stamcelletransplantasjon med kurativ hensikt. Hvis follikulært lymfom (FL) (alle grader): Tidligere behandlet med minimum 2 tidligere linjer med systemisk terapi, med minst en tidligere linje som inneholder et anti-CD20-antistoff.

Hvis mantelcellelymfom (MCL), marginalsone lymfom (MZL) (inkludert nodal, ekstranodal/MALT og milt MZL subtyper), eller Waldenstrom makroglobulinemi (WM): Tidligere behandlet med minst 1 linje systemisk terapi. H.pylori-positivt gastrisk MALT-lymfom må ha mislyktes tidligere H. pylori-eradikeringsterapi som en av de tidligere linjene.

lite lymfatisk lymfom/kronisk lymfatisk leukemi (KLL/SLL): Tilbakefall eller refraktær med minst 2 tidligere behandlingslinjer, inkludert en Bruton tyrosinkinasehemmer (BTK)-hemmer eller en BCL2-hemmer, hvis kvalifisert. I tillegg for del B må deltakerne ha målbar sykdom som definert av de aktuelle sykdomsresponskriteriene

  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus Grad på 0 eller 1
  • Hjerteparametere innenfor følgende område: korrigert QT-intervall (QTc-intervaller korrigert ved hjelp av Fridericias formel [QTcF]) mindre enn eller lik (
  • En kvinnelig deltaker i fertil alder må ha en negativ svært sensitiv serumgraviditetstest (beta-humant koriongonadotropin) ved screening og må godta ytterligere serum- eller uringraviditetstester før den første dosen, under studien og inntil 3 måneder etter den siste. dose studiebehandling
  • En kvinnelig deltaker må godta å ikke være gravid, ammer eller planlegger å bli gravid mens de er registrert i denne studien eller innen 3 måneder etter siste dose av studieintervensjonen

Ekskluderingskriterier:

  • Kjent aktiv sentralnervesystem (CNS) involvering; Lymfom med CNS-involvering kan tillates i farmakokinetiske/farmakodynamiske (PK/PD) og ekspansjonskohorter hvis godkjent av studieevalueringsteamet (SET)
  • Tidligere solid-organtransplantasjon
  • Autoimmun eller inflammatorisk sykdom som krever systemiske steroider eller andre immunsuppressive midler (f.eks. metotreksat eller takrolimus) innen 1 år før første dose av studiemedikamentet
  • Toksisitet fra tidligere kreftbehandling har ikke gått over til baseline-nivåer eller til Grade
  • Klinisk signifikant pulmonal kompromiss, spesielt behovet for ekstra oksygenbruk for å opprettholde tilstrekkelig oksygenering

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Del A: Doseeskalering
Deltakerne vil motta JNJ-80948543 enten ved subkutan (SC) eller intravenøs (IV) administrering for å bestemme den antatte anbefalte fase 2-dosen (RP2D) doseringsplan(er) og administrasjonsvei(er) basert på sikkerhet, farmakokinetisk, farmakodynamisk og foreløpig vurdering av effekt på tvers av flere doseregimer.
Legemiddel: JNJ-80948543
JNJ-80948543 vil bli administrert som SC eller IV injeksjon.
Eksperimentell: Del B: Kohortutvidelse
Deltakere vil motta JNJ-80948543 av SC eller IV-administrasjon.
Legemiddel: JNJ-80948543
JNJ-80948543 vil bli administrert som SC eller IV injeksjon.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med dosebegrensende toksisitet (DLT)
Tidsramme: Inntil 4 år 3 måneder
Antall deltakere med DLT vil bli rapportert. DLT-ene er spesifikke uønskede hendelser og er definert som en av følgende: høygradig ikke-hematologisk toksisitet eller hematologisk toksisitet.
Inntil 4 år 3 måneder
Antall deltakere med uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: Inntil 4 år 3 måneder
En AE er enhver uønsket medisinsk hendelse i en klinisk studiedeltaker som har administrert et farmasøytisk (undersøkende eller ikke-undersøkende) produkt. En AE har ikke nødvendigvis en årsakssammenheng med intervensjonen.
Inntil 4 år 3 måneder
Antall deltakere med AE etter alvorlighetsgrad
Tidsramme: Inntil 4 år 3 måneder
Alvorlighetsgrad vil bli gradert i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE). Alvorlighetsskalaen varierer fra grad 1 (mild) til grad 4 (livstruende). Grad 1= Mild, Grad 2= Moderat, Grad 3= Alvorlig, Grad 4= Livstruende og Grad 5= Død relatert til uønsket hendelse. Cytokinfrigjøringssyndrom (CRS) og immuneffektorcelleassosiert nevrotoksisitetssyndrom (ICANS) vil bli gradert i henhold til American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT).
Inntil 4 år 3 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Serumkonsentrasjon av JNJ-80948543
Tidsramme: Inntil 4 år 3 måneder
Serumprøver vil bli analysert for å bestemme konsentrasjoner av JNJ-80948543 ved bruk av en validert, spesifikk og sensitiv metode.
Inntil 4 år 3 måneder
Antall deltakere med tilstedeværelse av antistoff-antistoffer av JNJ-80948543
Tidsramme: Inntil 4 år 3 måneder
Antall deltakere med tilstedeværelse av anti-legemiddelantistoffer av JNJ-80948543 vil bli vurdert.
Inntil 4 år 3 måneder
Total responsrate (ORR)
Tidsramme: Inntil 4 år 3 måneder
ORR er definert som prosentandelen av deltakerne som har best respons av delvis respons (PR) eller bedre.
Inntil 4 år 3 måneder
Frekvens for fullstendig respons (CR).
Tidsramme: Inntil 4 år 3 måneder
CR-rate er definert som prosentandelen av deltakerne som oppnår best respons på CR.
Inntil 4 år 3 måneder
Frekvens for VGPR eller bedre for deltakere med Waldenstrom Macroglobulinemia (WM)
Tidsramme: Inntil 4 år 3 måneder
Responskriteriene som er planlagt brukt for deltakere med WM inkluderer en kategori av VGPR, som er klinisk oppfattet som bedre enn PR, men ikke like god som CR. For deltakere med WM er denne raten definert som andelen deltakere som oppnår best respons på VGPR eller bedre.
Inntil 4 år 3 måneder
Tid til respons (TTR)
Tidsramme: Inntil 4 år 3 måneder
TTR er definert for deltakere som oppnådde PR eller CR som tiden fra første dose av studiemedikament til første respons av PR eller CR.
Inntil 4 år 3 måneder
Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: Inntil 4 år 3 måneder
DOR er definert for deltakere som oppnådde en respons på PR eller bedre som tiden mellom datoen for første dokumentasjon av første respons av PR eller bedre til datoen for første dokumenterte bevis på progressiv sykdom eller død.
Inntil 4 år 3 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Janssen Research & Development, LLC

Etterforskere

  • Studieleder: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

18. august 2022

Primær fullføring (Faktiske)

31. oktober 2025

Studiet fullført (Antatt)

30. juli 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

15. juni 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

15. juni 2022

Først lagt ut (Faktiske)

21. juni 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

28. august 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

27. august 2026

Sist bekreftet

1. august 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CR109174
  • 2023 (U.S. NIH-stipend/kontrakt: GRAMMY Museum Foundation)
  • 2022-000685-18 (EudraCT-nummer)
  • 80948543LYM1001 (Annen identifikator: Janssen Research & Development, LLC)
  • 2023-504187-42-00 (Registeridentifikator: EUCT number)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Datadelingspolicyen til Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson er tilgjengelig på www.janssen.com/clinical-trials/transparency. Som nevnt på dette nettstedet, kan forespørsler om tilgang til studiedata sendes inn via Yale Open Data Access (YODA) prosjektnettsted på yoda.yale.edu

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere