EXCL-100 吡非尼酮缓释片和 Esbriet 在健康志愿者中的随机、交叉、多剂量药代动力学

纳入标准：

1. 受试者是年龄在 18 至 65 岁之间的男性或女性，筛查时体重指数在 18 至 32 kg/m2 之间。

2. 受试者身体健康，由研究者确定，由病史、体格检查、生命体征评估、12 导联心电图 (ECG)、临床实验室评估和一般观察记录。

   1. 任何临床评估（实验室测试、心电图、生命体征）的异常或偏离正常范围可由研究者酌情在筛选期间重复一次，并且继续超出正常范围的结果必须由研究者判断为无临床意义且可接受的研究参与。
   2. 筛选时，ALT、AST 和总胆红素值必须≤正常上限 (ULN) 的 1.5 倍。
   3. 筛选时超出正常范围并被研究者判断为无临床意义的所有其他实验室测试结果可以重复。 继续超出正常范围的结果必须由研究者判断为不具有临床意义并且对于参与研究是可接受的。

3. 男性和女性

   1. 有生育能力的女性受试者，通过筛查时血清妊娠试验阴性和第 1 天第 -1 天的尿妊娠试验证实未怀孕，非哺乳期，使用有效避孕方法至少一个完整的月经周期筛选访视并同意在研究药物最后一次给药后 30 天内继续使用。 有效的节育方法包括： 激素避孕方法，包括含有雌激素和黄体酮的口服避孕药、阴道环、可注射和植入的激素避孕药、宫内激素释放系统（如 Mirena）和与抑制排卵、非激素宫内节育器 (IUD)、双侧输卵管阻塞或输精管切除术的伴侣（如果该伴侣是唯一的性伴侣）。
   2. 无生育能力的女性受试者必须通过手术绝育（例如，子宫切除术、双侧输卵管结扎术、双侧输卵管切除术和/或双侧卵巢切除术）或绝经后（绝经后 >1 年且卵泡刺激素 [FSH] 无月经）筛查时的绝经范围，基于中心实验室的范围）。
   3. 女性受试者在研究期间和最后一剂研究药物后至少 30 天内不得捐献卵子。
   4. 未进行输精管结扎术的男性受试者必须同意在研究期间和最后一次研究药物给药后 90 天内使用有效的避孕方法（带杀精剂的避孕套），并且在研究期间和至少 90 天内不捐献精子最后一次研究药物给药后 90 天。
4. 受试者愿意在隔离期间留在研究设施中。
5. 受试者能够与研究者沟通并愿意遵守整个研究的要求。
6. 受试者理解并签署知情同意书。

排除标准：

1. 临床显着 (CS) 心血管、肺、肝、肾、血液、胃肠道、内分泌、免疫、皮肤病、神经、精神病或其他重大疾病的病史或存在，由研究者确定。
2. 任何可能干扰药物吸收、分布、代谢或排泄的手术或医疗状况。
3. 严重过敏或过敏反应史。
4. 筛选时存在乙型肝炎表面抗原 (HBsAg)、阳性丙型肝炎病毒抗体 (HCV) 或阳性人类免疫缺陷病毒 (HIV) 检测结果。
5. 在第 1 期第 -1 天通过快速抗原检测 (RAT) 评估的 SARS-CoV-2 (COVID-19) 检测结果呈阳性。
6. 筛查后 1 年内有酗酒或非法药物使用史，或每周饮酒超过 21 单位。 一单位酒精相当于 1 罐啤酒、1 杯葡萄酒或 1 杯酒精饮料。
7. 筛选时或第 1 期第 -1 天的尿液药物或呼气酒精测试结果呈阳性。
8. 吸烟和使用含尼古丁的产品（包括尼古丁贴剂、口香糖、吸入器和电子烟）在筛选访视后 6 个月内或在筛选时或第 1 期第 -1 天的尿液可替宁测试呈阳性）并且无法克制从筛选到研究结束的尼古丁。
9. 第 1 期第 1 天后 30 天内的标准血液或血液制品捐献。
10. 在第 1 期第 1 天后的 30 天内使用任何研究药物。
11. 先前在任何吡非尼酮临床研究中服用过的参与者。
12. 在筛选前 14 天内和研究期间使用 CYP1A2 抑制剂（例如依诺沙星、环丙沙星）或 CYP1A2 诱导剂。
13. 在筛选前 28 天内接受过氟伏沙明治疗的参与者。
14. 需要同时服用处方药，除了节育和激素替代疗法，从给药前 14 天或 5 个半衰期（第 1 期的第 1 天）开始，以较长者为准，直到完成所有研究程序，或者受试者需要超过柜台 (OTC) 药物，包括其他草药补充剂或多种维生素，从给药前 7 天（第 1 期的第 1 天）开始，直至完成所有研究程序。 PI 可酌情允许每天服用最多 2 克对乙酰氨基酚。
15. 经常摄入超过 300 毫克/天的咖啡因。 在研究期间无法将咖啡因的摄入量限制在 300 毫克/天（2 标准杯冲泡咖啡）以下。
16. 筛选时坐位血压低于 90/40 mmHg 或高于 140/90 mmHg。 （就座至少 5 分钟后）。 可以重复测量一次以确定是否合格。
17. 筛选时心率小于 40 bpm 或大于 99 bpm。 （就座至少 5 分钟后）。 可以重复测量一次以确定是否合格。
18. 筛选时计算出的肌酐清除率小于 (<) 60 毫升/分钟 (mL/min)（使用 CKD-EPI 方程式计算）的参与者。
19. 筛选时任何临床上显着的 ECG 异常（由研究者和发起人的医疗监督员认为）。
20. QTcF 间期 > 450 毫秒（筛选时和第 1 天第 -1 天的一式三份 ECG 的平均值），或 QT 间期延长综合征的病史。
21. PI或Sponsor认为不适合入组的其他未说明原因。