Farmacocinética randomizada, cruzada e multidose do comprimido EXCL-100 de liberação prolongada de pirfenidona e Esbriet em voluntários saudáveis

Critério de inclusão:

1. O sujeito é um homem ou mulher com idade entre 18 e 65 anos, inclusive, com um índice de massa corporal no momento da triagem entre 18 e 32 kg/m2.

2. O sujeito está em boas condições de saúde, conforme determinado pelo investigador, conforme documentado pelo histórico médico, exame físico, avaliação de sinais vitais, eletrocardiograma de 12 derivações (ECG), avaliações laboratoriais clínicas e observações gerais.

   1. Anormalidades ou desvios fora dos intervalos normais para quaisquer avaliações clínicas (exames laboratoriais, ECG, sinais vitais) podem ser repetidos uma vez durante o período de triagem, a critério do(s) Investigador(es), e os resultados que continuarem fora dos intervalos normais devem ser julgado pelo investigador como não sendo clinicamente significativo e aceitável para a participação no estudo.
   2. Na triagem, os valores de ALT, AST e bilirrubina total devem ser ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN).
   3. Todos os outros resultados de testes laboratoriais que estejam fora do intervalo normal na triagem e julgados pelo investigador como não clinicamente significativos podem ser repetidos. Os resultados que continuam fora do intervalo normal devem ser julgados pelo investigador como não clinicamente significativos e aceitáveis ​​para a participação no estudo.

3. Masculino e feminino

   1. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar que não estão grávidas, conforme confirmado por um teste de gravidez sérico negativo na triagem e teste de gravidez na urina no dia -1 do período 1, não lactantes, usando métodos contraceptivos eficazes por no mínimo um ciclo menstrual completo antes de a visita de triagem e concorda em continuar usando até 30 dias após a última dose do medicamento em estudo. Métodos eficazes de controle de natalidade incluem: métodos hormonais de contracepção, incluindo contraceptivos orais contendo estrogênio e progesterona combinados, anel vaginal, contraceptivos hormonais injetáveis ​​e implantáveis, sistema intra-uterino de liberação de hormônios (por exemplo, Mirena) e contraceptivos hormonais apenas com progestagênio associados à inibição de ovulação, dispositivo intrauterino (DIU) não hormonal, oclusão tubária bilateral ou parceiro vasectomizado, se esse parceiro for o único parceiro sexual.
   2. Indivíduos do sexo feminino sem potencial para engravidar devem ser cirurgicamente estéreis (por exemplo, histerectomia, laqueadura bilateral, salfingectomia bilateral e/ou ooforectomia bilateral) ou pós-menopausa (sem menstruação por > 1 ano com hormônio folículo estimulante [FSH] no período pós-menopausa). faixa da menopausa na triagem, com base na faixa do laboratório central).
   3. O indivíduo do sexo feminino não deve doar óvulos durante o estudo e por pelo menos 30 dias após a última dose do medicamento do estudo.
   4. Indivíduos do sexo masculino que não fizeram vasectomia devem concordar em usar um método eficaz de contracepção (preservativo com espermicida) durante o estudo e até 90 dias após a última dose do medicamento do estudo, e não doar esperma durante o estudo e por pelo menos 90 dias após a última dose do medicamento do estudo.
4. O sujeito está disposto a permanecer nas instalações do estudo durante os períodos de confinamento.
5. O sujeito é capaz de se comunicar com o investigador e está disposto a cumprir os requisitos de todo o estudo.
6. O sujeito entende e assina o formulário de consentimento informado.

Critério de exclusão:

1. Histórico ou presença de doenças cardiovasculares, pulmonares, hepáticas, renais, hematológicas, gastrointestinais, endócrinas, imunológicas, dermatológicas, neurológicas, psiquiátricas ou outras doenças graves clinicamente significativas (CS), conforme determinado pelo investigador.
2. Qualquer condição médica ou cirúrgica que possa interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção do medicamento.
3. História de reações alérgicas ou anafiláticas graves.
4. Presença de antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpo do vírus da hepatite C (HCV) positivo ou resultado positivo do teste do vírus da imunodeficiência humana (HIV) na triagem.
5. Um resultado positivo nos testes SARS-CoV-2 (COVID-19) avaliados pelo teste rápido de antígeno (RAT) no Dia -1 do Período 1.
6. História de abuso de álcool ou uso de drogas ilícitas dentro de 1 ano da triagem ou consumo de álcool superior a 21 unidades por semana. Uma unidade de álcool equivale a 1 lata de cerveja, 1 taça de vinho ou o equivalente a 1 bebida alcoólica.
7. Um resultado positivo no teste de drogas na urina ou álcool no ar expirado na Triagem ou no Dia -1 do Período 1.
8. Tabagismo e uso de produtos contendo nicotina (incluindo adesivos de nicotina, chicletes, inaladores e cigarros eletrônicos) dentro de 6 meses da visita de triagem ou testes positivos de cotinina na urina na triagem ou dia -1 do período 1) e incapacidade de abster-se de nicotina desde a triagem até o final do estudo.
9. Doação padrão de sangue ou hemoderivados dentro de 30 dias do Dia-1 do Período 1 .
10. Uso de qualquer medicamento experimental dentro de 30 dias do Dia 1 do Período 1 .
11. Participantes previamente administrados em qualquer estudo clínico de pirfenidona.
12. Uso de inibidores de CYP1A2 (por exemplo, enoxacina, ciprofloxacina) ou indutores de CYP1A2 dentro de 14 dias antes da triagem e durante o estudo.
13. Participantes que receberam terapia com fluvoxamina 28 dias antes da triagem.
14. Necessidade de medicamentos prescritos concomitantes, exceto para controle de natalidade e terapia de reposição hormonal, começando 14 dias ou 5 meias-vidas antes da dosagem (Dia 1 do Período 1), o que for mais longo, até a conclusão de todos os procedimentos do estudo ou o sujeito precisar de mais a medicação de balcão (OTC), incluindo outros suplementos de ervas ou multivitaminas, começando 7 dias antes da dosagem (Dia 1 do Período 1) até a conclusão de todos os procedimentos do estudo. Até 2 gramas por dia de acetaminofeno é permitido a critério do PI.
15. Consumo regular de cafeína superior a 300 mg/dia. Incapacidade de restringir o consumo de cafeína a menos de 300 mg/dia (2 xícaras padrão de café coado) durante o estudo.
16. A pressão arterial sentada era inferior a 90/40 mmHg ou superior a 140/90 mmHg na triagem. (Após estar sentado por pelo menos 5 minutos). As medições podem ser repetidas uma vez para determinar a elegibilidade.
17. A frequência cardíaca era inferior a 40 bpm ou superior a 99 bpm na triagem. (Após estar sentado por pelo menos 5 minutos). As medições podem ser repetidas uma vez para determinar a elegibilidade.
18. Participantes com taxa de depuração de creatinina calculada inferior a (<) 60 mililitros por minuto (mL/min) (calculada usando a equação CKD-EPI) na triagem.
19. Qualquer anormalidade de ECG clinicamente significativa na triagem (conforme considerado pelo Investigador e pelo Monitor Médico do Patrocinador).
20. Intervalo QTcF > 450 mseg (o valor médio para o ECG triplicado na Triagem e no Dia -1 do Período 1) ou história de síndrome do QT prolongado.
21. Outros motivos não especificados que, na opinião do PI ou do Patrocinador, tornem o assunto inadequado para inscrição.